近日，CDE公示，諾和諾德旗下治療用生物制品1類(lèi)新藥Mim8已獲得臨床試驗默示許可，擬開(kāi)發(fā)適應癥為伴或不伴FVIII抑制物的血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏）兒童患者（＜12歲）的常規預防治療，以預防出血或降低出血發(fā)生的頻率。
資料來(lái)源：CDE
長(cháng)效FVIII是A型血友病治療的主流
A型血友病也被稱(chēng)為因子VIII（FIII）缺乏或經(jīng)典血友病，是一種由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的慢性、遺傳性出血疾病，屬于X染色體連鎖遺傳病?；颊邥?huì )反復發(fā)生持續或自發(fā)性出血，特別是在關(guān)節、肌肉或內臟器官中，可導致關(guān)節畸形和（或）假腫瘤形成，嚴重者可危及生命。據估計，約60%的A型血友病為重度疾病。
目前，血友病A最有效的預防和治療出血的方法是采用凝血因子VIII的替代治療，通過(guò)提前補充基因重組FVIII或病毒滅活的血源性FVIII，使其維持在一定水平，可以降低患者出血風(fēng)險，維持患者正常的關(guān)節和肌肉功能。然而，FVIII在體內的半衰期較短，約為8-12 h，A型血友病患者需要每周進(jìn)行2-3次的注射治療。
頻繁注射不但加劇了患者的出血風(fēng)險，而且還容易產(chǎn)生FVIII抗體，嚴重影響治療效果。鑒于此，制藥公司通過(guò)各種方式延長(cháng)FVIII在體內半衰期，開(kāi)發(fā)出了長(cháng)效FVIII產(chǎn)品，這類(lèi)長(cháng)效產(chǎn)品包括了聚乙二醇（PEG）聚合物修飾的FVIII、重組FVIII-Fc融合蛋白及單鏈結構重組FVIII等類(lèi)型。
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新一代雙抗血友病治療藥物
與現有已上市的長(cháng)效FVIII產(chǎn)品不同，諾和諾德研發(fā)的Mim8是一款針對FIXa和FX的雙特異性抗體。這種結構特點(diǎn)使得其可以同時(shí)結合兩個(gè)不同的表位或抗原，具有單一靶點(diǎn)抗體無(wú)法實(shí)現的功能，可同時(shí)滿(mǎn)足有抑制物及無(wú)抑制物血友病A患者的治療需求。
根據諾和諾德的公開(kāi)資料，作為FVIIIa模擬物，Mim8能夠在活性磷脂表面促進(jìn)FIXa與FX的結合，并增強FIXa的蛋白水解活性即模擬體內 FVIIIa的功能。
在2020年的ISTH虛擬大會(huì )的摘要（PB1147）中，Novo Nordisk的研究者描述了下一代抗FIXa/抗FX雙特異性抗體Mim8，此抗體在A(yíng)型血友病小鼠體外和出血模型中表現出止血特性。在臨床前模型中，與Hemlibra 相比，Mim8的價(jià)效強度增加了15倍。此摘要得出結論，Mim8在臨床前研究中具有有效的止血作用。Mim8的活性源自FIXa和FX在促凝膜表面的有效組裝以及FIXa蛋白水解活性的強烈刺激。FIXa的生理功能是通過(guò)蛋白水解切割（切掉一部分蛋白質(zhì)）激活FX。
值得一提的是，這種長(cháng)效化的Mim8在體內的作用時(shí)間長(cháng)，據報道被設計為每周一次或每月一次皮下給藥。這種治療方式將極大地簡(jiǎn)化當前A型血友病患者的治療過(guò)程，并有望解決兒童患者的靜脈可及性及依從性難題。
Ⅱ期臨床正在進(jìn)行中
ClinicalTrials網(wǎng)站的公開(kāi)信息顯示，2020年1月初，諾和諾德啟動(dòng)了一項Mim8的Ⅱ期臨床研究，擬招募82名健康受試者和伴或不伴FVIII抑制物的血友病A受試者，旨在探索單次和多次皮下注射N(xiāo)NC0365-3769（Mim8）的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。目前，該研究正在招募受試者，整個(gè)臨床試驗預計將在2023年9月底完成。
資料來(lái)源：ClinicalTrials
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