2019年12月1日起實(shí)施的新修訂《中華人民共和國藥品管理法》中明確規定，國家建立藥物警戒制度。2021年，國家局發(fā)布《藥物警戒質(zhì)量管理規范》（簡(jiǎn)稱(chēng)GVP），GVP第六章藥品安全風(fēng)險控制明確了風(fēng)險控制措施的類(lèi)型、選擇方法和后效評估等，強調了風(fēng)險溝通的方法，規范了藥物警戒計劃的制定和提交方式等。但MAH如何落實(shí)藥物警戒（上市后）風(fēng)險控制相關(guān)責任清單，才能符合中國法規要求的藥物警戒體系的要求呢？2023年11月3日，安徽省藥品監督管理局官網(wǎng)發(fā)布“關(guān)于公開(kāi)征求《安徽省藥品上市許可持有人藥物警戒（上市后）主體責任清單（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的通知”，這是藥品管理法確立我國實(shí)施藥物警戒制度以來(lái)，首 個(gè)有關(guān)持有人實(shí)施藥物警戒制度的綱領(lǐng)性文件，具有重要意義。本文對落實(shí)藥物警戒（上市后）主體責任-風(fēng)險控制篇關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行了分析，新政下可供國內MAH迎接藥物警戒飛檢和自檢自糾時(shí)參考。
一、藥物警戒（上市后）主體責任清單-風(fēng)險控制篇
《安徽省藥品上市許可持有人藥物警戒（上市后）主體責任清單》主任責任清單共66條，其中風(fēng)險控制包括5條款，清單如下：
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序號 |
責任內容 |
責任依據 |
|
1. |
根據風(fēng)險評估結果，對已識別風(fēng)險、潛在風(fēng)險采取適當的風(fēng)險管理措施。 |
GVP第六十六條 |
|
2. |
對于已識別的安全風(fēng)險，綜合考慮藥品風(fēng)險特征、藥品的可替代性、社會(huì )經(jīng)濟因素等，采取適宜的風(fēng)險控制措施。 |
GVP第八十七條 |
|
3. |
對風(fēng)險控制措施的執行情況和實(shí)施效果進(jìn)行評估，并根據評估結論決定是否采取進(jìn)一步行動(dòng)。 |
GVP第九十條 |
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4. |
根據風(fēng)險評估結果，對發(fā)現存在重要風(fēng)險的已上市藥品，制定并實(shí)施藥物警戒計劃，并根據風(fēng)險認知的變化及時(shí)更新。 |
GVP第九十七條 |
|
5. |
藥物警戒計劃經(jīng)藥品安全委員會(huì )審核，相關(guān)內容是否符合撰寫(xiě)要求。 |
GVP第九十八、九十九條 |
二、風(fēng)險管理和風(fēng)險控制措施檢查要點(diǎn)
風(fēng)險控制一般包括以下幾方面內容：
1．風(fēng)險管理和風(fēng)險控制措施
風(fēng)險管理和風(fēng)險控制措施檢查要點(diǎn)梳理如下：
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項目 |
檢查要點(diǎn) |
缺陷分類(lèi) |
檢查依據 |
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風(fēng)險管理 |
1. 是否根據風(fēng)險評估結果，對已識別風(fēng)險、潛在風(fēng)險采取適當的風(fēng)險管理措施（**） |
嚴重 |
GVP第66、87、97條，疫苗管理法第54、59條 |
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2. 對重要風(fēng)險是否制定了藥物警戒計劃（*） |
主要 |
||
|
風(fēng)險控制措施 |
3 是否采取了適當的風(fēng)險控制措施（*） |
主要 |
GVP第87-90條，疫苗管理法第73條 |
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4. 是否評估了控制措施的有效性或制定了評估方案 |
一般 |
||
|
5. 風(fēng)險控制措施是否按要求向監督管理部門(mén)報告并告知相關(guān)單位（*） |
主要 |
2．風(fēng)險溝通
風(fēng)險溝通檢查要點(diǎn)梳理如下：
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項目 |
檢查要點(diǎn) |
缺陷分類(lèi) |
檢查依據 |
|
風(fēng)險溝通 |
1. 風(fēng)險溝通的方式、工具是否適當 |
一般 |
GVP第91-95條 |
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2. 風(fēng)險溝通的內容是否適當 |
一般 |
||
|
3. 風(fēng)險溝通是否及時(shí) |
一般 |
3．藥物警戒計劃
藥物警戒計劃檢查要點(diǎn)梳理如下：
|
項目 |
檢查要點(diǎn) |
缺陷分類(lèi) |
檢查依據 |
|
藥物警戒計劃 |
1. 藥物警戒計劃是否經(jīng)藥品安全委員會(huì )審核，相關(guān)內容是否符合撰寫(xiě)要求 |
一般 |
GVP第96-99條，疫苗管理法第57條 |
|
2. 藥物警戒計劃是否實(shí)施（*） |
主要 |
||
|
3. 是否根據對風(fēng)險的認知情況及時(shí)更新藥物警戒計劃 |
一般 |
4．聚集性事件調查處置
聚集性事件調查處置檢查要點(diǎn)梳理如下：
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項目 |
檢查要點(diǎn) |
缺陷分類(lèi) |
檢查依據 |
|
聚集性事件調查處置 |
1. 對藥品不良反應聚集性事件是否及時(shí)進(jìn)行了調查處置（**） |
嚴重 |
GVP第61、89、132條 |
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2. 是否采取適宜的風(fēng)險控制措施（*） |
主要 |
||
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3. 調查處置情況和結果是否按要求進(jìn)行了報告（*） |
主要 |
三、MAH如何落實(shí)藥物警戒風(fēng)險控制相關(guān)責任清單？
MAH應做好配合，確保藥物落實(shí)藥物警戒風(fēng)險控制相關(guān)責任清單工作要求落到實(shí)處，堅持風(fēng)險管理，防范化解風(fēng)險。對應每個(gè)要素落實(shí)舉措如下：
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序號 |
責任內容 |
責任依據 |
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1. |
根據風(fēng)險評估結果，對已識別風(fēng)險、潛在風(fēng)險采取適當的風(fēng)險管理措施。 |
GVP第六十六條 |
了解持有人采取風(fēng)險管理措施的相關(guān)情況，如風(fēng)險控制措施、上市后研究、加強藥品上市后監測等。
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序號 |
責任內容 |
責任依據 |
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2. |
對于已識別的安全風(fēng)險，綜合考慮藥品風(fēng)險特征、藥品的可替代性、社會(huì )經(jīng)濟因素等，采取適宜的風(fēng)險控制措施。 |
GVP第八十七條 |
常規風(fēng)險控制措施包括修訂藥品說(shuō)明書(shū)、標簽、包裝，改變藥品包裝規格，改變藥品管理狀態(tài)等。
特殊風(fēng)險控制措施包括開(kāi)展醫務(wù)人員和患者的溝通和教育、藥品使用環(huán)節的限制、患者登記等。
需要緊急控制的，可采取暫停藥品生產(chǎn)、銷(xiāo)售及召回產(chǎn)品等措施。當評估認為藥品風(fēng)險大于獲益的，持有人應當主動(dòng)申請注銷(xiāo)藥品注冊證書(shū)。
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序號 |
責任內容 |
責任依據 |
|
3. |
對風(fēng)險控制措施的執行情況和實(shí)施效果進(jìn)行評估，并根據評估結論決定是否采取進(jìn)一步行動(dòng)。 |
GVP第九十條 |
持有人應密切關(guān)注風(fēng)險控制措施的執行情況和實(shí)施效果，確保特殊風(fēng)險控制措施按計劃執行，并對其進(jìn)行有效性評估。根據具體實(shí)施情況和有效性評估的結果決定是否需要對特殊風(fēng)險控制措施及相應的有效性評估方案作調整。
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序號 |
責任內容 |
責任依據 |
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4. |
根據風(fēng)險評估結果，對發(fā)現存在重要風(fēng)險的已上市藥品，制定并實(shí)施藥物警戒計劃，并根據風(fēng)險認知的變化及時(shí)更新。 |
GVP第九十七條 |
查看藥物警戒計劃、藥物警戒主文件及其他相關(guān)資料；藥物警戒計劃包括藥品安全性概述、藥物警戒活動(dòng)，并對擬采取的風(fēng)險控制措施、實(shí)施時(shí)間周期等進(jìn)行描述。
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序號 |
責任內容 |
責任依據 |
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5. |
藥物警戒計劃經(jīng)藥品安全委員會(huì )審核，相關(guān)內容是否符合撰寫(xiě)要求。 |
GVP第九十八、九十九條 |
藥物警戒計劃包括但不限于
（1）藥品安全性概述：主要描述藥品的重要已識別風(fēng)險、重要潛在風(fēng)險和缺失信息等安全性特征，可參照ICH E2E指導原則中藥品安全性章節要求撰寫(xiě)。
（2）藥物警戒活動(dòng)：簡(jiǎn)述除不良反應報告和信號檢測之外的常規藥物警戒活動(dòng)，如針對特殊不良事件隨訪(fǎng)問(wèn)卷等；以及持有人開(kāi)展的特殊藥物警戒活動(dòng)，如非臨床、臨床或流行病學(xué)研究（干預性或非干預性）。藥物警戒計劃中需詳細記錄開(kāi)展活動(dòng)的目的，如是為了闡述哪個(gè)或者哪類(lèi)風(fēng)險。
（3）擬采取的風(fēng)險控制措施和實(shí)施時(shí)間周期：簡(jiǎn)述持有人針對產(chǎn)品安全風(fēng)險所采取的常規風(fēng)險管理措施和特殊風(fēng)險管理措施。
參考文獻
安徽省藥品監督管理局、NMPA官網(wǎng)等
作者簡(jiǎn)介
滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫藥產(chǎn)業(yè)。
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