今年可謂是海思科創(chuàng )新藥的收獲之年。

       近日，海思科的DPP-4超長(cháng)效抑制劑考格列?。℉SK7653）上市申請獲得批準，適應癥為治療2型糖尿病，這是全球首個(gè)超長(cháng)效DPP-4、首個(gè)雙周口服降糖藥。

       在DPP-4之前，今年5月20日，海思科創(chuàng )新藥苯磺酸克利加巴林膠囊（HSK16149）獲批上市，是國產(chǎn)首款1類(lèi)糖痛新藥，填補了國內相關(guān)領(lǐng)域的空白。

       創(chuàng )新成果的密集兌現反映到資本市場(chǎng)上，海思科A股股價(jià)創(chuàng )下近8年來(lái)新高，今年以來(lái)，逆勢上漲超40%。

       未來(lái)，海思科還擁有哪些想象？

進(jìn)軍千億降糖藥賽道

       糖尿病賽道被稱(chēng)為是僅次于腫瘤治療的熱門(mén)賽道。

       近年來(lái)，全球糖尿病患者持續增加，國際糖尿病聯(lián)合會(huì )(IDF)數據顯示，2021年全球成年糖尿病患者人數達到5.37億，并預計2030年全球范圍內糖尿病患者將達到6.08億人。其中，中國是糖尿病第一大國，在過(guò)去的10年間，糖尿病患者人數由9000萬(wàn)增加至1.41億，預計到2030年將達到1.64億人。龐大的患者人群催生出龐大的市場(chǎng)需求。

       糖尿病長(cháng)期用藥的特性，讓糖尿病治療用藥躍居全球藥品銷(xiāo)售排行第二位，僅次于抗腫瘤用藥。2017年-2023年，中國糖尿病藥物市場(chǎng)規模從487億元增長(cháng)至751億元，預計到2030年將達到1323億元。

       尤其是新型降糖藥GLP-1的出現，更是讓降糖藥市場(chǎng)成為醫藥行業(yè)最火爆的熱點(diǎn)，一款司美格魯肽就讓諾和諾德成為全歐洲市值最高的企業(yè)。

       與GLP-1類(lèi)似，DPP-4抑制劑同樣是一種新型降糖藥。通過(guò)抑制人體內的DPP-4，提高體內胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）的血漿濃度，以葡萄糖濃度依賴(lài)方式促進(jìn)胰島素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空，保護胰島β細胞功能，發(fā)揮降糖作用。

圖1 DPP-4作用機制圖

圖片來(lái)源：海思科官網(wǎng)

       III期臨床試驗結果顯示，考格列汀可在有效降糖的同時(shí)不增加低血糖和心血管事件的發(fā)生率，沒(méi)有胃腸道不良反應、對體重沒(méi)有明顯影響，在輕中度肝、腎功能損傷患者中也無(wú)需調節劑量。

       然而考格列汀面臨的競爭一點(diǎn)也不小。在此之前，國內DPP-4抑制劑已有7款原研藥、至少83款仿制藥獲批，還有多款DPP-4抑制劑與其他靶點(diǎn)藥物的復方制劑。

       海思科也并非毫無(wú)勝算，目前國內上市的DPP-4抑制劑包括西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀等，均需每日服用，科倫藥業(yè)的曲格列汀仿制藥需要每周口服1次，而海思科的考格列汀是首款每?jì)芍芊?次的口服DPP4抑制劑。

       超長(cháng)效的DPP-4抑制劑，藥效持久，用藥頻次更少，可顯著(zhù)提高患者的治療依從性。海思科考格列汀的上市為糖尿病患者提供了一個(gè)全新的治療選擇，有望與GLP-1受體激動(dòng)劑、SGLT-2抑制劑等新型降糖藥一起取代胰島素，成為糖尿病治療的主線(xiàn)藥物。

       DPP-4抑制劑的成功上市，離不開(kāi)近些年海思科的戰略轉型。

仿轉創(chuàng )，轉入發(fā)展快車(chē)道

       海思科的創(chuàng )新轉型始于2021年。

       2017年-2019年，海思科的營(yíng)收和歸母凈利潤均保持高速增長(cháng)態(tài)勢。但隨著(zhù)國家集采和醫保談判的常態(tài)化推進(jìn)，海思科的傳統優(yōu)勢業(yè)務(wù)受到了沖擊，腸外營(yíng)養系、肝膽消化、抗生素等產(chǎn)品均出現不同程度的營(yíng)收下滑。

       2020年，海思科營(yíng)收33.3億元，同比下降15.44%；凈利潤雖然增長(cháng)至6.67億元，但主要是因為轉讓子公司獲得的非經(jīng)常性收益2.7億元。

       2021年，大品種多拉司瓊執行新醫保后價(jià)格降幅超90%，公司業(yè)績(jì)陷入低谷，當年營(yíng)收27.73億元，同比下降16.71%，凈利潤3.45億元，同比下降45.8%。但也就是在這一年，海思科首個(gè)創(chuàng )新藥環(huán)泊酚注射液在2020年12月獲批后，正式開(kāi)始銷(xiāo)售，并在當年11月進(jìn)入醫保目錄。

       作為我國首個(gè)具有自主知識產(chǎn)權的1類(lèi)靜脈麻醉藥，環(huán)泊酚相比經(jīng)典麻醉藥丙泊酚具有起效迅速、蘇醒快速、更少用量、更少呼吸抑制、更少心血管不良事件、更少注射痛等優(yōu)點(diǎn)。

       納入醫保后，環(huán)泊酚迅速放量。2022年實(shí)現銷(xiāo)售收入4.35億元，進(jìn)入同類(lèi)市場(chǎng)份額前三名，創(chuàng )造了國內創(chuàng )新藥上市階段的業(yè)績(jì)新高。2023年，環(huán)泊酚所在的麻醉產(chǎn)品實(shí)現收入8.5億元，同比增長(cháng)94.35%，在靜脈麻醉市場(chǎng)占有率由2022年的4%上升到11%，一舉超越中/長(cháng)鏈丙泊酚的市場(chǎng)占有率，且遠超同期上市的同類(lèi)其他創(chuàng )新藥。

       正因為環(huán)泊酚出色的銷(xiāo)售成績(jì)，海思科在2023年營(yíng)收33.55億元，同比增長(cháng)11.27%，四年來(lái)新高；凈利潤2.95億元，同比增長(cháng)6.51%。

       2024年，海思科延續增長(cháng)態(tài)勢，一季度營(yíng)收7.52億元，同比增長(cháng)20.6%；凈利潤9196萬(wàn)元，大增2.2倍。

       創(chuàng )新藥的魅力不止于此，海思科在業(yè)績(jì)快速增長(cháng)的同時(shí)，整體毛利率還能不斷上升，從2021年的65.98%提升至2023年的71.02%。主要就是環(huán)泊酚所在的麻醉產(chǎn)品板塊毛利率高達89.94%，領(lǐng)跑其余板塊。

圖2 海思科各產(chǎn)品毛利率情況

圖片來(lái)源：海思科年報

       作為海思科的首款商業(yè)化創(chuàng )新藥，環(huán)泊酚的大獲成功讓海思科堅定了轉型創(chuàng )新藥的決心，隨著(zhù)仿制藥集采帶來(lái)的業(yè)績(jì)壓力逐漸釋放，重新進(jìn)入發(fā)展快車(chē)道。

研發(fā)成果加速兌現

       海思科創(chuàng )新轉型，離不開(kāi)高額的研發(fā)投入。2021年-2023年，海思科的研發(fā)費用分別為4.34億元、4.48億元及5.17億元，較2019年前的不足3億元有大幅提升，研發(fā)費用率也從2019年之前的6%左右提高到15%左右。

       持續的研發(fā)投入下，截至2023年底，海思科擁有在研制劑項目46個(gè)。其中，創(chuàng )新藥24個(gè)，改良型新藥2個(gè)，仿制藥20個(gè)，涵蓋消化道及代謝、神經(jīng)系統、腫瘤系統、血液和造血器官、呼吸系統、皮膚病用藥等領(lǐng)域。

       創(chuàng )新藥方面，共有12個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段。其中環(huán)泊酚注射液已獲批三項適應癥，“全麻誘導”適應癥的美國Ⅲ期臨床工作順利推進(jìn)中；神經(jīng)痛藥物HSK16149膠囊，“糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛”適應癥于2024年5月20日獲批上市，“帶狀皰疹后神經(jīng)痛”適應癥已于2023年9月申報NDA；長(cháng)效DPP-4抑制劑HSK7653片，于2024年6月獲批2型糖尿病適應癥。

       除了已上市的三款創(chuàng )新藥，海思科重磅新藥HSK21542（外周kappa阿片受體選擇性激動(dòng)劑），“腹部手術(shù)術(shù)后鎮痛”適應癥已于2023年10月申報NDA，“慢性腎病瘙癢”臨床Ⅲ期研究順利推進(jìn)中。該產(chǎn)品所在的鎮痛領(lǐng)域和止癢領(lǐng)域都存在巨大的未滿(mǎn)足需求，且與環(huán)泊酚有很好的協(xié)同作用，預計上市后，上量速度將超過(guò)環(huán)泊酚。

       HSK21542有望在今年獲批上市，屆時(shí)，海思科的創(chuàng )新藥有望從1款增加至4款，創(chuàng )新藥將成為驅動(dòng)業(yè)績(jì)增長(cháng)的主要動(dòng)力。

       此外，海思科率先在國內布局前沿的PROTAC技術(shù)平臺，靶向傳統小分子藥物不可成藥的靶點(diǎn)?，F有三款在研的處于臨床1期PROTAC藥物：HSK29116（BTK-PROTAC）、HSK40118（EGFR-PROTAC）和HSK38008（AR-PROTAC），進(jìn)度在國內處于第一梯隊。

圖3 海思科創(chuàng )新藥管線(xiàn)

圖片來(lái)源：海思科2023年年報

       專(zhuān)注轉型創(chuàng )新藥的海思科也沒(méi)有完全放棄仿制藥，2023年有2個(gè)品種獲批生產(chǎn)并視同過(guò)評，5個(gè)品種通過(guò)仿制藥一致性評價(jià)。截至目前，已有29個(gè)品種通過(guò)/視同通過(guò)一致性評價(jià)，其中15個(gè)為首家過(guò)評。

       從海思科的研發(fā)布局看，既有剛獲批或即將獲批的差異化創(chuàng )新藥，即將創(chuàng )造巨大的市場(chǎng)價(jià)值，也有極具前瞻性的早期創(chuàng )新品種，為未來(lái)發(fā)展提供新的機遇，還有傳統仿制藥研發(fā)矩陣，增強業(yè)績(jì)增長(cháng)彈性。

結語(yǔ)

       作為一家以仿制藥起家的傳統藥企，海思科轉型經(jīng)歷了“以仿養創(chuàng )”到“仿創(chuàng )結合”，成為創(chuàng )新驅動(dòng)的醫藥企業(yè)，其發(fā)展脈絡(luò )值得國內傳統藥企參考借鑒。

       參考資料

       1.海思科年報、季報，官網(wǎng)

       2.《海思科：仿制藥落地，創(chuàng )新業(yè)務(wù)崛起》，德邦醫藥，2023-09-04