哮喘作為一種全球性慢性呼吸道疾病，影響著(zhù)約2.62億人，其中近半數患者即便接受雙重療法（ICS/LABA）仍無(wú)法有效控制病情，導致肺功能下降和生活質(zhì)量惡化。2025年5月2日，阿斯利康宣布其固定劑量三聯(lián)療法Breztri Aerosphere在兩項III期臨床試驗（KALOS和LOGOS）中取得突破性成果，為哮喘治療領(lǐng)域注入新希望（圖1）。
1、從COPD到哮喘的機制優(yōu)勢
Breztri Aerosphere由吸入糖皮質(zhì)激素（布地奈德）、長(cháng)效抗膽堿藥（格隆溴銨）和長(cháng)效β2受體激動(dòng)劑（福莫特羅）組成，通過(guò)協(xié)同作用抑制氣道炎癥、舒張支氣管平滑肌，并減少黏液分泌。此前，該藥已在全球50多個(gè)國家獲批用于慢性阻塞性肺?。–OPD）的維持治療，顯著(zhù)降低急性加重率24%。此次針對哮喘的III期研究成功，標志著(zhù)其適應癥從COPD向哮喘的擴展邁出關(guān)鍵一步。
圖1.阿斯利康兩項哮喘III期研究成功
KALOS和LOGOS研究采用隨機、雙盲設計，納入約4400例未控哮喘患者，旨在評估Breztri作為潛在哮喘治療方法，對比維持ICS/LABA治療在成人和青少年未控哮喘患者中的療效和安全性。結果顯示：
與 ICS/LABA 雙重聯(lián)合療法相比，三聯(lián)療法在FEV1（第1秒用力呼氣容積）的曲線(xiàn)下面積（AUC0-3）和谷值FEV1上均顯著(zhù)優(yōu)于對照組，BREZTRI 在改善患者肺功能方面，具有統計學(xué)意義和臨床意義上的顯著(zhù)優(yōu)勢。具有統計學(xué)和臨床雙重意義；且未發(fā)現新的安全性信號，常見(jiàn)不良反應（如上呼吸道感染、咳嗽）與既往COPD研究一致，發(fā)生率可控。
阿斯利康研發(fā)負責人Sharon Barr強調，Breztri的哮喘數據建立在COPD應用的成熟基礎上，有望覆蓋更廣泛患者群體。意大利呼吸醫學(xué)專(zhuān)家Alberto Papi指出，三聯(lián)療法或將成為未控哮喘患者的"變革性選擇"，填補雙聯(lián)療法的療效缺口（圖1）。
2、從COPD基礎到哮喘藍海
根據國家呼吸醫學(xué)中心最新流行病學(xué)數據，支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）已成為我國重大公共衛生問(wèn)題。在哮喘領(lǐng)域，流行病學(xué)調查顯示我國現存確診患者逾5300萬(wàn)例，其中成人（≥18歲）患病率達4.2%，而兒童群體（0-17歲）發(fā)病率3.07%，對應760萬(wàn)患兒人群。尤其值得注意的是，城市地區存在顯著(zhù)診療缺口：約30%的兒童哮喘未能實(shí)現早期診斷，且有超過(guò)20%的確診患兒未達GINA指南推薦的控制標準，凸顯臨床規范化管理的迫切需求。
在慢阻肺疾病負擔方面，全國多中心研究數據顯示，我國20歲以上成年人COPD標化患病率為8.6%，該比例在40歲以上人群中陡增至13.7%，據此測算全國患者基數已逼近1億例。年齡相關(guān)性發(fā)病特征提示，隨著(zhù)人口老齡化加劇，疾病防控將面臨更大挑戰。
市場(chǎng)維度分析顯示，呼吸系統用藥領(lǐng)域展現出強勁發(fā)展韌性。盡管受新冠疫情防控政策調整、國家集采常態(tài)化等宏觀(guān)因素影響，哮喘/COPD藥物市場(chǎng)仍保持11.7%的年復合增長(cháng)率，2023年整體規模突破250億元。特別值得關(guān)注的是，在帶量采購政策實(shí)施后，部分原研品種通過(guò)差異化競爭策略實(shí)現逆勢增長(cháng)，年度同比增幅達24%（圖2），印證了該領(lǐng)域持續存在的剛性臨床需求與市場(chǎng)創(chuàng )新活力。
圖2.哮喘/COPD藥物銷(xiāo)售額年度趨勢
Breztri已在COPD領(lǐng)域奠定堅實(shí)基礎，ETHOS和KRONOS試驗顯示，其降低COPD急性加重率24%，并改善肺功能。自2020年起，該藥陸續在美國、歐盟、中國和日本獲批，全球覆蓋超80個(gè)國家。
現有雙聯(lián)療法存在近50%患者癥狀反復的局限性，亟需更高效方案。當前哮喘生物制劑（如抗IgE、抗IL-5藥物）主要針對特定表型患者，而B(niǎo)reztri作為廣譜吸入療法，適用人群更廣泛。若獲批哮喘適應癥，其市場(chǎng)容量有望從COPD患者擴展至哮喘人群，形成雙重增長(cháng)引擎。
阿斯利康通過(guò)吸入劑（如Breztri）與生物制劑（如Fasenra、Tezspire）的組合，構建了覆蓋輕中重度患者的全病程解決方案。Fasenra可靶向嗜酸性粒細胞，而B(niǎo)reztri提供即時(shí)癥狀控制，形成差異化優(yōu)勢。這種吸入與生物的綜合策略，強化了阿斯利康在呼吸領(lǐng)域的領(lǐng)導地位。
3、從監管審批到臨床應用
盡管Breztri Aerosphere的III期臨床試驗數據展現出對未控哮喘患者的顯著(zhù)療效，但其從監管審批到臨床普及仍需跨越多重障礙。
雖然KALOS和LOGOS研究顯示Breztri未出現新的安全性信號，但其哮喘適應癥的獲批仍需通過(guò)各國監管機構的嚴格審查。以美國FDA為例，其曾明確警示長(cháng)效β2受體激動(dòng)劑（LABA）單藥治療哮喘可能增加死亡風(fēng)險，這一歷史性警示可能影響審批決策。不過(guò)，Breztri因包含吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）成分，其安全性數據可能更具說(shuō)服力--已有研究表明，ICS與LABA聯(lián)用可降低嚴重哮喘事件風(fēng)險，這一機制或成為突破審批的關(guān)鍵。
此外，價(jià)格則是另一大壁壘。Breztri當前在COPD領(lǐng)域的定價(jià)較高，若哮喘適應癥維持相近水平，將顯著(zhù)高于傳統ICS/LABA療法，可能限制其在低收入國家的普及。而GSK的Trelegy因被納入美國醫保談判名單，2027年價(jià)格或大幅下降，進(jìn)一步擠壓Breztri的市場(chǎng)空間。阿斯利康需通過(guò)差異化策略提升可及性，但其成本控制能力將面臨考驗。
值得注意的是，阿斯利康正在通過(guò)適應癥擴展構建產(chǎn)品護城河。Breztri已在COPD領(lǐng)域覆蓋80余國，若哮喘適應癥獲批，可借助現有渠道快速鋪開(kāi)，形成呼吸疾病全周期管理矩陣。然而，這一戰略的成功與否，最終取決于監管機構對跨適應癥協(xié)同價(jià)值的認可，以及醫保支付方對"高定價(jià)-廣覆蓋"商業(yè)模式的容忍度。
結語(yǔ)
Breztri Aerosphere的III期成功是阿斯利康在哮喘領(lǐng)域的又一的里程碑事件，標志著(zhù)哮喘治療從"控制癥狀"向"疾病緩解"的范式轉變。其依托COPD市場(chǎng)的先發(fā)優(yōu)勢，有望在哮喘領(lǐng)域開(kāi)辟新藍海。未來(lái)，隨著(zhù)后續研究數據的積累和適應癥拓展，Breztri或將成為呼吸疾病領(lǐng)域的重磅藥物，為全球數億患者提供更優(yōu)解。
參考資料
[1] https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2025/Breztri-met-primary-endpoints-in-kalos-and-logos-phase-III-trials-in-asthma.html
[2] 第三次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調查[J].中華兒科雜志,2013年
[3] 支氣管哮喘防治指南（2020年)
[4] 中國慢性阻塞性肺疾病基層診療與管理指南（2024年）
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