2020年已接近尾聲，又到了回顧、總結和展望的時(shí)候。近年來(lái)，越來(lái)越多的國產(chǎn)創(chuàng )新藥走向國際，并獲得FDA的快速通道資格認定。這一資格的認定意味著(zhù)這些新藥在早期試驗中顯示出滿(mǎn)足未竟醫療需求的潛力，同時(shí)醫藥公司可以和FDA有更多的溝通交流機會(huì )，加快整個(gè)研發(fā)進(jìn)程。那么今年到底有哪些我國本土抗腫瘤創(chuàng )新藥獲得FDA國際認定？今天我們就來(lái)回顧一下。

       藥品名稱(chēng)：信迪利單抗

       靶點(diǎn)：PD-1

       公司：信達生物

       4月14日，FDA授予信迪利單抗（達伯舒）孤兒藥資格，用于治療食管癌。這是達伯舒獲得的第3個(gè)孤兒藥資格認證。此前，EMA授予的適應癥為外周T細胞淋巴瘤，FDA授予的適應癥為T(mén)細胞淋巴瘤。

       信迪利單抗是信達生物與禮來(lái)制藥（Eli Lilly and Company）合作研發(fā)的一種PD-1單克隆抗體，于2018年12月在中國獲批上市，治療復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，并已納入中國國家醫保目錄。此外，該產(chǎn)品用于非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）一線(xiàn)治療、信迪利單抗與吉西他濱聯(lián)合用于治療一線(xiàn)鱗狀NSCLC患者的兩個(gè)新適應癥申請也已分別獲得NMPA受理。

       藥品名稱(chēng)：舒格利單抗（CS1001）

       靶點(diǎn)：PD-L1

       公司：基石藥業(yè)

       2020年10月，基石藥業(yè)宣布舒格利單抗獲得美國FDA授予的突破性療法認定，單藥治療成人復發(fā)或難治性結外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤（ENKTL）。

       舒格利單抗是一款全人源全長(cháng)抗PD-L1單克隆抗體，也是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物。舒格利單抗在患者體內產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)**的風(fēng)險更低，這使得舒格利單抗體現出潛在的獨特優(yōu)勢。根據在2020年中國臨床腫瘤協(xié)會(huì )（CSCO）學(xué)術(shù)年會(huì )上發(fā)布的數據，在38例療效可評估的ENKTL患者中，客觀(guān)緩解率為44.7%，完全緩解率為31.6%，中位緩解持續時(shí)間（mDoR）為16.8個(gè)月。接受給藥的43例患者，中位總生存期19.7個(gè)月，1年總生存期（OS）率為55.5%。

       藥品名稱(chēng)：KN026

       靶點(diǎn)：HER2

       公司：康寧杰瑞

       藥品名稱(chēng)：KN046

       靶點(diǎn)：PD-L1/CTLA-4

       公司：康寧杰瑞

       12月23日，康寧杰瑞生物制藥宣布，公司自主研發(fā)的雙特異性抗體KN026（抗HER2雙特異性抗體）與KN046（PD-L1/CTLA-4雙特異性單域抗體）聯(lián)合療法獲FDA授予孤兒藥資格，用于治療HER2-陽(yáng)性或HER2-低表達胃癌及胃食管連接部癌。

       這是康寧杰瑞獲得的第三項孤兒藥資格。早期研究顯示，KN046聯(lián)合KN026在HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤中的客觀(guān)緩解率為64.3%，疾病控制率高達92.9%。Ⅱ期關(guān)鍵性臨床研究(SEARCH-01)正在計劃開(kāi)展，讓我們期待KN046+KN026的組合帶給還未滿(mǎn)足醫療需求的患者們更多的驚喜。

       藥品名稱(chēng)：維迪西妥單抗（RC48）

       靶點(diǎn)：HER2

       公司：榮昌生物

       2020年9月，美國FDA授予維迪西妥單抗突破性療法認定，適應癥為HER2表達的（IHC 2+或IHC 3+）局部晚期或轉移性尿路上皮癌二線(xiàn)治療。2020年11月，維迪西妥單抗在美國獲批針對晚期或轉移性胃癌以及胃食管結合部腺癌的臨床試驗許可，并被美國FDA授予治療胃癌的快速通道資格。根據公開(kāi)資料，榮昌生物計劃于2021年在美國啟動(dòng)維迪西妥單抗治療尿路上皮癌和胃癌的臨床研究。

       維迪西妥單抗是由人源化HER2抗體和毒素載荷一甲基澳瑞他汀E(MMAE)通過(guò)可被組織蛋白酶剪切的連接子彼此偶連而成的ADC，具有優(yōu)化的藥物-抗體比率。是我國首 個(gè)報產(chǎn)的自主研發(fā)的ADC，且該上市申請被CDE納入優(yōu)先審評范圍。

       藥品名稱(chēng)：特瑞普利單抗（JS001）

       靶點(diǎn)：PD-1

       公司：君實(shí)生物

       9月11日，君實(shí)生物宣布，特瑞普利單抗治療鼻咽癌獲得FDA突破性療法認定。特瑞普利單抗成為首 個(gè)獲得FDA突破性療法認定的國產(chǎn)抗PD-1單抗，這是繼今年5月特瑞普利單抗治療鼻咽癌獲得FDA孤兒藥認證后又一重要注冊進(jìn)展。

       此次獲批基于一項 II 期臨床研究。在這項 II 期開(kāi)放標簽關(guān)鍵性研究中，190 例系統治療失敗的晚期患者參與到研究中，該藥物總體緩解率達到了主要療效終點(diǎn)。除此之外，特瑞普利單抗注射液聯(lián)合化療作為復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者一線(xiàn)治療方案的 III 期臨床研究 JUPITER-02 研究已完成入組。

       藥品名稱(chēng)：普那布林

       靶點(diǎn)：GEF-H1

       公司：萬(wàn)春醫藥

       2020年9月，萬(wàn)春醫藥宣布，美國FDA授予注射用普那布林濃溶液突破性療法認定，用于預防化療對非髓性惡性腫瘤誘導的中性粒細胞減少癥。

       普那布林是一種鳥(niǎo)嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，通過(guò)逆轉由化療藥物誘導的骨髓中嗜中性粒細胞的阻斷形成，維持中性粒細胞水平在正常范圍內，達到早期保護骨髓中白細胞的作用，以一個(gè)不同于G-CSF（粒細胞集落刺激因子）的作用機制來(lái)減少早期中性粒細胞減少癥（CIN）的發(fā)生。

       藥品名稱(chēng)：澤布替尼

       靶點(diǎn)：BTK

       公司：百濟神州

       澤布替尼（zanubrutinib），由百濟神州自主研發(fā)的高選擇性 BTK 抑制劑國產(chǎn)創(chuàng )新藥，2019 年 11 月，澤布替尼已獲 FDA 加速批準使用二線(xiàn)治療既往接受過(guò)至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者。

       2019年12月，澤布替尼正式獲美國FDA批準上市，用于治療先前至少接受過(guò)一次治療的成年套細胞淋巴瘤（R/R MCL）患者，成為首 個(gè)由中國本土自主研發(fā)，且基于中國患者臨床研究被FDA批準上市的抗癌新藥。

       在中國，澤布替尼已在今年6月通過(guò)優(yōu)先審評程序獲批，用于既往至少接受過(guò)一種治療的成人套細胞淋巴瘤患者和既往至少接受過(guò)一種治療的成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。此外，澤布替尼在歐洲、以色列的上市申請也已獲得受理。

       藥品名稱(chēng)：索凡替尼

       靶點(diǎn)：VEGFR、FGFR、CSF-1R

       公司：和黃醫藥

       2020年4月，美國FDA授予索凡替尼兩項快速通道資格，用于治療不適合手術(shù)的晚期和進(jìn)行性胰 腺神經(jīng)內分泌腫瘤和非胰 腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者。

       索凡替尼是一款小分子口服酪氨酸激酶抑制劑，其作用機制在于可通過(guò)抑制血管內皮生長(cháng)因子受體（VEGFR）和成纖維細胞生長(cháng)因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R），通過(guò)調節腫瘤相關(guān)巨噬細胞，促進(jìn)機體對腫瘤細胞的免疫應答。同時(shí)，由于該藥物具有抗腫瘤血管生成和免疫調節的雙重機制，它可能非常適合與其他免疫療法聯(lián)合使用。SANET-ep III期臨床研究數據顯示，索凡替尼使有關(guān)疾病進(jìn)展或死亡率下降了67%，且總體上耐受性良好。

       藥品名稱(chēng)：呋喹替尼

       靶點(diǎn)：VEGFR

       公司：和黃醫藥

       2020年6月，呋喹替尼獲得美國FDA授予的快速通道資格，用于治療轉移性結直腸癌患者。已在美國、歐洲和日本啟動(dòng)了一項呋喹替尼治療轉移性結直腸癌患者的III期注冊研究FRESCO-2，計劃于10個(gè)國家的約130個(gè)研究中心開(kāi)展患者招募。

       藥品名稱(chēng)：派安普利單抗（AK105）

       靶點(diǎn)：PD-1

       公司：康方生物/正大天晴

       10月27日，中國生物制藥旗下的正大天晴與康方生物共同開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的抗PD-1單抗藥物派安普利用于三線(xiàn)治療轉移性鼻咽癌，獲得美國FDA授予快速審批通道資格。

       派安普利單抗的Fc受體和補體介導效用功能通過(guò)Fc區突變而完全去除，同時(shí)具有抗原結合解離速率較慢的特點(diǎn)。這些特點(diǎn)使得派安普利單抗具有更有效地阻斷PD-1通路的活性，并維持更強的T細胞抗腫瘤活性，有可能成為臨床獲益更好的抗PD-1藥物。

       以上就是2020年被美國FDA授予突破性療法認定或快速通道資格的國產(chǎn)創(chuàng )新藥物，希望它們在臨床實(shí)踐中繼續發(fā)光發(fā)熱，惠及患者。

       參考來(lái)源：

       1. Shi YK, Su H, Song YP, et al. Safety and activity of sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol, 2019,6: e12-19.

       2. Xu JM, Li Y, Fan QX, et al. Sintilimab in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma refractory to previous chemotherapy: A randomized, open-label phase II trial

       (ORIENT-2). 2020 ASCO, 4511.

       3. Yang H, Liu H, Chen YP, et al. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol, 2018,36(27):2796-2803.

       4. http://www.cstonepharma.com/html/news/2736.html.

       5. Recombinant Humanized Anti-PD-1 Monoclonal Antibody Toripalimab (JS001) in patients with refractory/metastatic nasopharyngeal carcinoma: Interim results of a phase II clinical study POLARIS-02. 2019 ASCO, abs6017.

       6. JAMA Oncol. Published online September 24, 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2020.4429.

       7. Tam C, et al. Blood. 2020; blood. 2020006844.

       8. Vijayvergia N, Dasari A, Deng M, et al. Pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated metastatic high-grade neuroendocrine neoplasms: joint analysis of two prospective, non-randomised trials. Br J Cancer. 2020;122(9):1309-1314. doi:10.1038/s41416-020-0775-0.

       9. https://mp.weixin.qq.com/s/4OHTYxzXk1u7rmMHdZD09w.