炸裂數據顛覆藍海市場(chǎng)

　　重癥肌無(wú)力Ⅲ期臨床試驗數據引發(fā)市場(chǎng)對于泰它西普的追逐，并不讓人感到意外。

　　作為一種自身免疫疾病，重癥肌無(wú)力在罕見(jiàn)病群體中屬于常見(jiàn)病。據開(kāi)源證券研報，MG全球超過(guò) 70 萬(wàn)人，其中美歐合計約有12萬(wàn)存量患者，中國約有20萬(wàn)存量患者。并且，由于全球對于重癥肌無(wú)力治療的重視程度高，治療需求旺盛。2024年全球5款生物制劑銷(xiāo)售額在百億美金左右。

　　目前，重癥肌無(wú)力的藥物研發(fā)遠未到終局，泰它西普就是一位有力的角逐者。

　　從機制來(lái)看，泰它西普可同時(shí)抑制BLyS和APRIL兩個(gè)細胞因子與B細胞表面受體的結合，“雙管齊下”阻止 B 細胞的異常分化和成熟，從而減少致病性抗體的產(chǎn)生。簡(jiǎn)而言之，泰它西普從更上游源頭的控制疾病，潛在效果更深入也更持久。

　　最新公布的Ⅲ期臨床結果，則是證實(shí)了這一點(diǎn)。

　　在Ⅲ期研究中，榮昌生物通過(guò)主觀(guān)指標MG-ADL評分、客觀(guān)指標QMG評分結合來(lái)觀(guān)察病情的改善情況。其中，MG-ADL評分評估MG患者的癥狀對日常生活質(zhì)量的影響，側重患者主觀(guān)體驗和日常功能；QMG評估患者全身肌群肌力和耐力，側重客觀(guān)測量。兩者結合的評估，更全面也更客觀(guān)。

　　結果顯示，泰它西普治療重癥肌無(wú)力，具有起效快的特點(diǎn)：在治療第四周的時(shí)候，不管是MG-ADL評分還是QMG評分都是顯著(zhù)下降。

　　同時(shí)，治療效果具有緩解深入的特點(diǎn)。泰它西普治療24周時(shí)：

　　MG-ADL評分較基線(xiàn)降低5.74分，安慰劑組降低0.91分；MG-ADL評分改善≥3分的患者比例高達98.1%，遠高于安慰劑組的12%。QMG評分較基線(xiàn)降低8.66分，安慰劑組降低2.27分；QMG評分改善≥5分的患者比例達87%，遠高于安慰劑組的16%。

　　也就是說(shuō)，幾乎所有患者都能獲得有效的緩解，這并不容易。在非頭對頭情況下，其它機制的生物制劑，改善≥3分的患者比例最高的也僅在70%左右，QMG評分改善≥5分的患者比例則在最高的不到60%。

　　圖片來(lái)源：開(kāi)源證券研究所

　　而泰它西普不僅有效緩解比例高，且緩解極為“深度”。如下圖所示，MG-ADL評分改善≥6分的患者比例，仍然超過(guò)60%；QMG評分改善≥8分的患者比例，仍然超過(guò)50%。

　　同時(shí)，泰它西普還具有持續改善的趨勢。隨時(shí)間推移，泰它西普組MG-ADL和QMG評分持續下降，第24周改善幅度達峰值。從當前的曲線(xiàn)來(lái)看，斜率似乎還有下降空間。也就是說(shuō)，泰它西普的治療效果可能更炸裂。

　　更重要的一點(diǎn)是，泰它西普安全性非常優(yōu)異。目前，已經(jīng)上市的生物制劑，存在因為安全性問(wèn)題不能長(cháng)期給藥或者增加高風(fēng)險副作用的可能。比如，依庫珠單抗則可能增加腦膜炎奈瑟菌感染風(fēng)險，因此應在治療開(kāi)始前接種疫苗。

　　而泰它西普總體不良事件（AE）發(fā)生率與安慰劑組相當，感染類(lèi)AE發(fā)生率低于安慰劑組（45.6% vs 59.6%），且益于臨床管理，為長(cháng)期用藥提供了有力支撐。

　　綜合上述數據來(lái)看，泰它西普有極大的可能，重塑重癥肌無(wú)力治療格局。

　　在此前，泰它西普該適應癥已經(jīng)接連獲得FDA、CDE突破性療法認定，足以證明監管認可其價(jià)值。而此次能夠作為“最新突破性研究”入選2025年美國神經(jīng)病學(xué)會(huì )年會(huì )重磅口頭報告，也進(jìn)一步證明了泰它西普在重癥肌無(wú)力領(lǐng)域實(shí)力彪悍。

　　參考華爾街的定價(jià)錨點(diǎn)，僅重癥肌無(wú)力適應癥就足以支撐一家Biotech百億美金的市值。正因如此，市場(chǎng)開(kāi)始重新審視泰它西普的價(jià)值。

　　不止于重癥肌無(wú)力

　　雖然此次重癥肌無(wú)力適應癥的進(jìn)展讓市場(chǎng)重新認識到了泰它西普，但泰它西普的價(jià)值絕不僅限于重癥肌無(wú)力。

　　作為一款靶向B細胞的自身免疫療法，泰它西普憑借其機制的針對性，有望成為一種“廣譜”藥物，攻克由B細胞異常誘發(fā)的多種自身免疫疾病，包括系統性紅斑狼瘡、IgA腎病、干燥綜合征、重癥肌無(wú)力等超級大適應癥。

　　實(shí)際上，在重癥肌無(wú)力之前，泰它西普的表現一直十分出色，已經(jīng)在系統性紅斑狼瘡（SLE）和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎兩大領(lǐng)域成功突圍，并展現出BIC的實(shí)力。

　　例如，作為全球首個(gè)用于SLE治療的雙靶生物制劑，泰它西普開(kāi)啟了“雙靶時(shí)代”。在療效方面，第52周時(shí)，SRI-4應答率在泰它西普治療組達到82.6%，而安慰劑組僅為38.1%。所有敏感性分析結果均顯示，泰它西普組的SRI-4應答率顯著(zhù)高于安慰劑組，且該應答率超過(guò)了其他單靶生物制劑（響應率在38%-58%之間）。

　　隨著(zhù)在重癥肌無(wú)力領(lǐng)域的正式突圍，泰它西普解鎖了第三大超級適應癥，而未來(lái)還將繼續開(kāi)拓更多“大藍?！?。

　　在干燥綜合征領(lǐng)域，泰它西普極具競爭力。Ⅱ期臨床試驗數據顯示，經(jīng)安慰劑調整的最小二乘法分析，泰它西普160mg組在第24周的ESSDAI評分較基線(xiàn)變化值為-4.3，而VAY736的相應變化值為-1.92。

　　目前，泰它西普在國內的干燥綜合征Ⅲ期臨床試驗已于2024年5月完成患者入組工作，正在推進(jìn)給藥隨訪(fǎng)工作；同時(shí)，其美國Ⅲ期臨床試驗也已獲得FDA批準。在研發(fā)進(jìn)度方面，泰它西普處于全球 領(lǐng)先地位。

　　這意味著(zhù)泰它西普的市場(chǎng)天花板有望進(jìn)一步打開(kāi)。據中泰證券研究報告預測，全球干燥綜合征患者發(fā)病人數在2025年將達到409.28萬(wàn)人。干燥綜合征可能導致多器官系統的嚴重全身性癥狀，危害極大，但目前有效療法稀缺。如果泰它西普能夠順利獲批，有望憑借其療效和先發(fā)優(yōu)勢快速放量。

　　此外，泰它西普在IgA腎病市場(chǎng)也備受期待。憑借其對因治療的精準性，泰它西普能夠直接針對疾病的致病因素進(jìn)行干預。此前的Ⅱ期臨床試驗數據顯示，泰它西普在降低蛋白尿方面具有起效快、緩解程度深的特點(diǎn)。

　　IgA腎病藥物市場(chǎng)是一個(gè)典型的藍海市場(chǎng)。根據弗若斯特沙利文的測算，2025年全球IgA腎病患者總數將達到近980萬(wàn)，其中包括230萬(wàn)中國患者。在疾病過(guò)程中，多達50%的患者可能需要進(jìn)行透析或腎臟移植，疾病負擔極大，但目前有效療法稀缺。如果泰它西普研發(fā)順利，不僅能滿(mǎn)足患者的迫切需求，還將進(jìn)一步提升其自身價(jià)值。

　　除上述適應癥外，榮昌生物還在積極探索和評估泰它西普用于治療其他自身免疫性疾病。例如，膜性腎炎的Ⅲ期研究已經(jīng)與CDE進(jìn)行了溝通，結締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病研究的IND申請也已完成提交。

　　此外，鑒于泰它西普突出的治療潛力，其還得到了研究者的廣泛關(guān)注與興趣。目前，已開(kāi)展包括抗磷脂綜合征、原發(fā)性免疫性血小板減少癥、免疫介導壞死性肌炎等上百項研究者發(fā)起的研究。

　　不難預見(jiàn)，泰它西普的未來(lái)可能是一種治療范圍極其廣泛的藥物，其價(jià)值也將由多個(gè)適應癥的“合力”決定。僅僅重癥肌無(wú)力就引發(fā)了市場(chǎng)對泰它西普的重估，而更多適應癥的進(jìn)展無(wú)疑留下了極為豐富的想象空間。

　　重估泰它西普

　　不過(guò)，從此次重癥肌無(wú)力適應癥的進(jìn)展與市場(chǎng)反饋來(lái)看，泰它西普的價(jià)值在過(guò)去一直處于未被充分認知的狀態(tài)。

　　正如上文所說(shuō)，僅在重癥肌無(wú)力適應癥領(lǐng)域，泰它西普的潛在銷(xiāo)售額上限就非常高，華爾街也充分認可這類(lèi)藥物的價(jià)值，能夠給出百億美金的估值。

　　泰它西普更多適應癥的協(xié)同效應，只會(huì )讓其市場(chǎng)潛力更加充滿(mǎn)想象空間，甚至可能復制修美樂(lè )那樣持久放量的軌跡：從2002年在美國首次上市并開(kāi)始快速放量，到2012年以92.65億美元成為全球藥物銷(xiāo)售額第一名，再到2023年創(chuàng )下超過(guò)200億美元的自身免疫藥物銷(xiāo)售記錄，修美樂(lè )展現了其市場(chǎng)表現的持久性和高度。

　　但目前榮昌生物在手握多款潛力管線(xiàn)的情況下，市值卻僅有100多億人民幣。雖然泰它西普未來(lái)能取得多高的成就還需要驗證，但至少結合其目前已經(jīng)取得的成就來(lái)看，其市值似乎并不完全匹配。

　　當然，這種狀況也情有可原。過(guò)去，市場(chǎng)對泰它西普潛力的忽視，主要由兩大因素主導：一是對國內自免市場(chǎng)的擔憂(yōu)；二是對泰它西普能否在海外復制臨床數據的顧慮。

　　但目前來(lái)看，這些疑惑正在逐步消散。

　　首先，國內自免藥物市場(chǎng)其實(shí)并不小，從諾華的可善挺到賽諾菲的度普利尤單抗的持續放量，均證明了這一點(diǎn)。榮昌生物的泰它西普也用持續的放量證明了國內市場(chǎng)的空間：2024年，泰它西普銷(xiāo)量已經(jīng)達到152.44萬(wàn)支，同比增長(cháng)94.87%。

　　其次，泰它西普也有能力在海外復制國內的成功。此次重癥肌無(wú)力臨床數據獲得AAN的高度認可，就充分反映了這一點(diǎn)。事實(shí)上，泰它西普一直是國際化程度較高的創(chuàng )新藥之一，其用于重癥肌無(wú)力的Ⅲ期國際多中心臨床研究正在順利推進(jìn)，治療系統性紅斑狼瘡、原發(fā)性干燥綜合征的Ⅲ期國際多中心臨床研究也在持續開(kāi)展中。

　　顯而易見(jiàn)，隨著(zhù)泰它西普更多適應癥全球臨床數據的讀出，其價(jià)值將進(jìn)一步得到證明。從現在開(kāi)始，我們需要重新評估泰它西普的價(jià)值。