2022年5月，禮新醫藥與美國公司Turning Point達成的合作協(xié)議，讓其備受市場(chǎng)矚目。
一方面，該合作的總交易額規模位居當年中國創(chuàng )新藥出海前十。Turning Point獲得了LM-302在全球除中國和韓國以外地區的商業(yè)化權益，需向禮新醫藥支付2500萬(wàn)美元的首付款，以及高達1.95億美元的研發(fā)里程碑款項，加上最高可達8.05億美元的銷(xiāo)售里程碑款項，總額超過(guò)10億美元。
另一方面，LM-302開(kāi)啟了國產(chǎn)Claudin 18.2 ADC出海的先河。繼其之后，石藥集團等國產(chǎn)Claudin 18.2 ADC也相繼走向國際市場(chǎng)。在一定程度上，LM-302也預示著(zhù)國產(chǎn)ADC分子的熱潮。
但遺憾的是，LM-302的海外征程并沒(méi)有持續太久。一切隨著(zhù)Turning Point被百時(shí)美施貴寶收購而戛然而止。
最近，禮新醫藥更新了其管線(xiàn)布局，LM-302“重新獲得“了全球權益。簡(jiǎn)而言之，LM-302遭遇了退貨。
這一情況，也得到了百時(shí)美施貴寶的證實(shí)。百時(shí)美施貴寶向海外媒體Apex表示，這筆交易確實(shí)已經(jīng)終止。不過(guò)，百時(shí)美施貴寶還另外表示，終止的時(shí)間發(fā)生在“去年”。
意外的變故
引進(jìn)LM-302一個(gè)月后，Turning Point就發(fā)生了“變故”：
2022年6月3日，百時(shí)美施貴寶宣布計劃耗資41億美元收購Turning Point。百時(shí)美施貴寶提出的76美元/股的收購價(jià)格，較Turning Point醫療前一日收盤(pán)價(jià)34.16美元/股溢價(jià)122%，這也導致當日開(kāi)盤(pán)Turning Point醫療股價(jià)暴漲118%至74.59美元/股。
不過(guò)，百時(shí)美施貴寶愿意溢價(jià)收購Turning Point的核心原因并非LM-302，而是其明星管線(xiàn)repotrectinib。
作為一種靶向ROS1和NTRK基因突變的分子，repotrectinib最讓市場(chǎng)興奮的是在經(jīng)TKI治療且已確定ROS1 G2032R溶劑前沿突變的患者中，repotrectinib的客觀(guān)緩解率依然能夠達到59%，而且在應答的患者中在EXP-2, 3, 4隊列中均被觀(guān)察到。這意味著(zhù)repotrectinib對G2032R的療效可能與前序治療線(xiàn)數無(wú)關(guān)。
此外，在副作用方面，repotrectinib出現的最常見(jiàn)不良反應為低級別頭暈，并沒(méi)有其他特別嚴重的不良反應。
由此來(lái)看，repotrectinib具備序貫接替目前主流ROS1抑制劑的能力，這讓它成為全球為數不多具備顛覆ROS1靶點(diǎn)格局潛力的藥品。
就當時(shí)來(lái)看，百時(shí)美施貴寶深受專(zhuān)利懸崖的困擾。Revlimid、Eliquis、Opdivo三大營(yíng)收支柱藥物，合計在2021年實(shí)現了380億美元的銷(xiāo)售額。然而，這三款藥物的專(zhuān)利將分別在2025年、2027年和2028年到期。
因此，百時(shí)美施貴寶通過(guò)收購repotrectinib可以快速切入ROS1靶點(diǎn)賽道，并有望緩解即將到來(lái)的專(zhuān)利懸崖危機。
雖然當時(shí)市場(chǎng)認為L(cháng)M-302是Turning Point為百時(shí)美施貴寶帶去的另一項“重要資產(chǎn)”，但很明顯，百時(shí)美施貴寶并不這么認為。
被“清洗”背后
市場(chǎng)一度對LM-302寄予厚望并不奇怪。
對于胃癌和胰腺癌患者來(lái)說(shuō)，Claudin18.2是一個(gè)非常理想的靶點(diǎn)。加上胃癌、胰腺癌有效治療手段稀缺，因此Claudin18.2靶點(diǎn)被寄予了厚望。更重要的是，Claudin18.2靶點(diǎn)的領(lǐng)跑者安斯泰來(lái)的分子并不完 美，其分子的親和力較弱，導致其戰斗力受限。
因此，市場(chǎng)對其他有潛在競爭力的分子展現了極大的熱情。也就是在這一邏輯下，LM-302受到了市場(chǎng)的關(guān)注。就當時(shí)的時(shí)間節點(diǎn)而言，LM-302是全球進(jìn)展最快的Claudin18.2 ADC，這一趨勢也保持到了現在。
不過(guò)，百時(shí)美施貴寶退貨LM-302可能也在情理之中。
雖然存在專(zhuān)利懸崖的焦慮，但這并不意味著(zhù)百時(shí)美施貴寶會(huì )放松要求。相反，百時(shí)美施貴寶更注重效率，在持續瘦身，持續“清退”其認為競爭力不夠的管線(xiàn)。
今年9月份，Immatics在ESMO會(huì )議上公布了MAGE A4/8的TCR雙抗藥物IMA401的初步臨床驗證數據后，便遭遇了百時(shí)美施貴寶的退貨。而IMA401，并不是百時(shí)美施貴寶第一個(gè)退貨的分子，其瘦身之旅一直在持續。
對于Claudin18.2靶點(diǎn)來(lái)說(shuō)，預期過(guò)高的另一面是競爭者較多。換句話(huà)說(shuō)，這在某種程度上會(huì )影響未來(lái)的預期。在引進(jìn)石藥集團的Claudin18.2 ADC當日，Elevation股票反而大跌12.77%。美國一些分析師的解釋是，Elevation引進(jìn)的ADC過(guò)于同質(zhì)化，并無(wú)太大看點(diǎn)。這也凸顯了Claudin18.2靶點(diǎn)競爭的殘酷性。
也就是說(shuō)，只有數據足夠有吸引力，LM-302才能獲得百時(shí)美施貴寶的認可，關(guān)鍵在于“競爭力”?；蛟S，LM-302并沒(méi)有讓百時(shí)美施貴寶看到這一點(diǎn)。畢竟，2023年以來(lái)，百時(shí)美施貴寶又分別與多個(gè)國產(chǎn)Claudin18.2單抗、雙抗達成了臨床開(kāi)發(fā)協(xié)議，證明其對該靶點(diǎn)仍有一定期待。
需要繼續證明自己
當然， MNC看走眼的例子并不少，不能斷言L(fǎng)M-302沒(méi)有競爭力。但至少，就目前來(lái)看，LM-302還需要繼續證明自己。實(shí)際上，這并不是LM-302獨有的問(wèn)題，也是整個(gè)國產(chǎn)Claudin18.2 ADC領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊所面臨的處境。
在8月份，石藥集團的Claudin18.2 ADC分子，就因為海外臨床結果與國內臨床數據差異過(guò)大，引發(fā)了市場(chǎng)關(guān)注。
在國內進(jìn)行的臨床試驗中，石藥集團的EO-3021展現了極 佳的潛力。其在給藥劑量范圍內顯示出良好的安全性和耐受性，并且在針對Claudin18.2陽(yáng)性胃癌后線(xiàn)治療人群中，達到了47.1%的客觀(guān)緩解率（ORR）和64.7%的疾病控制率（DCR）。
值得注意的是，該結果由于對入組患者的Claudin18.2表達水平?jīng)]有特定要求，因而顯得尤為引人注目。
然而，根據Elevation公司公布的最新數據，EO-3021出現了大幅滑坡。首先，治療效果顯著(zhù)下降。Elevation的最新數據顯示，在15名胃癌患者中，ORR僅為20%，與之前的臨床結果相比，出現了大幅下降。
其次，藥物的安全性看起來(lái)并不突出。臨床試驗共設置了1.0mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、2.9mg/kg四個(gè)劑量組，但在2.9mg/kg的高劑量組中，6名患者中有4例出現了劑量限制性毒性（DLT），導致劑量被嚴格限制，后續臨床試驗只能使用2.0mg/kg或2.5mg/kg的劑量。
因此，在上述臨床數據公布后，Elevation的股價(jià)遭受重創(chuàng )，跌幅超過(guò)60%，市值幾乎歸零。
火熱的靶點(diǎn)與前沿技術(shù)的結合，往往預示著(zhù)激動(dòng)人心的科學(xué)故事的誕生，Claudin18.2靶點(diǎn)正是這樣一個(gè)例子。但在創(chuàng )新藥研發(fā)領(lǐng)域，僅僅靠“故事”是遠遠不夠的。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
