最近，IL-17（白介素）靶點(diǎn)熱鬧起來(lái)。在8月27日同一天，IL-17靶點(diǎn)迎來(lái)兩款國產(chǎn)創(chuàng )新藥，分別是恒瑞的夫那奇珠單抗和智翔金泰的賽立奇單抗。兩者獲批適應癥均為中重度斑塊狀銀屑病。兩款藥物的獲批，打破了進(jìn)口藥品在銀屑病治療領(lǐng)域IL-17靶點(diǎn)的獨占地位。
國內IL-17賽道，即將迎來(lái)本土、外資藥企混戰
IL-17是皮膚炎癥的關(guān)鍵介質(zhì)，自20世紀90年代初被發(fā)現以來(lái)，IL-17家族已成為免疫調節中不可或缺的細胞因子，它們在調控炎癥和自身免疫反應中發(fā)揮著(zhù)核心作用。在治療中重度斑塊狀銀屑病方面，IL-17賽道對于我國的自免市場(chǎng)，尤其是銀屑病治療，意義非凡。
2019年4月，諾華的IL-17A（IL-17A屬于IL-17家族的一種）抑制劑司庫奇尤單抗（Cosentyx）獲中國國家藥品監督管理局批準上市，用于治療適合系統治療或光療的中度至重度斑塊狀銀屑病成人患者。司庫奇尤單抗成為第一個(gè)在國內上市的IL-17A抑制劑，開(kāi)啟了中國銀屑病治療的生物制劑時(shí)代。
次年，司庫奇尤單抗即通過(guò)談判進(jìn)入醫保目錄，至今，司庫奇尤單抗已在國內獲批銀屑?。ǔ扇撕蛢和?、強直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節炎適應癥。
同時(shí)，司庫奇尤單抗也是全球首 個(gè)上市的IL-17A抑制劑，于2015年1月獲FDA批準上市，用于治療斑塊狀銀屑病。上市第一年，其銷(xiāo)售額就達到2.61億美元，之后隨著(zhù)適應癥的不斷獲批，司庫奇尤單抗的銷(xiāo)售額逐年增長(cháng)，2023年，銷(xiāo)售額達到49.8億美元。諾華曾預計，未來(lái)隨著(zhù)更多適應癥獲批上市，司庫奇尤單抗峰值銷(xiāo)售額將超過(guò)70億美元。
緊隨司庫奇尤單抗之后，禮來(lái)的IL-17A抑制劑依奇珠單抗（Taltz）于2019年9月，在國內獲批。據米內網(wǎng)數據顯示，司庫奇尤單抗和依奇珠單抗在國內上市后，均迅速放量，兩者的銷(xiāo)售額從2022年的20.8億元和2.3億元，增長(cháng)到2023年的27.5億元和3.7億元。
2020年6月，協(xié)和發(fā)酵麒麟的布羅利尤單抗（brodalumab）在國內獲批上市，用于成人中重度斑塊狀銀屑病的治療。與司庫奇尤單抗、依奇珠單抗靶向IL-17A細胞因子略有不同的是，布羅利尤單抗靶向IL-17受體阻斷信號傳導。
就在三款藥物爭奪中國市場(chǎng)的時(shí)候，今年7月，優(yōu)時(shí)比（UCB）的比奇珠單抗（Bimekizumab）在中國獲批，這是全球首 款針對IL-17A和IL-17F雙靶點(diǎn)抑制劑。研究已經(jīng)發(fā)現，IL-17A在斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節炎和強直性脊柱炎的發(fā)病機理中起關(guān)鍵作用。IL-17F與IL-17A具有大于50％的結構同源性和重疊的生物學(xué)功能，二者在多種發(fā)炎的人體組織中均上調。比奇珠單抗通過(guò)同時(shí)結合這兩種細胞因子，阻止它們與細胞表面表達的IL-17受體相互作用，從而發(fā)揮抗炎癥的功能。
比奇珠單抗于2019年獲歐盟委員會(huì )首批上市，并于2023年獲FDA批準，用于治療中重度斑塊狀銀屑病。在歐盟，還獲批用于治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節炎、活動(dòng)性放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節炎（nr-axSpA）等。
值得一提的是，此次比奇珠單抗在國內獲批的適應癥為強直性脊柱炎，在國外獲批的銀屑病并未包含其中。隨著(zhù)國產(chǎn)IL-17抑制劑獲批上市，國內將迎來(lái)本土藥企和外資藥企混戰的局面。
扎堆崛起的國產(chǎn)力量，警惕"堵死"賽道
公開(kāi)數據顯示，2019年我國銀屑病市場(chǎng)不足10億元，到了2023年已接近90億元，我國銀屑病市場(chǎng)呈現高速發(fā)展趨勢。由于IL-17抑制劑在銀屑病領(lǐng)域的亮眼成績(jì)和在自免領(lǐng)域的巨大想象空間，因此吸引了國內多個(gè)藥企布局。
除了智翔金泰的賽立奇單抗和恒瑞醫藥的夫那奇珠單抗外，國內布局IL-17賽道的藥企還有十余家（不完全統計），其中三生國健、麗珠醫藥等的IL-17A單抗均已處于臨床III期，上市在即。不僅如此，隨著(zhù)司庫奇尤單抗和依奇珠單抗的專(zhuān)利即將到期，國內IL-17賽道還將面臨一眾仿制藥的競爭。兩面夾擊下，后來(lái)者該如何破局？
除了爭取進(jìn)醫保，盡量做到以?xún)r(jià)換量外，適應癥拓展是一個(gè)路徑。以恒瑞的夫那奇珠單抗為例，除了銀屑病外，恒瑞還布局了銀屑病關(guān)節炎、狼瘡腎炎、格氏眼病等多個(gè)適應癥。
其次，可以開(kāi)發(fā)靶向IL-17A/F的雙靶點(diǎn)藥物，麗珠醫藥的LZM012是國內首 個(gè)同時(shí)靶向IL-17A、IL-17F的生物制劑，適應癥為中重度斑塊型銀屑病及其它由IL-17A/F介導的自身免疫疾病。I期臨床顯示，LZM012治療中重度斑塊型銀屑病療效確切，12周療效達標率高，低劑量即表現出良好療效，且停藥后療效維持時(shí)間較長(cháng)。
最后，劑型改良也是一個(gè)重要方向。目前，IL-17生物制劑大多以注射劑為主，為了提高患者依從性，已有禮來(lái)等藥企正在研發(fā)口服制劑。
由于中國銀屑病市場(chǎng)的高速增長(cháng)，催生了IL-17藥物在國內的快速發(fā)展，要想在未來(lái)的激烈競爭中奪得一席之地，藥企有必要從藥物療效、商業(yè)化策略、適應癥拓展等方面努力。盡管目前國內IL-17賽道由外資藥企主導，但市場(chǎng)格局仍未形成定勢，期待國產(chǎn)藥物商業(yè)化破局時(shí)刻。
主要參考資料：
1、CDE官網(wǎng)
2、王虹,李珊山.靶向生物制劑在銀屑病治療中的應用現狀與挑戰[J].實(shí)用醫院臨床雜志,2015,12(02):17-21.
3、https://www.ucb.com/stories-media/Press-Releases/article/UCB-Presents-New-Five-Year-Data-on-BIMZELXRVbimekizumab-in-Ankylosing-Spondylitis-at-ACR-Convergence-2023.
4、A multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, phase Ⅲ study evaluating the efficacy and safety of Xeligekimab (GR1501) in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. DOI: 10.1093/bjd/ljae062.
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