胰 腺癌是消化系統常見(jiàn)惡性腫瘤，也是惡性程度最高的腫瘤之一，素有"癌王"之稱(chēng)。之所以稱(chēng)為"癌王"，主要是由于胰 腺癌具有惡性程度高、進(jìn)展迅速、治療效果差、患者生存期短的特點(diǎn)。這些特點(diǎn)的由來(lái)與胰 腺的解剖位置、腫瘤生物學(xué)特性和轉移途徑密切相關(guān)。具體來(lái)說(shuō)，胰 腺處于腹膜后位，對于直徑較小的胰 腺癌病灶，一般沒(méi)有臨床癥狀或臨床癥狀不明顯，因此難以早期診斷，多數患者確診時(shí)已處于中晚期。此外，胰 腺與腸系膜上動(dòng)、靜脈緊鄰，胰 腺癌癌灶很容易浸潤血管，從而造成難以手術(shù)切除。目前，胰 腺癌5年生存率僅為9%，只有兩成左右的患者確診后生存期超1年，根治術(shù)后5年生存率也僅為15-25%。
圖一 胰 腺癌傳統全身系統治療藥物：氟尿嘧啶和吉西他濱
傳統胰 腺癌治療藥物一是用于胰 腺癌術(shù)后輔助性全身系統治療，其次是用于不可切除的晚期胰 腺癌全身系統治療。目前，單藥使用的主要有：氟尿嘧啶、吉西他濱、替吉奧等。
對于術(shù)后輔助性全身系統治療，臨床研究顯示，胰 腺癌術(shù)后接受吉西他濱單藥方案輔助化療的患者較單純手術(shù)治療患者，中位無(wú)疾病生存期（13.4月VS 6.7月）及術(shù)后長(cháng)期生存率（5年，20.7% VS 10.4%）均顯著(zhù)延長(cháng)。替吉奧是一款替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，研究顯示，其對胰 腺癌患者的總生存期及生活質(zhì)量的改善作用在一定程度上優(yōu)于吉西他濱?？偟膩?lái)說(shuō)，三款傳統胰 腺癌全身系統治療的療效排序為氟尿嘧啶＞吉西他濱≥替吉奧。
此外，臨床研究人員開(kāi)發(fā)了多種聯(lián)合化療方案，在胰 腺癌治療上取得了一定成效。例如，研究發(fā)現，對于術(shù)后胰 腺癌患者，吉西他濱與卡培他濱聯(lián)用優(yōu)于吉西他濱單藥治療；FOLFIRINOX方案（奧沙利鉑+伊利替康+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣）在無(wú)病生存期、總生存期方面的改善均顯著(zhù)優(yōu)于吉西他濱單藥治療。對于晚期胰 腺癌治療，AG方案（白蛋白結合型紫杉醇+吉西他濱）能使患者在較大程度上獲益；對于一線(xiàn)吉西他濱治療失敗的患者，納米脂質(zhì)體伊利替康+氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯(lián)用可作為轉移性胰 腺癌患者的二線(xiàn)治療方案。
圖二 PARP抑制劑Olaparib
近年來(lái)，胰 腺癌的靶向治療取得了一定進(jìn)展。研究證明，90%的胰 腺癌患者存在EGFR高表達，而EGFR單克隆抗體尼妥珠單抗與吉西他濱聯(lián)用比吉西他濱單用療效更為顯著(zhù)。此外，有4-7%的胰 腺癌存在BRCA基因突變，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑對BRCA基因突變的胰 腺癌細胞，可通過(guò)影響DNA損傷修復，進(jìn)而使其特異性死亡。臨床研究顯示，PARP抑制劑奧拉帕利可使轉移性胰 腺癌患者疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險降低47%，且無(wú)進(jìn)展生存期顯著(zhù)改善（7.4月 VS 3.8月）。
當下，其他胰 腺癌靶向治療，以及免疫治療也在開(kāi)發(fā)之中。PARP抑制劑奧拉帕利在胰 腺癌治療上的成功應用，給胰 腺癌的靶向治療帶來(lái)了巨大的希望，對胰 腺癌治療來(lái)說(shuō)，是進(jìn)入生物標志物個(gè)體化精準治療的里程碑，讓人不禁感慨，惡性程度高、預后差的"癌王"終于有了攻克的曙光，希望未來(lái)胰 腺癌靶向治療和免疫治療取得更大突破，造福廣大患者。
參考文獻：
1. Advances in medical treatment of pancreatic cancer，2020；
2. Current status and progress of comprehensive treatment for locally advanced pancreatic cancer，2020；
3. Clinical impact of neoadjuvant chemotherapy and chemoradiotherapy in borderline resectable pancreatic cancer: analysis of 884 patients at facilities specializing in pancreatic surgery，2019.
作者簡(jiǎn)介：云天，藥物化學(xué)博士，主要從事小分子藥物研究，尤其擅長(cháng)小分子藥物的合成工藝及后期藥物開(kāi)發(fā)研究，已完成多個(gè)抗癌藥物分子的合成和活性評估。
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