年銷(xiāo)43億美元的疫苗大品種Shingrix，正遭遇中國疫苗企業(yè)的“圍獵”。

       隨著(zhù)國產(chǎn)帶狀皰疹疫苗逐漸嶄露頭角，百克生物的感維正以快速放量沖擊葛蘭素史克Shingrix的霸主地位，而且新技術(shù)路線(xiàn)取得突破，有望迎來(lái)比Shingrix更高效安全的下一代帶狀皰疹疫苗。

       對決

       據統計，約三分之一的人一生中至少會(huì )患1次帶狀皰疹，我國每年新發(fā)帶狀皰疹病例超過(guò)150萬(wàn)。此前，歌手蔡國慶、那英均被曝出患上帶狀皰疹。

       當前尚無(wú)針對帶狀皰疹的特效藥，接種疫苗是最有效的預防措施。由此，帶狀皰疹疫苗也被稱(chēng)為中老年人的“HPV疫苗”。

       目前，全球共有3款帶狀皰疹疫苗獲批上市，包括默沙東的Zostavax、葛蘭素史克（GSK）的Shingrix、百克生物的感維。其中，Zostavax采用減毒活技術(shù)路線(xiàn)，于2006年獲批上市，但因缺乏市場(chǎng)競爭力（保護率不如Shingrix），最終退出市場(chǎng)。

       采用重組蛋白技術(shù)路線(xiàn)的Shingrix，保護力更優(yōu)，面向人群包括50歲及以上成年人、18歲及以上的免疫缺陷的成年人，接種程序為2針。

       2023年，Shingrix實(shí)現銷(xiāo)售收入高達34.46億英鎊（約43億美元），同比增長(cháng)17%，是GSK銷(xiāo)售額最高的單品。GSK預計，Shingrix的峰值年銷(xiāo)售額有望超過(guò)40億英鎊。

       但在中國市場(chǎng)，Shingrix迎來(lái)了強勁對手。

       2023年1月，百克生物的感維獲批上市，打破了Shingrix的壟斷局面，并形成“二分天下”的競爭格局。

       對比來(lái)看，百克生物的感維采用減毒活技術(shù)路線(xiàn)，優(yōu)勢在于不良反應率更低，適用范圍更廣（面向40歲及以上人群）。接種成本方面，Shingrix需接種2劑次，單支價(jià)格為1600元，全流程需3200元，而感維僅需接種1針，費用為1369元，價(jià)格優(yōu)勢顯著(zhù)。

       從銷(xiāo)售情況看，2020—2022年，Shingrix分別實(shí)現銷(xiāo)售額4.87億元、6億元、12億元。百克生物通過(guò)采取“線(xiàn)下+線(xiàn)上”全覆蓋的推廣模式，使得感維僅銷(xiāo)售9個(gè)月便斬獲近9億元，放量速度快于Shingrix。

       得益于疫苗種類(lèi)的豐富，2024年一季度，百克生物實(shí)現總營(yíng)收、歸母凈利潤2.7億元、0.61億元，同比增長(cháng)50.64%、229.5%，其中帶狀皰疹疫苗的銷(xiāo)售占公司總收入比重達到近50%，幾乎貢獻了“半壁江山”。

       此外，百克生物還有一款重組帶狀皰疹疫苗處于臨床前階段，計劃今年內申報臨床研究，該疫苗采用了公司自主研發(fā)的佐劑，能在提高保護率的同時(shí)減少副反應發(fā)生率。

       為了挽回失去的市場(chǎng)份額，GSK選擇將Shingrix的中國獨家銷(xiāo)售權益授權給智飛生物，雙方于2023年10月達成合作，約定三年累計采購額不低于206.4億元。今年2月，GSK還向NMPA遞交了Shingrix新適應癥的上市申請。

       突破

       就在百克生物與GSK激戰正酣之際，另一家國產(chǎn)疫苗公司突破了新的技術(shù)。

       2024年3月，派諾生物自研的重組VLP帶狀皰疹疫苗LYB004在澳大利亞獲批開(kāi)展I期臨床，成為全球首個(gè)進(jìn)入臨床的VLP技術(shù)路線(xiàn)的帶狀皰疹疫苗。

       7月，LYB004在中國申報的臨床試驗也獲得NMPA受理，主要針對40周歲及以上成人，可有效誘導機體產(chǎn)生體液免疫和細胞免疫，用于預防帶狀皰疹。

       這款創(chuàng )新疫苗LYB004是基于派諾生物自主搭建的U-VLP?平臺研發(fā)。與現有技術(shù)路線(xiàn)相比，U-VLP?可誘導更高的體液及細胞免疫反應，可用于快速開(kāi)發(fā)廣泛的病原疫苗，具有安全有效、穩定高產(chǎn)等優(yōu)勢。

       VLP疫苗在免疫原性和安全性上具有突出優(yōu)勢，目前已在乙肝、戊肝、HPV（宮頸癌）等多種疾病中得到廣泛應用。

       而U-VLP?技術(shù)平臺的特點(diǎn)已在派諾生物自研的兩款新冠疫苗上得到充分驗證。其中，LYB001是國內唯一進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗并達到商業(yè)化生產(chǎn)要求的VLP納米顆粒新冠疫苗，顯示該技術(shù)平臺具有優(yōu)異的疫苗研發(fā)、生產(chǎn)性能。

       派諾生物重組蛋白疫苗技術(shù)平臺

       圖片來(lái)源：派諾生物資料

       LYB004的優(yōu)勢還不止于此。

       派諾生物通過(guò)自主研發(fā)的Covalink?技術(shù)，可最大限度激活免疫系統，使得LYB004具有免疫原性強、效力持久、安全性好的特點(diǎn)，相比減毒疫苗具有更好的保護效果。

       另外，還采用了自研的安全性更好的A01佐劑，讓LYB004在增強免疫活性的同時(shí)，有望減輕接種帶來(lái)的不良反應，從而降低發(fā)病率。

       對比來(lái)看，GSK的Shingrix采用重組蛋白技術(shù)路線(xiàn)，產(chǎn)生的抗原為糖蛋白E（gE），佐劑系統為AS01B。雖然保護效力非常高，但安全性仍有較大提升空間，且佐劑AS01B中的關(guān)鍵成分QS-21供應受限。

       根據今年7月派諾生物在FrontiersinImmunology上發(fā)表的一項研究顯示：在小鼠和恒河猴動(dòng)物模型中，gEM/MF59-bio（代號：LYB004）誘導了優(yōu)于Shingrix的細胞介導免疫反應，且安全性和耐受性良好，有望成為更高效安全的下一代帶狀皰疹疫苗。

       值得一提的是，派諾生物與港股上市藥企綠葉制藥一樣，隸屬綠葉生命科學(xué)集團旗下。

       今年以來(lái)，綠葉制藥接連獲批了多款藥品，包括注射用羅替高汀微球（每周給藥一次）、棕櫚酸帕利哌酮注射液（每月給藥一次）和羥考酮納洛酮緩釋片（國內唯一獲批），涵蓋帕金森、精神分裂癥、鎮痛等治療領(lǐng)域。

       目前，派諾生物已基于U-VLP?技術(shù)平臺布局了RSV疫苗、呼吸道聯(lián)苗、EBV疫苗、結核疫苗和瘧疾疫苗等多條臨床急需的研發(fā)管線(xiàn)，且建成了國際標準的中試及商業(yè)化車(chē)間，年產(chǎn)能可達10億劑。

       圍獵

       國產(chǎn)帶狀皰疹疫苗對Shingrix的“圍獵”還不止于此，目前國內已有10多家企業(yè)布局了帶狀皰疹疫苗管線(xiàn)。

       綠竹生物L(fēng)Z901、中慧元通/怡道生物、邁科康的重組帶狀皰疹疫苗進(jìn)展最快，已推進(jìn)至Ⅲ期臨床，預計2026年正式上市銷(xiāo)售；瑞科生物、華諾泰生物和深信生物的管線(xiàn)已處于臨床I期；另有嘉晨西海和康希諾的管線(xiàn)分別于美國和加拿大開(kāi)展海外臨床I期。

       圖片來(lái)源：中信建投證券

       綠竹生物表示，預計在今年第四季度向國家藥監局提交LZ901的生物制品許可申請（BLA），最快可于2025年第四季度實(shí)現產(chǎn)品商業(yè)化。

       LZ901是一款分子結構明顯有別于已上市同類(lèi)競品的新疫苗，特點(diǎn)在于含有兩個(gè)Fc的VZV-gE四聚體結構，不需要使用副反應較大的含免疫刺激物的佐劑來(lái)提升免疫力，而且使用了具有良好安全性、已有近百年使用歷史的氫氧化鋁佐劑。

       邁科康生物的重組帶狀皰疹疫苗（CHO細胞）是全國首款進(jìn)入Ⅲ期臨床擁有自主知識產(chǎn)權的復合佐劑系統創(chuàng )新疫苗，采用了公司自研的新型佐劑系統MA105，能激活更強的細胞免疫，給予更好和更持久的保護。

       另外，國內企業(yè)還開(kāi)發(fā)了其他技術(shù)路線(xiàn)的帶狀皰疹疫苗，包括嘉晨西海的mRNA疫苗JCXH-105、深信生物的mRNA疫苗IN001、康希諾的重組帶狀皰疹疫苗（腺病毒載體）。

       深信生物的JCXH-105，是繼Moderna和輝瑞/BioNTech之后，全球第3款采用mRNA技術(shù)路線(xiàn)獲得美國FDA臨床試驗許可的帶狀皰疹疫苗產(chǎn)品，已于今年7月獲得NMPA批準開(kāi)展臨床試驗。

       據深信生物披露，IN001的核心技術(shù)包含表達VZV糖蛋白E（gE）的mRNA序列和公司獨有的LNP遞送系統。安全性評價(jià)數據表明，IN001具有良好的安全性，與Shingrix文獻報道數據進(jìn)行對比，IN001具有更好的安全性，在臨床研究上有望表現出更低的不良反應。

       另外，在一項頭對頭臨床前免疫原性研究中，相較于Shingrix，IN001能誘導出較高水平的細胞免疫應答，并且具有較優(yōu)的免疫持久性。

       結語(yǔ)

       綜上，GSK的Shingrix正被國產(chǎn)帶狀皰疹疫苗從療效到技術(shù)路線(xiàn)等各個(gè)層面的“圍獵”。這款年銷(xiāo)售額達43億美元的疫苗大品種，能否成功守擂？好戲正在上演。

       參考資料：

       1.各家公司的財報、公告、官微

       2.《20240714-長(cháng)春高新-000661-深度報告：看好從大單品向多元驅動(dòng)轉型》，浙商證券研報

       3.《深信生物帶狀皰疹I(lǐng)N001mRNA疫苗獲中國臨床試驗批準》，深信生物

       4.中信建投證券研報