在資本與科學(xué)的博弈中，沒(méi)有永恒的賽道，只有永恒的權衡。

       阿斯利康在一季度財報電話(huà)會(huì )議上對外宣布，全面退出神經(jīng)科學(xué)（CNS）領(lǐng)域，將資源轉向腫瘤、代謝疾病等核心賽道。

       這不是一場(chǎng)孤立的選擇。過(guò)去十年，輝瑞、安進(jìn)、默沙東等20余家藥企相繼縮減或撤離CNS戰場(chǎng)，渤健等堅守者也正在拓展其他領(lǐng)域。盡管近年來(lái)新的突破不斷，然而CNS的高風(fēng)險與長(cháng)周期，正在讓藥企與資本的耐心逐漸耗盡。

       在逐利的商業(yè)世界里，即使財力雄厚的大藥企，也需要將資源投到能帶來(lái)更多回報的地方。

       隨著(zhù)宏觀(guān)經(jīng)濟變化、政策調整，以及競爭對手的挑戰，藥企的經(jīng)營(yíng)思路正在迅速轉變，回歸核心業(yè)務(wù)、優(yōu)勢領(lǐng)域。取舍背后，這些大藥企正在用行動(dòng)，向市場(chǎng)傳遞出這樣一種信號：

       在充滿(mǎn)不確定性的當下，所有人都越來(lái)越關(guān)注創(chuàng )新效率是否足夠，回報是否充足，藥企也必須變得更加聚焦。

       當巨頭們加速瘦身，留給行業(yè)的啟示再清晰不過(guò)——在不確定性中尋找確定性，才是長(cháng)久活下去的關(guān)鍵。

       阿斯利康的退出

       一季度，阿斯利康終止了多個(gè)神經(jīng)科學(xué)項目，包括與禮來(lái)合作多年的阿爾茨海默病藥物MEDI1814、用于治療偏頭痛的MEDI0618以及針對骨關(guān)節炎疼痛和糖尿病神經(jīng)痛的MEDI7352。

       其中，MEDI1814是一種抗淀粉樣β42（Aβ42）單克隆抗體，曾被寄予厚望，“可能會(huì )改變阿爾茨海默病治療面貌”。2016年底，禮來(lái)與阿斯利康達成合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)MEDI1814，為此禮來(lái)支付了3000萬(wàn)美元的預付款。

       彼時(shí)，禮來(lái)倍受關(guān)注的抗β淀粉樣蛋白療法 solanezumab的第3項大型III期EXPEDITION3研究，剛剛宣告失敗。而按照阿斯利康的說(shuō)法，MEDI1814擁有完全不同于其他在研阿爾茨海默病抗體藥物的作用機制，MEDI1814結合并清除循環(huán)的Aβ肽，從而限制它們聚集成有毒的寡聚體。這有助于減少阿爾茨海默病患者大腦中淀粉樣β斑塊的積累，從而延緩疾病進(jìn)展。

       在此前披露的臨床前研究和早期臨床試驗中，MEDI1814也顯示出劑量依賴(lài)性地降低Aβ42肽水平的潛力，有望延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。

       盡管如此，阿斯利康依然決定“壯士斷腕”。團隊解散與裁員緊隨其后，在一季度財報電話(huà)會(huì )議上，阿斯利康宣布全面退出神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域。

       阿斯利康生物制藥研發(fā)執行副總裁Sharon Barr表示，“我們已關(guān)閉神經(jīng)科學(xué)項目，并為部分項目尋找合作伙伴，這意味著(zhù)阿斯利康神經(jīng)科學(xué)團隊的解散?！?/p>

       這會(huì )導致“極少數崗位面臨裁員風(fēng)險”，但阿斯利康強調這是戰略聚焦的必要舉措。公司CEO Pascal Soriot更是在電話(huà)會(huì )上直言，“我們無(wú)法同時(shí)支持所有領(lǐng)域，CNS更適合由專(zhuān)注該領(lǐng)域的公司管理?！?/p>

      CNS的冰與火

       阿斯利康之前，輝瑞、安進(jìn)等巨頭早已“逃離”CNS領(lǐng)域，而專(zhuān)注該領(lǐng)域的渤健近年來(lái)，也在拓展其他賽道。

       這是因為，CNS領(lǐng)域正在上演著(zhù)冰與火之歌。

       一方面，不斷上升的患病數量為全球CNS市場(chǎng)不斷擴容，正在催化越來(lái)越多的新藥誕生，強生、禮來(lái)等大藥企也在不斷加碼CNS領(lǐng)域的投資布局。

       2024年，我們見(jiàn)證了精神分裂癥領(lǐng)域的歷史性一刻，Karuna研發(fā)的KarXT獲得FDA批準上市。這是35年來(lái)首 款精神分裂癥新藥的問(wèn)世，也驗證了BMS以140億美元收購Karuna決策的正確性。

       阿爾茲海默癥也有所突破，FDA批準donanemab用于治療早期阿爾茨海默病的成年患者。盡管安全性問(wèn)題不容忽視，但FDA獨立科學(xué)顧問(wèn)委員一致投票通過(guò)，認為當前證據足夠表明該藥有效、該藥益處大于風(fēng)險。這背后的核心是，阿爾茲海默癥患者苦新藥空窗期已久。

       另一方面，與突破、成功相比，更常見(jiàn)的則是失敗。

       典型如艾伯維，去年11月份就經(jīng)歷了三次臨床失敗。其中，其在精神分裂癥領(lǐng)域的重磅押注emraclidine，未能在兩項針對精神分裂癥的II期研究中達到預期終點(diǎn)。消息一出，艾伯維股價(jià)暴跌12.57%，一夜之間市值蒸發(fā)400多億美元。

       今年1月份，勃林格殷格翰也在精神分裂癥治療領(lǐng)域栽了跟頭。阿爾茲海默癥領(lǐng)域的失敗，更是接二連三，CNS藥物開(kāi)拓者Sage、Cassava Sciences、Alector/艾伯維等等。

       面對慘痛的教訓，艾伯維也重新審視其在中樞神經(jīng)系統疾病領(lǐng)域的投資策略。在2025年的JPM大會(huì )上，艾伯維對外透露：“未來(lái)在早期數據研究上投入大量資金時(shí)，我們肯定會(huì )重新權衡考量?！?/p>

       顯然，對于一些大藥企來(lái)說(shuō)，神經(jīng)科學(xué)的長(cháng)期投入與高風(fēng)險令其吸引力下降。這不難理解，雖然CNS領(lǐng)域前景誘人，但成功的難度堪稱(chēng)地獄模式：有數據顯示，中樞神經(jīng)系統藥物研發(fā)成功率僅為6%，不足其他藥物研發(fā)成功率的一半。

       核心原因在于，從機制不明，到動(dòng)物模型難驗證、臨床開(kāi)發(fā)難度大，每一項都是CNS藥物開(kāi)發(fā)的攔路虎。

       與此同時(shí)，在激烈的市場(chǎng)競爭下，商業(yè)回報也是藥企不得不考慮的問(wèn)題。眾多藥企扎堆，研發(fā)出的產(chǎn)品若是難以脫穎而出，回報自然也無(wú)從談起。這對藥企的資金與信心都是極大的考驗。

       比如阿斯利康終止的偏頭痛新藥的MEDI0618，這是一種PAR2（蛋白酶激活受體2）拮抗劑單克隆抗體。而近年來(lái)，偏頭痛治療領(lǐng)域競爭日趨激烈，新藥不斷涌現，包括CGRP（降鈣素基因相關(guān)肽）受體拮抗劑等，這些藥物不僅在偏頭痛的預防和治療方面取得了顯著(zhù)的臨床效果，藥企也卷至了劑型、給藥周期層面。

       當藥企必須抉擇，腫瘤等領(lǐng)域的明確回報似乎更具吸引力。對于阿斯利康來(lái)說(shuō)，今年一季度腫瘤業(yè)務(wù)收入56億美元，收入占比達41%，糖尿病藥物達格列凈銷(xiāo)售額達20億美元，同比增長(cháng)15%，與之相比，神經(jīng)科學(xué)管線(xiàn)幾乎可以忽略不計。

       “聚焦”生存法則

       每逢財報披露，除了能夠看到企業(yè)一定時(shí)期經(jīng)營(yíng)狀況及業(yè)績(jì)，也能從中窺探到企業(yè)的戰略調整。

       如果說(shuō)biotech是迫于生存壓力，不得不收縮、砍管線(xiàn)，那么體量更大的成熟藥企開(kāi)始集體“做小”更能說(shuō)明問(wèn)題。

       對于阿斯利康來(lái)說(shuō)，專(zhuān)利懸崖近在咫尺，必須做出改變。退出神經(jīng)科學(xué)后，阿斯利康計劃將資源集中于四大核心領(lǐng)域：

       腫瘤學(xué)，依托Tagrisso、Imfinzi等重磅產(chǎn)品，持續拓展適應癥，同時(shí)推進(jìn)ADC藥物（如Enhertu）和雙特異性抗體的研發(fā)。

       呼吸與免疫學(xué)，聚焦哮喘、慢性阻塞性肺疾病及特應性皮炎等疾病，加速布地格福吸入氣霧劑等產(chǎn)品的本土化生產(chǎn)。

       心血管、腎臟與代謝疾病，Farxiga的適應癥擴展至慢性腎病和心衰，口服GLP-1藥物的臨床進(jìn)展將成為下一階段重點(diǎn)。

       罕見(jiàn)病，通過(guò)收購和合作強化基因療法與酶替代療法布局，如脊髓性肌萎縮癥藥物的研發(fā)。

       阿斯利康強調，這一戰略調整將“確保資源投向能夠帶來(lái)長(cháng)期價(jià)值的項目”。比如，口服GLP-1藥物的臨床數據和乳腺癌候選藥物camizestrant的進(jìn)展，將直接影響未來(lái)的產(chǎn)能投資決策。

       事實(shí)上，這兩年來(lái)，跨國大藥企都在加速瘦身，讓自己變得更聚焦，目的正是通過(guò)加碼核心領(lǐng)域、擴大既有優(yōu)勢，延緩收入增速下滑。

       諾華可能是一眾大藥企中瘦身最快的。從2022年剝離山德士開(kāi)始，一年時(shí)間里，諾華管線(xiàn)中的實(shí)體瘤藥物從42款被削減到了28款，放棄的基本上都是一期項目。

       其全球藥品開(kāi)發(fā)總裁兼首席醫學(xué)官Shreeram Aradhye曾對外表示，公司縮減管線(xiàn)主要基于兩方面的考量，一方面，確定核心治療領(lǐng)域；另一方面，能將資源和人力最大 程度地聚焦在最關(guān)注的治療領(lǐng)域上，借此進(jìn)一步加強研發(fā)成功率。

       今年一季度，各大藥企依舊在進(jìn)行著(zhù)管線(xiàn)優(yōu)化。比如BMS在最新財報中表示，計劃在2025年底前通過(guò)大規模重組削減15億美元成本，在全球范圍內將大約裁員2200人，占總員工的6%。

       目前，BMS大約有12個(gè)項目已經(jīng)停止或指定委外開(kāi)發(fā)，包括Y藥的后續版本、SIRPα和BET靶向藥物，還將在今年剩余時(shí)間內繼續審查其產(chǎn)品線(xiàn)。

       “聚焦”成了大家的共同選擇。

       畢竟，一家藥企的精力總是有限的，人、財、物的資源也是有限的，想要把有限的資源發(fā)揮出最大的效果，必須要集中起來(lái)使用，也就是將資源集中到優(yōu)勢領(lǐng)域，不斷尋求實(shí)質(zhì)性的突破、增強競爭優(yōu)勢，進(jìn)而拓寬自己的護城河。

       尤其是考慮到當前這個(gè)不確定的環(huán)境，以及專(zhuān)利懸崖，即便是更具資源優(yōu)勢的大藥企，也開(kāi)始未雨綢繆、主動(dòng)做小，加速從不具優(yōu)勢的領(lǐng)域抽身，讓自己更加聚焦。

       時(shí)代變了，大家更在意安全感和確定性。對于國內藥企來(lái)說(shuō)，進(jìn)一步聚焦，以及如何構建篩選市場(chǎng)切實(shí)需要的管線(xiàn)，也成了各家需要思考的當務(wù)之急。