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       近日，博瑞醫藥發(fā)布2023年財報，總營(yíng)收11.8億元，同比增長(cháng)15.9%，創(chuàng )下歷史新高；2024年Q1季度營(yíng)收3.4億元，同比增長(cháng)11.5%，同為歷史新高。

       值得一提的是，博瑞醫藥2023年原料藥合計銷(xiāo)售額8.9億元，同比增長(cháng)14%，占總營(yíng)收75%，可謂原料藥強企。

       其實(shí)，作為特色原料藥領(lǐng)軍企業(yè)，博瑞醫藥早已奔波在創(chuàng )新路上，實(shí)現華麗轉身。

       01

       原料藥起家，

       制劑突圍

       博瑞醫藥依托發(fā)酵半合成平臺和多手性藥物平臺，在中間體和原料藥領(lǐng)域風(fēng)生水起，2016年以來(lái)營(yíng)收一直處于穩定增長(cháng)態(tài)勢。

       向制劑拓展，產(chǎn)品結構不再單一。博瑞醫藥通過(guò)在原料藥領(lǐng)域的優(yōu)勢，一直試圖建立原料藥+制劑一體化來(lái)優(yōu)化產(chǎn)品結構，2019年，恩替卡韋片、磺達肝癸鈉注射液和注射用艾司奧美拉唑鈉獲批上市，值得一提的是，恩替卡韋片在美國獲批上市，讓博瑞醫藥不僅實(shí)現了從原料藥向制劑的跨越，也參與了海外市場(chǎng)的競爭。

       圖1 博瑞醫藥制劑產(chǎn)品獲批情況

       數據來(lái)源：博瑞醫藥公告、年報

       截至目前，博瑞醫藥已有卡前列素氨丁三醇注射液、注射用伏立康唑、甲磺酸艾立布林注射液、鹽酸西那卡塞片等13款制劑產(chǎn)品（含磷酸奧司他韋不同劑型）獲批，其中，恩替卡韋片在2019年敲開(kāi)美國市場(chǎng)“大門(mén)”后，2022年3月又通過(guò)WHO的PQ認證，成為全球首家該藥通過(guò)WHO的PQ認證藥企。

       制劑產(chǎn)品的突圍，打破了博瑞醫藥單一領(lǐng)域產(chǎn)品收入結構，且形成了原料藥+制劑的上下游全鏈條產(chǎn)業(yè)結構，2020年至2023年，其制劑類(lèi)產(chǎn)品營(yíng)收分別為0.36億元、0.50億元、1.0億元和1.38億元，2021年至2023年增速分別達37.08%、102.46%和37.46%，占主營(yíng)醫藥制造業(yè)營(yíng)收比由2020年的4.59%增長(cháng)至2023年的13.48%。

       持續輸出，參與國際競爭。博瑞醫藥主營(yíng)收入中，境外營(yíng)收有著(zhù)舉足輕重的地位，據2023年報顯示，主營(yíng)收入為11.61億元，其中，境外銷(xiāo)售收入為3.97億元，占主營(yíng)收入的34.19%。

       圖2 博瑞醫藥2023年分地區主營(yíng)收入情況

       圖片來(lái)源：博瑞醫藥2023年報

       盡管境外銷(xiāo)售收入約為內銷(xiāo)的一半，但值得注意的是，外銷(xiāo)成本遠低于內銷(xiāo)成本，外銷(xiāo)和內銷(xiāo)的毛利率分別為69.07%和49.39%，按毛利率計算，營(yíng)收額是外銷(xiāo)兩倍的內銷(xiāo)渠道，為博瑞醫藥帶來(lái)的毛利潤僅超外銷(xiāo)渠道的37.96%，因此，境外市場(chǎng)的盈利能力更強，是博瑞醫藥的必爭之地。

       而博瑞醫藥的原料藥+制劑一體化全鏈條發(fā)展模式，也讓其明白，要想拿下制劑市場(chǎng)，原料藥必須先行，這也就能解釋其在涉獵制劑領(lǐng)域的同時(shí)，為何還在大力推進(jìn)原料藥的海外拓展，一舉拿下3款原料藥的歐洲CEP證書(shū)。

       02

       專(zhuān)屬技能，

       仿制中彎道創(chuàng )新

       其實(shí)，博瑞醫藥早在自有制劑產(chǎn)品獲批之前，就已嶄露頭角，支持下游合作伙伴卡泊芬凈和阿尼芬凈制劑產(chǎn)品先后獲得歐洲上市許可，以及支持正大天晴恩替卡韋制劑在國內首仿上市。

       助力仿制藥企，挑戰原研專(zhuān)利。恩替卡韋制劑于2005年在美國獲批上市，原研藥企通過(guò)合成工藝專(zhuān)利，為仿制該藥設置了障礙，原研藥化合物專(zhuān)利美國到期時(shí)間為2015年8月，歐洲到期時(shí)間為2017年4月。而博瑞醫藥利用多手性藥物平臺，設計了全新合成路線(xiàn)，規避原研專(zhuān)利，在2010年2月助力正大天晴實(shí)現國內恩替卡韋制劑首仿上市，且在后續與原研廠(chǎng)家的專(zhuān)利訴訟中勝訴。

       值得一提的是，博瑞醫藥將恩替卡韋關(guān)鍵中間體提供給印度Cipla，Teva利用Cipla轉化成的恩替卡韋原料藥開(kāi)發(fā)恩替卡韋制劑，并在原研化合物專(zhuān)利在美國到期前的2014年，實(shí)現了在美國的首仿上市。

       基于多手性藥物平臺，博瑞醫藥已開(kāi)發(fā)出一系列難合成、步驟長(cháng)的多手性藥物，如磺達肝癸鈉、阿加曲班和艾立布林等，其中，艾立布林擁有19個(gè)手性中心結構，合成工藝多達69個(gè)步驟。

       猛攻創(chuàng )新藥。早在2016年，博瑞醫藥將通過(guò)從一個(gè)多手性藥物中拆分出高活性單體而開(kāi)發(fā)的1類(lèi)新藥BR61501，以3500萬(wàn)元轉讓給貝洛醫藥。此外，2018年，博瑞醫藥又將1類(lèi)新藥BGC0222以6000萬(wàn)元轉讓給高瑞耀業(yè)，2款創(chuàng )新藥雖然轉讓?zhuān)┤疳t藥均享有藥品上市后的銷(xiāo)售分成權利。一直靠著(zhù)原料藥為自己“輸血”的博瑞醫藥，在2019年首個(gè)仿制藥制劑獲批之前，就在創(chuàng )新藥領(lǐng)域斬獲了近億元技術(shù)轉讓費。

       值得一提的是，BGC0222與ADC藥物有著(zhù)異曲同工之妙，由博瑞醫藥基于A(yíng)DC藥物類(lèi)似概念，創(chuàng )新設計的靶向高分子偶聯(lián)藥物，以高分子靶頭取代抗體，分子量比ADC藥物更小，從而能夠順利滲透腫瘤細胞。

       03

       羽翼漸豐，

       新藥研發(fā)自由飛翔

       創(chuàng )新藥研發(fā)是對時(shí)間和資金的雙重考驗，博瑞醫藥在初涉創(chuàng )新藥領(lǐng)域時(shí)，將已取得進(jìn)展的創(chuàng )新藥項目均以技術(shù)轉讓形式獲利，畢竟在2018年，其營(yíng)收僅為4.08億元，無(wú)力負擔高額的新藥研發(fā)投入，且彼時(shí)的博瑞醫藥正在試圖通過(guò)仿制藥制劑打破原料藥的單一領(lǐng)域產(chǎn)品結構。

       新藥管線(xiàn)已具雛形，三大熱點(diǎn)均涉足。如今的博瑞醫藥，在原料藥+制劑一體化全鏈條戰略的發(fā)展下羽翼豐滿(mǎn)，2023年營(yíng)收已接近12億元，在創(chuàng )新藥領(lǐng)域已具備自由飛翔的空間，據2023年報顯示，博瑞醫藥推進(jìn)的創(chuàng )新藥項目有4個(gè)，分別為BGM0504、BGC0228、PSMA-0057和BGC1201，且涉及時(shí)下最火的ADC、GLP-1和核藥三大熱點(diǎn)。

       圖3 博瑞醫藥創(chuàng )新藥項目

       圖片來(lái)源：博瑞醫藥2023年報

       BGC0228與之前轉讓的BGC0222一樣，是靶向高分子偶聯(lián)藥物，能靶向腫瘤組織高度表達的CD44，使藥物在腫瘤部位富集，高分子載體也可延長(cháng)藥物作用時(shí)間，臨床擬開(kāi)發(fā)用于小細胞肺癌，胰腺癌，結直腸癌，乳腺癌等實(shí)體瘤治療，目前處于1期臨床階段，125mg/㎡劑量擴展研究已完成13例受試者入組給藥。

       BGM0504是博瑞醫藥自主研發(fā)的GLP-1/GIP雙重激動(dòng)劑，屬境內外均未上市且有自主知識產(chǎn)權的化學(xué)1類(lèi)創(chuàng )新藥，與禮來(lái)的專(zhuān)利并無(wú)沖突，目前減重和2型糖尿病兩項適應癥均處于2期臨床階段，據Ia期臨床試驗數據顯示，安全性和耐受性良好，在2.5-15mg劑量遞增范圍內所有不良反應均為1-2級，暴露量高于等劑量Tirzepatide，期末隨訪(fǎng)（第8/15天）平均體重較基線(xiàn)期下降3.24%-8.30%。

       PSMA-0057為放射性藥物，盡管目前處于臨床前研究階段，但博瑞醫藥的偶聯(lián)藥物技術(shù)平臺正在向放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）延伸，隨著(zhù)PSMA-0057的研發(fā)進(jìn)展，博瑞醫藥將在RDC領(lǐng)域成長(cháng)起來(lái)。

       產(chǎn)品結構持續優(yōu)化，轉戰創(chuàng )新藥信心十足。在制劑產(chǎn)品突圍之后，博瑞醫藥又建立了藥械組合平臺，重點(diǎn)開(kāi)發(fā)經(jīng)口吸入、眼科噴霧、經(jīng)鼻入腦三種類(lèi)型吸入制劑，據2023年報顯示，其研發(fā)的吸入用布地奈德混懸液已在國內申報，噻托溴銨奧達特羅吸入噴霧劑、噻托溴銨吸入噴霧劑處于穩定性階段，沙美特羅替卡松吸入粉霧劑處于中試階段，噻托溴銨吸入粉霧劑已經(jīng)完成小試。

       此外，博瑞醫藥在研發(fā)吸入制劑產(chǎn)品的同時(shí)，以高達6.15億元的投資額進(jìn)行相關(guān)生產(chǎn)基地建設，截至目前，一期和二期項目投入資金已分別達92.34%和9.27%，其中，一期項目預計在2024年12月可使用。

       圖4 博瑞醫藥吸入藥物項目建設

       圖片來(lái)源：博瑞醫藥2023年報

       產(chǎn)品領(lǐng)域結構的改善，為博瑞醫藥帶來(lái)營(yíng)收增長(cháng)的同時(shí)，也讓其在研發(fā)投入上更加大方，據2023年報顯示，研發(fā)投入達2.49億元，同比增長(cháng)20.08%，博瑞醫藥也在2023年業(yè)績(jì)快報中明確表示，在營(yíng)收同比增長(cháng)的情況下，凈利潤卻同比減少，主要是創(chuàng )新藥及吸入制劑研發(fā)投入加大所致，其中，創(chuàng )新藥投入同比增長(cháng)32.37%，吸入劑同比增長(cháng)40.12%，均大幅跑贏(yíng)研發(fā)投入的總體增長(cháng)率。

       值得一提的是，博瑞醫藥對創(chuàng )新藥BGM0504信心十足，在尚處2期臨床階段的情況下，已著(zhù)手生產(chǎn)線(xiàn)建設，據蘇州工業(yè)園區管委會(huì )2023年12月公示的《博瑞制藥（蘇州）有限公司化學(xué)藥品制劑改建項目環(huán)境影響報告》顯示，博瑞醫藥擬新增BGM0504注射液3.5億支/年的3條生產(chǎn)線(xiàn)，用途為降糖和減肥。

       04

       結語(yǔ)

       創(chuàng )新藥是制藥企業(yè)的終極追求，靠原料藥起家的博瑞醫藥正親歷這一華麗轉身。