2月17日，信達生物宣布其PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363獲得美國FDA授予的快速通道資格（Fast Track Designation, FTD），擬定適應癥為抗PD-(L)1免疫檢查點(diǎn)抑制劑及含鉑化療治療后進(jìn)展的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌，這是IBI363在全球研發(fā)進(jìn)程中的重要突破。
IBI363的研發(fā)背景與機制創(chuàng )新
IBI363是信達生物自主研發(fā)的全球首 創(chuàng )PD-1/IL-2雙特異性融合蛋白，具備阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路的雙重功能，PD-1/PD-L1通路是腫瘤免疫治療中的關(guān)鍵靶點(diǎn)，通過(guò)阻斷這一通路，可以恢復T細胞的抗腫瘤活性；但是，單獨使用PD-1/PD-L1抑制劑在某些患者中可能無(wú)法產(chǎn)生持久的療效，尤其是在疾病進(jìn)展后的患者中；IL-2作為重要的免疫調節細胞因子，能夠激活和擴增腫瘤特異性T細胞，從而增強抗腫瘤免疫反應，但傳統IL-2療法存在毒性大、療效不穩定等問(wèn)題，限制了其臨床應用。
為解決這些問(wèn)題，IBI363通過(guò)IL-2Rα偏向的改造，保留了IL-2對CD25（IL-2Rα）的親和力，同時(shí)削弱了對IL-2Rβ和IL-2Rγ的結合能力，從而降低了系統毒性，并實(shí)現了對PD-1和CD25陽(yáng)性腫瘤特異性T細胞的選擇性激活和擴增。這一差異性策略使得IBI363能夠更精確地靶向并激活新激活的腫瘤特異性T細胞亞群，這些T細胞同時(shí)表達PD-1和IL-2α，為IBI363在難治性腫瘤中的療效提供了堅實(shí)的理論基礎。
IBI363的臨床試驗研究
在I期臨床試驗中，IBI363在多種晚期實(shí)體瘤受試者中進(jìn)行了安全性、耐受性和初步有效性的評估。該試驗包括了黑色素瘤、結直腸癌、非小細胞肺癌等多種腫瘤類(lèi)型。在非小細胞肺癌患者中，IBI363表現出了良好的療效。一項I期臨床試驗納入了多種實(shí)體瘤患者，其中包括非小細胞肺癌患者。結果顯示，在接受了≥0.3mg/kg IBI363治療的70例非小細胞肺癌受試者中，總體ORR為27.1%，DCR為72.9%。特別是在肺鱗癌患者中，ORR達到35.1%，DCR為75.7%。這些數據初步證實(shí)了IBI363在非小細胞肺癌中的療效和安全性。
在2024年世界肺癌大會(huì )（WCLC）上，IBI363報道了在既往接受過(guò)免疫治療的鱗狀非小細胞肺癌受試者中的療效信號。在3mg/kg劑量組至少隨訪(fǎng)12周以上或已結束研究的患者中（n=18），ORR為50.0%，DCR為88.9%。中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）未達到，仍在隨訪(fǎng)中。而在1/1.5mg/kg劑量組中，中位PFS達5.5個(gè)月（95% CI: 1.5, 8.3），12個(gè)月PFS率為30.7%，顯示出免疫治療的長(cháng)期獲益優(yōu)勢。這些數據表明，IBI363在鱗狀非小細胞肺癌患者中具有顯著(zhù)的療效和可控的安全性。
IBI363在多種荷瘤藥理學(xué)模型中也展現了良好的抗腫瘤活性，尤其是在PD-1耐藥和轉移模型中表現出了突出的抑瘤效力，這表明IBI363不僅能夠克服PD-1單藥治療的局限性，還可能為PD-1耐藥患者提供新的治療選擇。
市場(chǎng)發(fā)展
IBI363的市場(chǎng)前景廣闊，主要得益于其在非小細胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域的潛在應用。NSCLC是全球最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型，其中鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）占較大比例；當前，免疫治療已成為晚期NSCLC的標準治療方案之一，但仍有部分患者在一線(xiàn)或二線(xiàn)治療后出現疾病進(jìn)展。根據市場(chǎng)分析，PD-1/IL-2等二代免疫療法已成為全球最熱的“二代免疫療法”靶點(diǎn)組合，信達生物的IBI363憑借其獨特的IL-2Rα偏向設計，在臨床試驗中展現出極 佳的療效和安全性，引發(fā)了市場(chǎng)的廣泛關(guān)注。隨著(zhù)IBI363的臨床試驗數據不斷積累，其市場(chǎng)潛力有望進(jìn)一步釋放，尤其是在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的競爭中，IBI363有望占據重要地位。
未來(lái)展望
盡管IBI363在臨床試驗中展現出良好的療效和安全性，但其研發(fā)和市場(chǎng)推廣仍面臨諸多挑戰。作為一種新型雙特異性融合蛋白，IBI363的生產(chǎn)工藝復雜，生產(chǎn)成本較高，可能限制其大規模生產(chǎn)和廣泛應用；免疫治療藥物的個(gè)體差異較大，部分患者可能對IBI363無(wú)反應或出現耐藥；IBI363的長(cháng)期安全性仍需在更大規模的臨床試驗中進(jìn)一步驗證，尤其是在聯(lián)合治療方案中的應用。
市場(chǎng)競爭方面，PD-1/PD-L1抑制劑市場(chǎng)已趨于飽和，眾多藥企紛紛布局類(lèi)似或替代的免疫治療藥物。例如，羅氏制藥的IL-2Rβγ偏向設計的PD-1/IL-2藥物也在臨床開(kāi)發(fā)中，但其可行性仍有待驗證，IBI363需要在療效、安全性和成本效益上展現出足夠的優(yōu)勢，才能在市場(chǎng)中脫穎而出。
美國FDA授予IBI363快速通道資格，表明其在臨床試驗中展現出的療效和安全性得到了監管機構的認可，快速通道資格將加速I(mǎi)BI363的臨床開(kāi)發(fā)和審批流程，使其有望更快地進(jìn)入市場(chǎng)，為患者提供新的治療選擇。信達生物計劃在全球范圍內開(kāi)展更大規模的臨床試驗，以進(jìn)一步驗證IBI363的療效和安全性。
參考來(lái)源：
[1]Efficacy and safety results of first-in-class PD-1/IL-2α-bias bispecific antibody fusion protein IBI363 in patients with immunotherapy-naïve advanced melanoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2024.
[2]Immunomodulatory role of oncogenic alterations in non-small cell lung cancer. PubMed. 2025.
[3]Tri-specific tribodies targeting 5T4, CD3, and immune checkpoints for enhanced cancer therapy. Nature. 2025.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
