過(guò)去一年，國產(chǎn)創(chuàng )新藥涌入歐洲。

       國內創(chuàng )新藥企的代表君實(shí)生物、復宏漢霖、齊魯制藥、基石藥業(yè)，都有產(chǎn)品在歐盟獲批上市。

       這并不讓人感到意外，歐洲是世界第二大創(chuàng )新藥市場(chǎng)，國內企業(yè)不能錯過(guò)的關(guān)鍵區域。但機遇與挑戰共存。

       歐洲各國對藥品監管的法律、法規不僅與國內存在差異，各國之間在市場(chǎng)準入政策、定價(jià)和支付體系等方面也各有不同。如何審視市場(chǎng)利弊，針對各國市場(chǎng)因地制宜，制定更契合的出海戰略打法，這一切亟待產(chǎn)業(yè)界回答。

       我們也能看到，國內藥企在飛速地適應這一過(guò)程。君實(shí)生物就給產(chǎn)業(yè)界帶來(lái)了解題新思路。

       君實(shí)生物在1月20日晚間宣布，與 LEO Pharma就特瑞普利單抗在歐洲32個(gè)國家的分銷(xiāo)與商業(yè)化達成合作。

       作為特瑞普利單抗在歐洲的上市許可持有人（MAH），君實(shí)生物仍將負責產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、注冊、藥物警戒、質(zhì)量管理等事務(wù)；而LEO Pharma，則負責市場(chǎng)準入、藥物分銷(xiāo)、推廣、銷(xiāo)售等工作。

       從合作模式來(lái)看，類(lèi)似于過(guò)去外資藥企進(jìn)入中國，借助國內藥企渠道等優(yōu)勢，從產(chǎn)品到渠道的互補，從而實(shí)現放量。只不過(guò)，現在變成了國內藥企的反向輸出。

       這展現了國產(chǎn)創(chuàng )新藥的創(chuàng )新質(zhì)量，更證明了國內藥企高度適應不同環(huán)境的能力。鑒于此，我們也有理由對國內藥企的全球化征程，持有更高的期待。

       / 01 /獲益最大化的考量

       出海沒(méi)有統一標準，適不適合才是關(guān)鍵。

       License out模式，雖然首付款更高，但是后期藥品上市后的收益其實(shí)相對有限。所以，業(yè)界會(huì )發(fā)出中國創(chuàng )新藥不能只賣(mài)青苗的聲音。

       在這一邏輯下，過(guò)去幾年，中國創(chuàng )新藥出海的方式持續更迭，本身都是希望用不同的舉措，換取最高的收益。

       歐洲確實(shí)是藥企的詩(shī)和遠方。正如上文提及，歐洲是世界第二大創(chuàng )新藥市場(chǎng)，放量潛力不容小覷。

       一方面，歐洲患者規模不小。以君實(shí)生物PD-1獲批的鼻咽癌和食管癌適應癥為例，歐洲鼻咽癌患者規模占全球比重的4%左右，歐洲食管癌的年發(fā)病例數超過(guò)5萬(wàn)例。

       另一方面，歐洲是全球藥價(jià)僅次于美國的區域。根據BCG分析，我國的藥價(jià)只相當于美國的 1/10、歐洲主流13國的40%～66%。這意味著(zhù)，以特瑞普利單抗為代表的創(chuàng )新藥在歐洲的定價(jià)（目前特瑞普利單抗在美銷(xiāo)售價(jià)格為8892.03美元/瓶，折合成人民幣約63604.69元/瓶，是國內定價(jià)的33倍）也會(huì )相對可觀(guān)。

       多個(gè)積極因素，共同造就高價(jià)值的歐洲醫藥市場(chǎng)。有數據顯示，英國和歐洲 PD-(L) 1 市場(chǎng)潛在規模接近200億美元。

       并且，從過(guò)往的商業(yè)化成績(jì)來(lái)看，例如賽諾菲的度普利尤單抗，2023年歐洲市場(chǎng)收入規模達12.24億歐元，基本接近除了美國市場(chǎng)之外，所有其它國家、地區的銷(xiāo)售總額。

       從市場(chǎng)容量看，特瑞普利單抗在歐洲也有望為君實(shí)生物帶來(lái)業(yè)績(jì)增量，但挑戰也不小。

       歐洲各國單一市場(chǎng)并不大，既復雜又分散，涵蓋了英國和瑞士在內的30多個(gè)細分市場(chǎng)，藥企不能像在美國市場(chǎng)一樣，通過(guò)復制統一模式就實(shí)現藥品在歐盟上市與全域覆蓋。

       即使藥企獲得EMA的批準上市，還要面臨各國藥品定價(jià)、市場(chǎng)開(kāi)拓等復雜關(guān)卡。不同歐盟成員的醫保支付政策不同，零售和批發(fā)的市場(chǎng)也完全不同。這意味著(zhù)，注冊獲批只是拿到了“入場(chǎng)券”，藥企出海歐盟的真正難點(diǎn)，還在于商業(yè)化落地挑戰。

       對于大部分創(chuàng )新藥企而言，在歐洲建立自身的商業(yè)化團隊存在一定風(fēng)險，尋找恰當的出海路徑顯得尤為關(guān)鍵。從君實(shí)生物的實(shí)踐探索來(lái)看，其核心考量主要集中在以下兩個(gè)要素：

       其一，選擇合適的合作伙伴至關(guān)重要。最 理想的條件是：

       合作伙伴具備強大的實(shí)力，并能夠與自身形成戰略協(xié)同，更為關(guān)鍵的是，對方需要對合作產(chǎn)品管線(xiàn)給予高度重視。

       換言之，最重要的是“契合度”，否則，可能適得其反。從實(shí)際情況來(lái)看，LEO Pharma無(wú)疑是符合君實(shí)生物標準的理想伙伴。

       在實(shí)力方面，LEO Pharma作為一家總部在歐洲、擁有百年歷史的跨國藥企，其在歐洲市場(chǎng)構建了成熟的藥品分銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò )，并積累了豐富的市場(chǎng)推廣經(jīng)驗，尤其在皮膚病和血栓治療領(lǐng)域展現出極強的競爭力。2023年，LEO Pharma的銷(xiāo)售凈額接近20億美元。

       在協(xié)同性方面，雙方也高度契合。在LEO Pharma的戰略規劃中，牽手特瑞普利單抗能夠借助其在癌癥相關(guān)血栓等專(zhuān)科市場(chǎng)的優(yōu)勢，實(shí)現快速放量。

       更為重要的是，LEO Pharma對此次合作高度重視。推動(dòng)特瑞普利單抗歐洲商業(yè)化工作，不僅源于對產(chǎn)品本身的認可，更源于自身迫切的業(yè)務(wù)拓展意愿。如前文所述，LEO Pharma已經(jīng)是皮膚病和血栓治療領(lǐng)域的龍頭企業(yè)，但公司并未止步。早在2008年，其就制定了戰略目標，希望借助更多具備協(xié)同效應的生態(tài)圈實(shí)現業(yè)務(wù)增長(cháng)。

       正是在這一背景下，LEO Pharma牽手特瑞普利單抗。鑒于腫瘤市場(chǎng)的巨大前景以及LEO Pharma的戰略布局，其對特瑞普利單抗的商業(yè)化投入必將全力以赴。而這或許是大多數跨國藥企難以企及的，這也使得，LEO Pharma成為君實(shí)生物的理想伙伴。

       其二，合作模式的選擇亦是決定性因素。

       根據協(xié)議，LEO Pharma將負責特瑞普利單抗在歐盟及歐洲經(jīng)濟區所有成員國，以及瑞士、英國的分銷(xiāo)、推廣、銷(xiāo)售等工作，目前最多可達32個(gè)國家。君實(shí)生物則作為特瑞普利單抗在歐洲的上市許可持有人，負責產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、注冊、藥物警戒、質(zhì)量管理等事務(wù)。

       這意味著(zhù)，君實(shí)生物選擇的是具有很強業(yè)務(wù)互補性的合作模式。LEO Pharma能夠充分發(fā)揮他們在歐洲市場(chǎng)的市場(chǎng)準入經(jīng)驗、渠道優(yōu)勢，包括進(jìn)入歐洲各國醫保、商業(yè)保險、對渠道、醫院的滲透能力，樹(shù)立起特瑞普利單抗在當地的品牌形象，保障君實(shí)生物順利拿到后期銷(xiāo)售分成。

       在這種合作模式下，君實(shí)生物的后期獲益也不局限于此。

       歐洲作為君實(shí)生物業(yè)務(wù)增長(cháng)的關(guān)鍵戰略區域，其已在當地建立了運營(yíng)中心。在與LEO Pharma的合作中，君實(shí)生物的研發(fā)、藥政、BD、產(chǎn)業(yè)化等團隊均能繼續成長(cháng)，積累國際化經(jīng)驗，進(jìn)而為后續創(chuàng )新產(chǎn)品的國際化工作提供助力。

       顯然，對于志在出海的君實(shí)生物，這無(wú)疑是最有利的合作模式。

       從合作伙伴到合作模式的選擇，均體現了君實(shí)生物的戰略思考。若進(jìn)展順利，君實(shí)生物或將創(chuàng )造國產(chǎn)創(chuàng )新藥出海的又一段佳話(huà)。

       / 02 /漸行漸近的全球化目標

       雖然君實(shí)生物的 “算盤(pán)” 能否打響尚不確定，但這確實(shí)反映出一個(gè)事實(shí)：越來(lái)越多的中國藥企，正逐步靠近其全球布局的戰略目標。

       還以君實(shí)生物為例，從一開(kāi)始，君實(shí)生物便確立了 “立足中國，布局全球” 的國際化戰略，臨床、注冊、商業(yè)化均朝著(zhù)這個(gè)方向穩步推進(jìn)，特瑞普利單抗已相繼在美國、歐洲、印度、澳洲等地獲批上市，商業(yè)化網(wǎng)絡(luò )已遍布四大洲。

       1 月 17 日，特瑞普利單抗在澳大利亞獲批，獲批適應癥包括：聯(lián)合順鉑/吉西他濱用于轉移性或復發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線(xiàn)治療，以及單藥用于治療既往含鉑治療過(guò)程中或治療后疾病進(jìn)展的復發(fā)性、不可切除或轉移性鼻咽癌。

       這使得特瑞普利單抗成為澳大利亞首個(gè)且唯一獲批用于鼻咽癌的腫瘤免疫治療藥物。

       當然，衡量戰略布局是否成功，不僅僅在于市場(chǎng)覆蓋范圍，更在于能否適應每個(gè)市場(chǎng)的不同特點(diǎn)，確保取得良好的成果。

       君實(shí)生物最終的成果還有待時(shí)間檢驗，這是由于其布局時(shí)間相對較短。不過(guò)，從其在不同市場(chǎng)的布局策略來(lái)看，能夠依據不同市場(chǎng)的特點(diǎn)制定相應策略，這一點(diǎn)值得市場(chǎng)關(guān)注。

       在布局海外市場(chǎng)的同時(shí)，君實(shí)生物并未忽視國內業(yè)務(wù)。根據最新業(yè)績(jì)預告，君實(shí)生物2024年收入繼續增長(cháng)，預計收入規模將達到19.49億元左右，同比增長(cháng)29.71%；同時(shí)，虧損大幅收窄。

       業(yè)績(jì)增長(cháng)主要得益于特瑞普利單抗。2024年第三季度，君實(shí)生物營(yíng)收4.85 億元，其中特瑞普利單抗收入達3.97億元，同比增長(cháng)79%。前三季度，特瑞普利單抗收入規模已達10.68億元，同比增長(cháng)60%。從2024年總營(yíng)收規模推測，第四季度特瑞普利單抗銷(xiāo)售額仍在加速增長(cháng)。

       這一方面得益于適應癥的增加。2024 年，特瑞普利單抗新增3個(gè)適應癥獲批上市，國內適應癥總數增至10個(gè)。

       另一方面，也體現出特瑞普利單抗在國內商業(yè)化運作能力逐漸成熟。畢竟，PD-(L) 1 市場(chǎng)競爭激烈。

       對于國內藥企而言，在全球布局的進(jìn)程中，若能妥善規劃每一個(gè)市場(chǎng)的布局，必然有望實(shí)現更長(cháng)遠的發(fā)展。

       / 03 /下一波驚喜在路上

       中國藥企的下一波發(fā)展契機已然臨近，尤其對于在全球布局日趨成熟的頭部企業(yè)而言。

       核心原因在于，這些企業(yè)處于 “基本盤(pán)穩固、管線(xiàn)接力梯隊成型” 的狀態(tài)。所謂基本盤(pán)穩固，即成熟管線(xiàn)仍處于持續產(chǎn)出階段。

       1月中旬，君實(shí)生物的新冠口服藥氫溴酸氘瑞米德韋片從附條件批準轉為常規批準，這一成果證實(shí)了其臨床價(jià)值，也預示后續可能為公司帶來(lái)收益增長(cháng)。從輝瑞等藥企情況來(lái)看，新冠口服藥的商業(yè)價(jià)值仍高于常見(jiàn)流感藥物。2024年第三季度，輝瑞新冠藥Paxlovid銷(xiāo)售額高達27.03億美元。

       后續，君實(shí)生物還有諸多進(jìn)展。今年，特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗用于一線(xiàn)治療肝細胞癌、單藥一線(xiàn)治療黑色素瘤的適應癥有望獲批，這可能會(huì )推動(dòng)其業(yè)績(jì)增長(cháng)。

       肝癌在我國癌癥致死率排名中一直較為靠前。據2024年2月國家癌癥中心發(fā)布的 2022年中國癌癥數據，肝癌死亡人數達31.65萬(wàn)，位居第二。PD-(L) 1+貝伐珠單抗方案已確立免疫療法在肝癌一線(xiàn)治療中的地位。

       特瑞普利單抗在 HEPATORCH 注冊臨床研究中，顯著(zhù)延長(cháng)了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），同時(shí)改善了客觀(guān)緩解率、疾病進(jìn)展時(shí)間等次要終點(diǎn)，展現出良好治療效果。加之其已得到驗證的商業(yè)化能力，因此帶來(lái)業(yè)績(jì)增量在邏輯上具備可能性。

       此外，特瑞普利單抗用于食管鱗癌圍手術(shù)期治療、聯(lián)合侖伐替尼一線(xiàn)治療肝細胞癌這兩個(gè)適應癥，以及自研免疫藥物IL-17A單抗JS005，有望今年提交上市申請，為公司后續發(fā)展打下基礎。

       更關(guān)鍵的是，這些藥企著(zhù)眼長(cháng)遠，管線(xiàn)“梯隊”建設日益完善，遠期價(jià)值更值得跟蹤。

       例如，君實(shí)生物的管線(xiàn)在數量和質(zhì)量上均有顯著(zhù)提升。

       據其在JPM大會(huì )上透露，2025 年預計有5個(gè)新管線(xiàn)將啟動(dòng)關(guān)鍵注冊臨床研究，這表明其研發(fā)布局正朝著(zhù)更多元化方向邁進(jìn) 。即將啟動(dòng)注冊臨床的管線(xiàn)，包括雙抗JS207（PD- 1xVEGF）、JS203（CD3xCD20），ADC 藥物JS107（Claudin18.2ADC），熱門(mén)靶向藥 JS105（PI3K- α）、JS015（DKK1）。

       同時(shí)，君實(shí)生物打造的雙抗ADC新平臺開(kāi)始發(fā)揮效能。在2025年JPM 大會(huì )上，君實(shí)重點(diǎn)展示了EGFR/HER3雙抗ADC藥物JS212的特點(diǎn)。

       JS212通過(guò)交聯(lián)促進(jìn)腫瘤細胞內吞，使藥物更易進(jìn)入細胞，并經(jīng)溶酶體途徑降解，進(jìn)而增強藥效。初步研究顯示，它能有效作用于低表達EGFR和 HER3的腫瘤細胞，即便腫瘤細胞存在較高異質(zhì)性，也能保持較好療效 。

       鑒于EGFR/HER3雙抗ADC此前曾創(chuàng )下國產(chǎn)創(chuàng )新藥BD交易的紀錄，且當前海外藥企對國產(chǎn)創(chuàng )新藥關(guān)注度較高，預計未來(lái)可能會(huì )出現具有一定影響力的BD交易 。這或許也是君實(shí)生物的一項潛在催化劑 。

       不管君實(shí)生物最終表現如何，中國藥企從業(yè)績(jì)表現到海外拓展，都將持續影響全球創(chuàng )新藥格局。2025年，中國創(chuàng )新藥行業(yè)必將精彩紛呈。