近日，跨國藥企強生宣布與Intra-Cellular達成最終合作協(xié)議，根據該協(xié)議，強生將以每股132美元的現金收購Intra-Cellular所有流通股份，總交易額約為146億美元。
據悉，Intra-Cellular是一家專(zhuān)注于中樞神經(jīng)系統（CNS）疾病治療的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司，該交易將成為2024年以來(lái)，生物制藥領(lǐng)域唯一一起超百億美元的收購案。那么，強生此次大手筆并購，意在何為？新藥研發(fā)挫折重重的CNS領(lǐng)域，憑什么值得如此下注？
銷(xiāo)售峰值50億美元的CNS藥物
Intra-Cellular成立于2001年，其核心產(chǎn)品為Caplyta（盧美哌隆，Lumateperone），這是一款5-羥色胺2A（5-HT2A）受體拮抗劑和多巴胺受體D2調節劑。2019年12月，Caplyta獲FDA批準用于治療成人精神分裂癥；2021年12月，獲批用于輔助治療與I型或II型雙相情感障礙（雙相抑郁癥）相關(guān)的抑郁發(fā)作。
由于Caplyta可以在一天中的任何時(shí)間與食物同服或單獨服用，并且不需要進(jìn)行劑量滴定即可以有效劑量開(kāi)始治療，極大提高了服藥便利性，因此一上市便放量迅速。據Intra-Cellular財報，2021年，Caplyta全球銷(xiāo)售額為0.92億元， 2022年全年銷(xiāo)售額已達3億美元，2023年銷(xiāo)售額達到4.62億美元，同比增長(cháng)86%。2024年繼續增長(cháng)，前三季度銷(xiāo)售額達到4.82億美元，預計全年最高可達6.85億美元。
此外，2024年12月，Intra-Cellular還向FDA提交了Caplyta的第3項新適應癥上市申請，用于輔助治療重度抑郁癥（MDD）。此前Caplyta已通過(guò)了該適應癥的III期臨床試驗，結果顯示Caplyta可明顯改善抑郁癥狀，且未發(fā)現新的安全性問(wèn)題。如果獲批，Caplyta將成為15年來(lái)第一個(gè)獲批用于治療重度抑郁癥和雙相I型和II型抑郁癥的新藥。
基于Caplyta展現出的具有多個(gè)適應癥的巨大潛力，以及CNS領(lǐng)域龐大的患者基數，強生預計，該藥年銷(xiāo)售額峰值將達到50億美元。
除Caplyta外，此次并購交易完成后，強生還將獲得Intra-Cellular的一款處于II期臨床階段的候選藥物ITI-1284，目前正在評估其用于治療廣泛性焦慮障礙（GAD）和阿爾茨海默病相關(guān)的精神病及激越癥的潛力，以及還將獲得Intra-Cellular 的多個(gè)其他臨床階段研發(fā)管線(xiàn)，這會(huì )進(jìn)一步加強強生在神經(jīng)領(lǐng)域的管線(xiàn)布局。
困境重重的CNS新藥研發(fā)
CNS領(lǐng)域有較多的適應癥種類(lèi)，其患病人數并不亞于腫瘤及心血管疾病，其中精神障礙大類(lèi)是目前正在拓展的重要方向。不過(guò)，與巨大的市場(chǎng)前景相對應的是，CNS藥物研發(fā)成功率只有6%，不足其他藥物研發(fā)成功率的一半。
這是因為中樞神經(jīng)系統疾病機制復雜、致病機理難以明確，血腦屏障難以突破、評價(jià)指標難以量化、療效及安全性難以平衡等，過(guò)去二十年來(lái)，神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域很少看到重大的研發(fā)突破。即使是大型跨國藥企，也頻頻在該領(lǐng)域折戟。
最典型的當屬艾伯維。2023年，艾伯維以87億美元收購Cerevel，獲得其核心產(chǎn)品emraclidine，這是一款毒蕈堿受體M4的選擇性正變構調節劑，是精神分裂癥領(lǐng)域的潛在突破性藥物。
然而在2024年11月，艾伯維宣布emraclidine未能在兩項針對精神分裂癥的II期研究中達到預期終點(diǎn)。消息一出，艾伯維股價(jià)暴跌12.57%。
艾伯維之后，2025年1月16日，勃林格殷格翰公布了旗下iclepertin治療成人精神分裂癥認知障礙的III期臨床項目CONNEX的主要結果。iclepertin是一種口服甘氨酸轉運蛋白1（GlyT1）抑制劑。臨床項目CONNEX旨在評估iclepertin改善成人精神分裂癥患者認知障礙的安全性和有效性。結果顯示，該項目的主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)均未達到預期?；诖?，勃林格殷格翰決定終止長(cháng)期拓展試驗CONNEX-X。
另外，強生的CNS業(yè)務(wù)也遭遇挫折。2024年10月，強生終止了3個(gè)神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的臨床研究項目：seltorexant治療阿爾茲海默病的II期臨床研究、JNJ-0376治療帕金森病的I期臨床研究以及P2X7拮抗劑治療雙相障礙的II期臨床研究。
盡管已有多家藥企在CNS領(lǐng)域布局多年，但CNS治療領(lǐng)域，依然是"難啃的骨頭"。
千億藍海賽道引來(lái)并購潮
CNS領(lǐng)域市場(chǎng)規模巨大，相關(guān)流行病學(xué)數據顯示，全球超過(guò)3億人患有焦慮癥、超過(guò)2.6億人患有抑郁癥，約5000萬(wàn)人罹患阿爾茨海默病，約1000萬(wàn)人患有帕金森病。據WHO預測，20年內，CNS疾病將成為第二致死源。因此，雖然藥物研發(fā)十分困難，但CNS領(lǐng)域仍吸引著(zhù)越來(lái)越多大藥企布局。
2025年1月，生物制藥公司Sage Therapeutics證實(shí)，渤健已向本公司提交了一份主動(dòng)提出的、非約束性的收購要約，擬以每股7.22美元的價(jià)格收購S(chǎng)age Therapeutics所有尚未被渤健持有的已發(fā)行股份。
Sage Therapeutics成立于 2010 年，其研發(fā)出了僅有的兩款獲FDA批準用于治療產(chǎn)后抑郁癥的療法，并且正在推進(jìn)一系列研發(fā)項目，以滿(mǎn)足腦部健康領(lǐng)域尚未被滿(mǎn)足的需求。
2024年10月，靈北制藥以26億美元的價(jià)格，收購Longboard Pharmaceuticals，獲得一款癲癇新藥Bexicaserin，這是一款高選擇性的5-HT2C超級激動(dòng)劑，用于治療難治性癲癇。
鑒于神經(jīng)系統的復雜性和藥物的研發(fā)難度，CNS疾病領(lǐng)域有著(zhù)大量的未被滿(mǎn)足的臨床用藥需求。據弗若斯特沙利文統計， 全球CNS藥物市場(chǎng)預計保持穩定增長(cháng)，2034年達到1721億美元。在千億美金市場(chǎng)誘惑下，盡管CNS藥物研發(fā)之路坎坷崎嶇，仍有越來(lái)越多藥企無(wú)畏困難、前赴后繼。
主要參考資料：
1. https://www.jnj.com/media-center/press-releases/johnson-johnson-strengthens-neuroscience-leadership-with-acquisition-of-intra-cellular-therapies-inc.
2. https://www.statnews.com/2024/10/08/biogen-talkiatry-postpartum-depression-drug-zurzuvae/.
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