2024年3月10日，艾伯維（AbbVie）宣布其利生奇珠單抗注射液（Risankizumab）及其皮下注射劑型獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療對傳統治療或生物制劑應答不足、失應答或不耐受的中重度活動(dòng)性克羅恩病成年患者；這是繼2023年該藥在中國獲批銀屑病適應癥后，艾伯維在免疫領(lǐng)域的重要布局。
圖源：NMPA官網(wǎng)
克羅恩?。–rohn's Disease, CD）是一種慢性、復發(fā)性炎癥性腸?。↖BD），其全球發(fā)病率逐年上升。在中國，隨著(zhù)生活方式和飲食習慣的改變，克羅恩病患者數量近十年增長(cháng)顯著(zhù)，據《中國炎癥性腸病診療現狀白皮書(shū)》統計，患者總數已超過(guò)50萬(wàn)，其中約30%處于中重度活動(dòng)期。傳統治療手段（如糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑）及早期生物制劑（如抗TNF-α藥物）存在應答率低、耐藥性及安全性問(wèn)題，患者亟需更高效、安全的治療方案。
靶向IL-23：精準調控免疫通路
利生奇珠單抗是一種人源化IgG1單克隆抗體，選擇性靶向IL-23的p19亞基；IL-23是Th17細胞分化和炎癥因子（如IL-17、IL-22）釋放的關(guān)鍵調控因子，在克羅恩病等自身免疫疾病的病理過(guò)程中起核心作用。與第一代IL-12/23抑制劑（如烏司奴單抗）相比，利生奇珠單抗僅抑制IL-23，避免了阻斷IL-12可能導致的感染風(fēng)險增加，理論上安全性更優(yōu)。
關(guān)鍵臨床試驗研究：皮下注射或成“殺手锏”
利生奇珠單抗的獲批基于兩項全球多中心III期臨床試驗（ADVANCE和MOTIVATE）及維持期研究FORTIFY的中國亞組數據，全面驗證了其療效與安全性。在誘導治療階段，患者接受600mg靜脈注射12周后，臨床緩解率（CDAI<150）達到58.6%，較安慰劑組的24.7%實(shí)現超兩倍的顯著(zhù)提升（p<0.001），同時(shí)內鏡應答率（SES-CD評分下降≥50%）達40.3%，對比安慰劑組的12.1%呈現出3.3倍的絕 對優(yōu)勢，凸顯其快速控制炎癥的能力。進(jìn)入維持期后，完成誘導治療的患者轉為每8周一次360mg皮下注射，至52周時(shí)，54.1%的患者實(shí)現長(cháng)期臨床緩解，內鏡深度緩解率（SES-CD≤4且無(wú)深層潰瘍）達34.2%，這一數據在慢性腸病治療領(lǐng)域具有突破性意義。安全性方面，治療組總體感染發(fā)生率為12.8%，與安慰劑組的11.9%無(wú)統計學(xué)差異（p=0.62），且未報告結核復發(fā)病例或惡性腫瘤風(fēng)險增加，證實(shí)了其通過(guò)精準靶向IL-23 p19亞基、避免干擾IL-12通路的獨特安全性?xún)?yōu)勢。研究結果完整覆蓋從急性期誘導到長(cháng)期維持的治療全周期，為克羅恩病精準治療提供了高應答率與持久獲益的雙重保障。
除了療效顯著(zhù)外，利生奇珠單抗的皮下注射劑型更是其一大亮點(diǎn)。傳統的生物制劑多需要靜脈輸注，患者往往需要頻繁往返醫院，這不僅增加了患者的負擔，也限制了治療的便利性。而利生奇珠單抗的皮下劑型則允許患者在家中進(jìn)行注射，每8周一次，極大地提升了治療的便利性，這一創(chuàng )新劑型不僅提高了患者的治療滿(mǎn)意度，也為藥物的商業(yè)化成功奠定了堅實(shí)的基礎；艾伯維的財報顯示，2024年該藥全球銷(xiāo)售額達到了117億美元，同比增長(cháng)50.9%，其中皮下劑型的貢獻功不可沒(méi)。
市場(chǎng)定位與競爭格局：差異化突圍
在中國克羅恩病生物制劑市場(chǎng)這片競爭激烈的戰場(chǎng)上，利生奇珠單抗面臨著(zhù)來(lái)自多方面的挑戰。中國克羅恩病生物制劑市場(chǎng)已形成三足鼎立的格局：抗TNF-α藥物（如修美樂(lè )）長(cháng)期占據主導地位，但專(zhuān)利到期后受到生物類(lèi)似藥的沖擊；IL-12/23抑制劑（如烏司奴單抗）療效穩定，但需靜脈誘導后轉皮下，流程復雜且存在感染風(fēng)險；而IL-23抑制劑新秀則不斷涌現，如強生的古塞奇尤單抗和禮來(lái)的米吉珠單抗等。
在這樣的市場(chǎng)環(huán)境下，艾伯維的利生奇珠單抗如何脫穎而出？其差異化優(yōu)勢主要體現在以下幾個(gè)方面：首先，快速起效；部分患者在使用利生奇珠單抗后2周內即可觀(guān)察到癥狀改善，這一速度明顯快于其他藥物如維多珠單抗（需6-8周）。其次，安全性更優(yōu)；由于IL-23特異性抑制減少了感染風(fēng)險，臨床試驗中利生奇珠單抗的感染率與安慰劑相當，為患者提供了更為安全的治療選擇。最后，雙劑型覆蓋；靜脈注射用于急性期治療，皮下注射則方便長(cháng)期管理，形成了完整的治療閉環(huán)。
盡管療效顯著(zhù)且具備差異化優(yōu)勢，利生奇珠單抗的商業(yè)化之路仍需跨越重重挑戰，其中的高價(jià)問(wèn)題尤為突出。據估計，該藥物的年治療費用預計在15萬(wàn)元左右，高于烏司奴單抗（12萬(wàn)元）和維多珠單抗（10萬(wàn)元）；如何說(shuō)服醫生和患者為高價(jià)買(mǎi)單成為艾伯維面臨的一大難題。為此，艾伯維可能會(huì )采取多種策略：一是通過(guò)醫保談判降低價(jià)格；參考烏司奴單抗2023年降價(jià)58%進(jìn)入醫保的先例，利生奇珠單抗或需將年費用壓至8萬(wàn)-10萬(wàn)元以爭取醫保覆蓋；二是推出患者援助計劃，通過(guò)分期付款或贈藥等方式降低患者的自費壓力；三是加強醫生教育，借助KOL（關(guān)鍵意見(jiàn)領(lǐng)袖）推廣IL-23靶點(diǎn)的精準治療優(yōu)勢，提高醫生對藥物的認知度和接受度。
行業(yè)變局：本土藥企的追趕與機遇
利生奇珠單抗的獲批無(wú)疑將刺激本土創(chuàng )新藥研發(fā)領(lǐng)域的發(fā)展。目前，已有兩家本土藥企（信達生物和康方生物）的IL-23抑制劑進(jìn)入了II期臨床階段，預計將在2026年后上市。這些本土藥企在成本控制和醫保準入方面具備更大的靈活性，但也需要突破原研藥的數據壁壘以贏(yíng)得市場(chǎng)的認可。
與此同時(shí)，跨國藥企也在加速在華布局。強生通過(guò)古塞奇尤單抗搶占先機，禮來(lái)、輝瑞等也在積極推進(jìn)同類(lèi)藥物的研發(fā)。未來(lái)3-5年，克羅恩病治療市場(chǎng)或將從“抗TNF-α時(shí)代”轉向“IL-23靶點(diǎn)混戰”，這一趨勢為患者提供了更多的治療選擇，為整個(gè)行業(yè)帶來(lái)了更為激烈的競爭和更為廣闊的發(fā)展空間。
結語(yǔ)
利生奇珠單抗的獲批，不僅是艾伯維繼修美樂(lè )后的又一增長(cháng)引擎，更是中重度克羅恩病患者的福音；但其商業(yè)化成功需跨越高價(jià)壁壘、醫生認知差異和競品擠壓三重挑戰，隨著(zhù)精準醫療和醫保談判的推進(jìn)，這款藥物有望改寫(xiě)中國克羅恩病治療指南，推動(dòng)診療水平與國際接軌。對患者而言，選擇多了總是好事；對企業(yè)而言，真正的勝利在于讓藥物觸達更多需要的人；這場(chǎng)由IL-23抑制劑引發(fā)的市場(chǎng)變局，或許才剛剛開(kāi)始。
參考文獻：
[1]d'Haens G, Panaccione R, Baert F, et al. Risankizumab as induction therapy for Crohn's disease: results from the phase 3 ADVANCE and MOTIVATE induction trials[J]. The Lancet, 2022, 399(10340): 2015-2030.
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