資本市場(chǎng)再度沉迷于A(yíng)I醫療的宏大敘事。

甲骨文創(chuàng )始人Larry Ellison宣稱(chēng)，只需48小時(shí)，用AI檢測出你體內的癌癥，用48小時(shí)造出專(zhuān)屬疫苗。

他說(shuō)，這是“人工智能的承諾”。

木頭姐發(fā)布的《Big Ideas》報告預言：到2030年，AI將使藥物開(kāi)發(fā)成本降低4倍、癌癥篩查效率提升20倍、DNA測序成本暴跌1000倍。

她說(shuō)，醫療保健是最被低估的AI應用。

那些AI醫療概念股的股價(jià)徹底摁不住了，泛癌早篩Grail帶頭狂飆，年初至今漲幅超200%，AI精準醫療Tempus漲幅達165%，就連當年跌至谷底的AI制藥玩家，也重回上漲之路。

資本市場(chǎng)的計算器永不停歇，但藥企的計時(shí)器刻著(zhù)不同法則：

Moderna的mRNA腫瘤疫苗耗時(shí)8年挺進(jìn)III期臨床，其AI賦能的6周生產(chǎn)周期，距離“48小時(shí)狂想”仍有57倍時(shí)差；Grail的SYMPLIFY試驗持續追蹤5年，才敢將甲基化模型特異性錨定在99.5%，但敏感性只有51.5%；Tempus的臨床數據庫覆蓋全美38%癌癥患者，但醫療AI業(yè)務(wù)僅貢獻12.6%營(yíng)收……

更戲劇性的是，曾經(jīng)激進(jìn)的AI信徒正在撤退——當2024財報再度不及預期，Moderna選擇收縮AI戰線(xiàn)，改造數字團隊、裁員10%，首席信息官Brad Miller離職。

這背后，固然有Moderna自己的問(wèn)題，但是，這種反差也映射出一個(gè)更深刻的命題：生命科學(xué)的復雜性，遠非技術(shù)樂(lè )觀(guān)主義者想象中那般容易被顛覆。

就像加拿大腫瘤學(xué)家、放射科醫生William Makis對Larry Ellison的評論：

這不是人工智能承諾，甚至不是一個(gè)好的科幻小說(shuō)，而是純粹胡說(shuō)八道。

這可真是個(gè)魔幻的時(shí)代。

/ 01 /

AI醫療狂想曲

“AI將使藥物開(kāi)發(fā)成本降低4倍，并將研發(fā)投入的回報提高5倍；AI將使癌癥篩查的效率提高20倍，并且將市場(chǎng)規模擴大10倍；AI藥物的商業(yè)價(jià)值將比標準藥物高20倍，比同類(lèi)最佳的精準藥物高2.4倍”——華爾街的財富密碼，藏在A(yíng)RK的《Big ldeas》報告里。

靠特斯拉一戰成名的木頭姐，最新看上的是Tempus。因為在她看來(lái)，當前醫療保健是最被低估的AI應用。

她旗下的首席未來(lái)學(xué)家Brett Winton用了一個(gè)我們耳熟能詳的故事，來(lái)形容當前的技術(shù)發(fā)展態(tài)勢：國王承諾發(fā)明象棋的大臣，可以在棋盤(pán)的第一個(gè)格子上放一粒麥子，隨后每個(gè)格子都翻倍。起初這個(gè)要求看似簡(jiǎn)單，但到了棋盤(pán)后半部分，所需麥粒的數量呈現出驚人的指數級增長(cháng)。

如今的技術(shù)發(fā)展正處于類(lèi)似的階段?！禕ig ldeas》表示，利用人工智能來(lái)“操作”數據將顛覆診斷、藥物發(fā)現和治療，到2030年，整個(gè)行業(yè)的表現將提升幾個(gè)數量級。AI將徹底改變多組學(xué)工具、藥物研發(fā)、分子診斷，并顯著(zhù)改善藥物的經(jīng)濟回報。

這份報告一出，再度引爆Tempus的股價(jià)。而早在去年10月，木頭姐就已經(jīng)完成Tempus的建倉，并一路增持至今。

事實(shí)上，如ARK提出的這般宏大目標，我們并不陌生。

去年10月，全球知名AI公司Anthropic CEO Dario Amodei發(fā)表2萬(wàn)字長(cháng)文，發(fā)出預言，未來(lái)人工智能支持的生物學(xué)和醫學(xué)，將使50-100年的生物進(jìn)展壓縮為5-10年，在這個(gè)基礎上，能治愈大多數疾病、消滅癌癥、預防阿爾茨海默氏癥、延長(cháng)人類(lèi)壽命到150歲……

這還不算什么。今年1月份，特朗普政府推出的“星際之門(mén)”計劃，由OpenAI、軟銀和甲骨文成立合資公司，投資5000億美元建設AI基礎設施。在白宮的發(fā)布會(huì )上，甲骨文董事長(cháng)Larry Ellison認為AI將徹底改變醫療保??；未來(lái)只需48小時(shí)，用AI檢測出你體內的癌癥，用48小時(shí)造出專(zhuān)屬疫苗。

又一個(gè)AI“神話(huà)”。這般預測，也直接帶動(dòng)了Grail的股價(jià)大漲。

別問(wèn)，問(wèn)就是未來(lái)可期。

但是，那些坐在實(shí)驗的人坐不住了。醫學(xué)博士Berci Meskó表示：

“（48小時(shí)造疫苗）聽(tīng)起來(lái)很棒，但現實(shí)卻遙不可及，所以這很容易誤導人。在這些技術(shù)安全有效地惠及患者之前，嚴格的研究、試驗和監管是必不可少的。”

加拿大腫瘤學(xué)家、放射科醫生William Makis更是直言不諱，這是胡說(shuō)八道。

/ 02 /

Moderna咬碎泡沫

誰(shuí)對誰(shuí)錯，疫苗巨頭Moderna最有話(huà)語(yǔ)權。

經(jīng)歷過(guò)兩千億美元巔峰的Moderna，旁觀(guān)著(zhù)這場(chǎng)AI醫療狂歡，然后決定裁掉10%的數字團隊。

從員工數量角度出發(fā)，這次裁員微不足道。但是，當激進(jìn)的AI信徒都開(kāi)始戳泡沫，我們也不得不重新審視那些有關(guān)顛覆的豪言。

畢竟，在mRNA技術(shù)登頂諾貝爾獎之前，Moderna已經(jīng)走了14年，而資本市場(chǎng)給的耐心，從來(lái)不超過(guò)4個(gè)財報季。

Moderna非常重視人工智能，并在2023年11月舉辦了一場(chǎng)相關(guān)主題的投資者活動(dòng)，向外界展示其數字戰略，以及AI在加速其創(chuàng )新、規模和價(jià)值創(chuàng )造方面的作用。

這也被外界視為其轉型破局的關(guān)鍵舉措。Moderna相信，AI是公司成功的關(guān)鍵，因為AI既可以保持企業(yè)精益運作（不是依靠人員的擴展），又可以不斷突破公司的創(chuàng )新能力。

彼時(shí)，尚未離職的Brad Miller在那次活動(dòng)中說(shuō)，“我們相信，我們必須成為一家實(shí)時(shí)AI公司，將AI嵌入到我們公司的方方面面”。

Moderna不僅迅速推出了自己的生成式人工智能產(chǎn)品mChat，還開(kāi)展了大量工作，推動(dòng)人工智能在開(kāi)發(fā)mRNA藥物方面的應用，比如創(chuàng )建新候選蛋白質(zhì)的人工智能生成模型、圍繞小分子的人工智能生成模型，以及在藥物臨床研究、藥物警戒、生產(chǎn)制造甚至商業(yè)領(lǐng)域的應用。

在A(yíng)I領(lǐng)域的投資，是為了打造好的Moderna。Moderna曾這樣說(shuō)。

耐人尋味的是，Moderna希望通過(guò)AI提高員工的整體效率，而當公司迫于現實(shí)，收縮成本之際，數字團隊也首當其沖。

去年，Moderna宣布了一項成本縮減計劃，預計至2027年底削減約11億美元的開(kāi)支。其表示這次重組不會(huì )涉及大規模裁員，預計未來(lái)三到五年內將保持大約6000名員工的規模。

然而，繼Moderna工廠(chǎng)裁員，調整制造成本結構后，業(yè)績(jì)依然不佳，2024年收入下滑53/4%至32億美元，凈虧損36億美元。重壓之下，Moderna再度傳出裁員消息，指向了數字部門(mén)。

創(chuàng )造效率的部門(mén)，也難逃一裁。

/ 03 /

當科學(xué)家的肝碰到資本的嘴

擁抱AI，又被AI反噬，固然有Moderna自身的原因。陷入困境后，為了節省成本而砍早期管線(xiàn)、裁員。但仔細想來(lái)，AI不正是要來(lái)幫助它降本增效的？

或許是經(jīng)歷前期高舉高打、全員投入后的Moderna，發(fā)現現實(shí)與預期，差得有點(diǎn)遠。又或許是，歷時(shí)兩年轉型，華爾街的耐心已經(jīng)耗盡，也不再接受Moderna靠AI講故事、畫(huà)餅。

Moderna的轉身，就像一盆冷水澆下，提醒人們：狂歡之下，現實(shí)依然骨感。

這種割裂源自生物系統與數字系統根本性的范式差異，以及產(chǎn)業(yè)節奏的錯配。

Moderna用十年時(shí)間將個(gè)性化腫瘤疫苗（Moderna稱(chēng)為INT療法）研發(fā)周期壓縮到6周，這本該是AI賦能的最佳案例。

早在2016年，Moderna便與默克達成合作，致力于mRNA個(gè)性化腫瘤疫苗mRNA-4157的研發(fā)。

這是一款基于新抗原的個(gè)性化癌癥mRNA疫苗，利用特有的自動(dòng)化算法，可靶向患者的特異性突變，且編碼多達34種新生抗原。目前，其已在輔助黑色素瘤進(jìn)入臨床三期，也同時(shí)進(jìn)行輔助非小細胞肺癌、皮膚鱗狀細胞癌等的臨床研究。

最重要的是，這款疫苗從研發(fā)到生產(chǎn)制造，都有AI的參與。在研發(fā)端，Moderna重點(diǎn)強調，整個(gè)過(guò)程不需要人員參與，而是多個(gè)AI算法以完全自動(dòng)化、完全集成的方式連接在一起的。

而在生產(chǎn)制造端，Moderna使用AI工具來(lái)協(xié)調制造資源的調度，以便生產(chǎn)數千種個(gè)性化藥物，滿(mǎn)足正在進(jìn)行的臨床試驗的患者需求。核心是Maestro平臺，這是一個(gè)端到端的數字解決方案，通過(guò)真實(shí)數據和AI，不斷優(yōu)化整個(gè)生產(chǎn)和交付流程。

利用Maestro這樣的數字協(xié)調工具，Moderna不斷提高著(zhù)自己的效率。目前，其制備腫瘤個(gè)性化疫苗需要6周左右的時(shí)間。

這與Larry Ellison暢想的48小時(shí)自動(dòng)制備，還有很遠的距離。

而根據Moderna官網(wǎng)技術(shù)白皮書(shū)披露：個(gè)性化疫苗開(kāi)發(fā)流程中，平均需35天收集并分析患者抗原呈遞細胞反應數據。

換句話(huà)說(shuō)，6周中的5周都用于等待患者T細胞免疫反應數據。這是AI再強大的算法也無(wú)法逾越的生物學(xué)時(shí)間常量。

早篩也是如此。Larry Ellison口中的將AI應用于早篩并不是什么新鮮事，成立之初Grail就在探索這件事，比如其甲基化泛癌早篩新模型。

Grail是以CCGA（循環(huán)細胞游離基因組圖譜）研究開(kāi)啟了早篩的探索。其核心是想通過(guò)一個(gè)血液ctDNA的大型臨床試驗（萬(wàn)人、隨訪(fǎng)5年），收集樣本、建立血液檢測癌癥的基因組數據庫，然后通過(guò)機器學(xué)習大數據建模進(jìn)行結果分析判斷。

Grail首席醫療官Josh Ofman說(shuō)，“癌癥可能會(huì )呈現成千上萬(wàn)個(gè)甲基化的變化，通過(guò)這些更豐富的信號，可以使用機器學(xué)習算法來(lái)檢測癌癥的存在”。在整個(gè)人類(lèi)基因組中，有3000萬(wàn)個(gè)甲基化位點(diǎn)存在于10萬(wàn)個(gè)DNA片段上。Grail觀(guān)察了100萬(wàn)個(gè)這樣的數據。

這需要工業(yè)級的人工智能才能在所有這些數據中找到問(wèn)題。Grail在此基礎上，推出了不完美的產(chǎn)品，雖然篩出率低（敏感性51.5%，I-III期為40.7%），但好在廣且假陽(yáng)性低（特異性99.5%，組織溯源準確性88.7%），且性能經(jīng)過(guò)廣泛的臨床研究驗證。

這是Grail用近10年，燒了幾十億美元后，達到的一個(gè)成績(jì)。

而當資本向生命科學(xué)領(lǐng)域傾倒算力時(shí)，沒(méi)有哪個(gè)醫學(xué)家能肝得過(guò)。

/ 04 /

既要期待，又要清醒

盡管AI與之前的技術(shù)革命最大的區別就在于它的發(fā)展速度。指數增長(cháng)開(kāi)始時(shí)很慢，但很快就會(huì )加速。

然而，生命科學(xué)的復雜性，決定了其顛覆不可能來(lái)自單點(diǎn)技術(shù)突破，而需要依賴(lài)跨學(xué)科、長(cháng)周期的系統創(chuàng )新。這要求我們，關(guān)于未來(lái)，要保持樂(lè )觀(guān)與期待，但關(guān)于現實(shí)，也要有著(zhù)清醒的認知。

直到今天，Grail還在其SYMPLIFY臨床實(shí)驗基礎上，優(yōu)化著(zhù)自己的甲基化泛癌早篩模型測試。“我們現在每?jì)?yōu)化1%的模型特異性，需要額外整合3.7TB的臨床病程數據。”Grail工程師在技術(shù)博客中這么說(shuō)。

后續如果要應用，Grail還需要在訓練集上重新訓練模型，再進(jìn)行大規模前瞻性驗證。

任重而道遠。只有當算法迭代、數據積累、臨床驗證形成閉環(huán)時(shí)，技術(shù)紅利才會(huì )真正釋放。在此之前，任何將AI+醫療過(guò)度神話(huà)的預期，都不過(guò)是資本催生的泡沫。

AI能夠提升效率，甚至帶來(lái)模式的重塑，AI對于醫療全產(chǎn)業(yè)鏈都意義重大，從研發(fā)到診療到治療，每一步都需要時(shí)間的探索，不能盲目樂(lè )觀(guān)。

畢竟，再強的AI也算不過(guò)三件事：在培養皿里擺爛的細胞、藥監局審評員的起床氣，以及韭菜們用真金白銀投票時(shí)的反身性暴擊。