作者：骎丹翼
憑借FDA“加速批準”政策上市的藥物，在上市后研究未能達到預期標準的情況下，FDA并未撤回審批，“加速批準”政策是否已成為某些藥品的免死金牌？
01
FDA為何無(wú)動(dòng)于衷？
大多數情況下，FDA面對這些無(wú)效的上市后研究之所以選擇“引而不發(fā)”，在很大程度上是這些藥物身上的“未滿(mǎn)足領(lǐng)域唯一療效”的標簽所決定的。盡管這所謂的唯一療法在上市后研究中沒(méi)有表現出期待的療效，但這些“尾大不掉”的上市藥物還是令FDA有些投鼠忌器的感覺(jué)。
一旦將這些藥物從市場(chǎng)上撤下，那么已經(jīng)開(kāi)始使用這些藥物的患者又將重回無(wú)藥可用的狀態(tài)。
然而，繼續讓患者使用無(wú)法被證明有效的藥物，雖然可能在心理上或許能夠給患者一些安慰，但在病情的拖延和浪費的成本方面所造成的損失也是顯而易見(jiàn)的。
FDA在進(jìn)退維谷的局面中感受到壓力，但如果他們選擇將一款沒(méi)有通過(guò)臨床終點(diǎn)的藥物保留在市場(chǎng)上，至少應該向公眾闡明他們這種選擇的理由。
FDA應該向公眾坦誠，他們?yōu)槭裁磿?huì )選擇與開(kāi)發(fā)商進(jìn)行協(xié)商，設計并開(kāi)展進(jìn)一步的研究。同時(shí)也有義務(wù)解釋?zhuān)瑸槭裁雌渌承┧幬镌谖茨芡ㄟ^(guò)上市后研究的情況下被FDA撤回了加速批準。
02
FDA有無(wú)區別對待？
從另一個(gè)角度看，FDA也在努力清除上市后研究無(wú)效的加速批準。例如他們從2021年開(kāi)始整肅一組PD-1/L1抑制劑的加速批準，這些適應癥的上市后試驗已完成，但未能驗證臨床效益，包括針對10個(gè)適應癥的4種藥物，最終制藥商撤回了4個(gè)適應癥。
FDA在解釋對上市后研究失敗藥物的區別對待，即為什么有的公司可以獲得繼續上市后研究的機會(huì )，而有的公司的加速審批被撤銷(xiāo)這一現象時(shí)，FDA認為公司的規模對上市后研究的行為起到了重要的影響。
很多大公Keytruda司在進(jìn)行上市后的驗證研究中設計了多項臨床試驗，因此當一項失敗時(shí)，他們仍然有回旋的余地，FDA也有耐心等待其它研究結果的出爐。
例如當年默沙東的Keytruda在針對肝癌獲得加速批準之后，它的上市后三期臨床研究Keynote-240失敗，但FDA并沒(méi)有立即取消它的加速批準，這主要是因為FDA之前已經(jīng)批準了Keytruda針對肝癌的其它上市后臨床研究Keynote-394，在這種情況下，FDA通常不會(huì )立即做出取消加速批準的決定，而是將等待其它研究結果的出爐。
Keynote-394最終達到了臨床終點(diǎn)，并最終得到了針對肝癌的全面批準。
與之形成對比的是很多小型制藥公司，他們獲得加速批準的那款藥物可能就是公司唯一上市資產(chǎn)。他們并不情愿像BMS那樣主動(dòng)撤回申請，但又宣稱(chēng)沒(méi)有資金進(jìn)行多線(xiàn)驗證性研究，從而造成一旦唯一的驗證性試驗失敗就無(wú)以為繼的局面。
除此之外，大型制藥公司在加速批準后準備上市后研究的過(guò)程中更愿意與FDA加強互動(dòng)，并且在獲得加速批準之前就開(kāi)始著(zhù)手準備上市后驗證研究，這恰好也是新的FDORA法案（《食品和藥品綜合改革法案》）賦予FDA的權力，允許FDA要求申辦者在獲得加速審批之前就開(kāi)始驗證性研究。FDORA法案還賦予了FDA面對那些拒絕自愿撤回加速批準產(chǎn)品或者適應癥的申辦者時(shí)，可以啟動(dòng)快速撤回程序，但允許申辦者進(jìn)行上訴或者與FDA專(zhuān)員會(huì )面。
03
如何權衡？
上市后驗證性研究未能證實(shí)藥效卻未被撤回，是藥物審批和監管領(lǐng)域中一個(gè)備受爭議的問(wèn)題。
FDA在加速批準時(shí)通常要求制藥公司進(jìn)行后市場(chǎng)驗證性研究，以確認藥物的實(shí)際效果。然而，當這些研究未能證實(shí)預期的益處時(shí)，一些藥物可能仍然保留在市場(chǎng)上，因為FDA可能認為尚有一些患者可能從中獲益，或者因為缺乏其他治療選擇。
監管機構通常需要權衡藥物的安全性和效果。即使驗證性研究未能證實(shí)藥物的臨床益處，如果藥物被認為對某些患者仍有積極作用，監管機構可能不會(huì )立即撤回批準，以確?；颊哂欣^續治療的選擇。一些人認為，這種情況反映了對新藥審批標準的降低，以便更快地推出新藥。他們擔心，這可能導致一些藥物在上市后未能充分證實(shí)其益處，卻仍然繼續銷(xiāo)售。這種情況強調了對信息透明度的需求，包括在藥物上市后追蹤其效果和安全性，并向醫生和患者提供準確的信息，以便做出明智的治療決策。
解決FDA面臨的上市后驗證性研究未能證實(shí)藥效但未被撤回的問(wèn)題需要綜合考慮多個(gè)因素，包括患者需求、藥物安全性和有效性、科學(xué)證據以及公共健康。以下是一些建議：
強化信息透明度：FDA可以加強對于藥物上市后的監管和信息透明度，確保醫生和患者能夠獲得最新的臨床數據。這有助于更全面地了解藥物的實(shí)際效果和安全性。
明確后市場(chǎng)研究要求：FDA可以在藥物獲得加速批準時(shí)明確規定后市場(chǎng)驗證性研究的要求，并確保這些研究有足夠的樣本量和持續時(shí)間，以充分評估藥物的效果和安全性。
靈活性與嚴謹性的平衡：在審批和監管過(guò)程中，FDA需要在靈活性和嚴謹性之間尋找平衡。這意味著(zhù)在加速批準的情況下，仍要確保對新藥的審查具有足夠的科學(xué)依據，而后市場(chǎng)監管也要持續進(jìn)行。
加強專(zhuān)家咨詢(xún)：FDA可以更積極地與醫學(xué)專(zhuān)家、研究人員和患者群體進(jìn)行合作，獲取更全面的意見(jiàn)。這有助于更好地理解特定藥物對患者的真實(shí)效果和需求。
實(shí)施更嚴格的審查標準：鑒于加速批準可能涉及降低一些審查標準，FDA可以考慮加強對加速批準申請的審查，以確?？茖W(xué)證據的充分性。
激勵藥企完成后市場(chǎng)研究：FDA可以采取激勵措施，鼓勵制藥公司完成后市場(chǎng)驗證性研究，確保及時(shí)獲得更多的數據來(lái)支持藥物的安全性和有效性。
這些建議的實(shí)施需要平衡各方的利益，并考慮到公共健康的整體目標。FDA在決策中需要權衡各種因素，以確?；颊吣軌颢@得安全、有效的治療，并確保醫學(xué)進(jìn)步的同時(shí)不犧牲科學(xué)嚴謹性。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
