CD38抗體自免腎病預期升溫。

       6月30日，Biogen發(fā)布公告，宣布felzartamab（中文通用名：菲澤妥單抗）治療原發(fā)性膜性腎?。≒MN）的全球三期研究PROMINENT（NCT06962800）已完成首例患者給藥。這意味著(zhù)，繼AMR的TRANSCEND研究（NCT06685757）和IgAN的PREVAIL研究（NCT06935357）之后，這款CD38抗體在自免腎病領(lǐng)域的三項全球三期臨床試驗已全面啟動(dòng)。

       一切都在情理之中。

       時(shí)間倒回到半個(gè)月前，Biogen召開(kāi)了一場(chǎng)專(zhuān)門(mén)針對腎病管線(xiàn)的投資者研討會(huì )。CEO Christopher Viehbacher和一眾研發(fā)高管向分析師詳細介紹了公司的重磅產(chǎn)品菲澤妥單抗，以及這款CD38抗體對于“新Biogen”戰略轉型的重要意義。

       這場(chǎng)一個(gè)多小時(shí)的研討會(huì )釋放出一個(gè)強烈信號：Biogen正在從神經(jīng)疾病巨頭向多元化免疫學(xué)公司轉型，而菲澤妥單抗就是這一轉型的核心驅動(dòng)力。

       如今，自免腎病三期臨床的全面鋪開(kāi)，預示著(zhù)Biogen正在全力以赴的推動(dòng)菲澤妥單抗價(jià)值的兌現。

       這意味著(zhù)，CD38單抗在自免領(lǐng)域的命運或被改寫(xiě)，同時(shí)兩家企業(yè)的軌跡也可能徹底發(fā)生改變。

       一次聰明的收購

       故事要從2023年Biogen收購HI-Bio說(shuō)起。當時(shí)很多人看不懂這筆交易，一家專(zhuān)注神經(jīng)疾病的大藥廠(chǎng)，為什么要花重金買(mǎi)一家做腎病的小公司？

       答案在這次研討會(huì )上變得清晰：Biogen需要在免疫學(xué)領(lǐng)域找到新的增長(cháng)點(diǎn)，而HI-Bio帶來(lái)的不僅僅是菲澤妥單抗這一個(gè)產(chǎn)品，更是一整套精準免疫學(xué)平臺和經(jīng)驗豐富的團隊。

       收購完成后，Biogen保留了90%以上的HI-Bio團隊，并將其打造成西海岸研發(fā)中心。這種“biotech式的研發(fā)引擎”正是Biogen構建免疫學(xué)管線(xiàn)所需要的敏捷性和專(zhuān)業(yè)性。

       不一樣的CD38抗體

       提到CD38抗體，大多數人想到的是強生在血液腫瘤領(lǐng)域大殺四方的明星藥物達雷妥尤單抗。但菲澤妥單抗的設計理念完全不同。

       傳統CD38抗體依賴(lài)補體介導的細胞毒性來(lái)殺傷目標細胞，這種"暴力"方式在血液腫瘤中效果不錯，但用在自免疾病上就有問(wèn)題：輸注反應嚴重，需要緩慢給藥，還要擔心長(cháng)期安全性。

       菲澤妥單抗巧妙地避開(kāi)了這些問(wèn)題。它與CD38的結合方式經(jīng)過(guò)精心設計，避免了補體介導的細胞毒性，同時(shí)保持對病理性抗體產(chǎn)生細胞的精準清除。這使得菲澤妥單抗能夠更精準地清除產(chǎn)生致病性抗體的細胞，而不影響發(fā)揮正常免疫功能的B細胞。理論上，CD38策略是清除致病抗體分泌細胞精準度最高的選擇，對正常免疫功能的影響最小。

       最直觀(guān)的優(yōu)勢就是輸注時(shí)間從幾個(gè)小時(shí)縮短到30分鐘，輸注反應也大大減少。更重要的是，菲澤妥單抗具有完整的慢性毒理學(xué)和生殖毒理學(xué)數據包，這對于需要長(cháng)期使用的自免疾病治療至關(guān)重要。

       三張王牌，張張都是同花順

       菲澤妥單抗瞄準的三個(gè)適應癥都已經(jīng)啟動(dòng)了全球三期臨床，每一個(gè)都擊中了臨床痛點(diǎn)。

       · AMR：從絕癥到有藥可治

       晚期抗體介導排斥反應，是移植醫生最頭疼的問(wèn)題。超過(guò)75%的患者最終會(huì )失去移植腎，而且目前沒(méi)有任何獲批的治療藥物。這是一個(gè)典型的"藍海"市場(chǎng)。

       菲澤妥單抗發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上的二期數據讓人眼前一亮：超過(guò)80%的患者在6個(gè)月時(shí)實(shí)現了病理學(xué)緩解，而安慰劑組僅有20%。這個(gè)數字意味著(zhù)什么？在一個(gè)幾乎無(wú)藥可用的領(lǐng)域，菲澤妥單抗可能成為第一個(gè)真正有效的治療方案，而這種療效差異足以支撐一個(gè)孤兒藥級別的定價(jià)策略。

       正在進(jìn)行的TRANSCEND研究計劃納入120名患者，主要終點(diǎn)是6個(gè)月時(shí)的病理緩解率?？紤]到二期的優(yōu)異表現，這個(gè)試驗的成功概率相當高。數據預計2027年公布，如果積極，菲澤妥單抗有望成為AMR領(lǐng)域的first-in-class藥物。

       · IgAN：告別終生吃藥

       IgA腎病是全球最常見(jiàn)的腎小球疾病，在中國發(fā)病率尤其高?，F有治療的最大問(wèn)題是需要終生用藥，一停藥就復發(fā)。

       菲澤妥單抗提出了一個(gè)顛覆性理念：非慢性治療。二期數據顯示，僅僅5個(gè)月的治療（9次給藥），就能在24個(gè)月時(shí)維持約50%的蛋白尿減少。更有意思的是，病理性IgA抗體被持續抑制，而保護性IgG/IgM抗體快速恢復，這種選擇性調節正是精準免疫治療的理想狀態(tài)。

       目前，PREVAIL研究由Biogen和天境生物（TJ Biopharma）推進(jìn)，主要終點(diǎn)是9個(gè)月時(shí)的蛋白尿減少。這個(gè)適應癥的市場(chǎng)最大，但競爭也最激烈。菲澤妥單抗的差異化賣(mài)點(diǎn)是“治療后緩解”，這在患者體驗上有明顯優(yōu)勢。想象一下，患者只需要五個(gè)月內打9針，就能獲得兩年的“治療假期”，這對生活質(zhì)量的改善是巨大的。

       · PMN：填補治療空白

       原發(fā)性膜性腎病同樣面臨無(wú)藥可用的困境?，F有治療要么效果有限，要么副作用嚴重。菲澤妥單抗在這個(gè)領(lǐng)域的獨特之處在于它的“B細胞保護”特性——只清除產(chǎn)生病理性抗體的漿細胞，而保留早期B細胞系。

       Phase 1/2數據顯示，無(wú)論是新診斷患者還是對CD20抗體和化療耐藥的患者，都能看到持續的PLA2R自身抗體減少和臨床改善。PROMINENT研究同樣由Biogen和天境生物共同推進(jìn)。這項研究設計很有意思，包含兩個(gè)給藥療程，中間有藥物假期，進(jìn)一步驗證非慢性治療的可行性。

       下一步棋怎么走？

       Biogen顯然不滿(mǎn)足于現有的三個(gè)適應癥。狼瘡性腎炎（LN）的一期研究已經(jīng)在進(jìn)行中，預計2026年有初步數據?？紤]到達雷妥尤單抗在狼瘡腎炎中的off-label成功案例，菲澤妥單抗在這個(gè)領(lǐng)域的前景值得期待。

       更大的想象空間在于CD38平臺的擴展。Biogen正在開(kāi)發(fā)皮下制劑，這將大大提升給藥便利性。同時(shí)，下一代CD38抗體也在研發(fā)中，目標是在保持選擇性的基礎上，實(shí)現更大的商業(yè)靈活性和更廣泛的適應癥覆蓋。

       商業(yè)邏輯：小而美的市場(chǎng)策略

       菲澤妥單抗的商業(yè)化策略很聰明。它沒(méi)有追求大而全的市場(chǎng)覆蓋，而是專(zhuān)注于高度專(zhuān)業(yè)化的醫生群體。

       AMR治療主要集中在全美250個(gè)移植中心，其中50-100個(gè)處理了大部分患者。IgAN和PMN的治療則主要由約5000名核心腎病科醫生負責。這種高度集中的特點(diǎn)，讓Biogen可以用相對較小的銷(xiāo)售團隊實(shí)現精準覆蓋。更重要的是，這些醫生對新療法的接受度很高。在缺乏有效治療手段的情況下，只要有足夠的臨床證據支持，他們會(huì )很快采用新的治療方案。

       定價(jià)策略也很清晰：AMR瞄準孤兒藥定價(jià)，IgAN和PMN則采用基于價(jià)值的定價(jià)模式?？紤]到這些疾病的嚴重性和現有治療的局限性，支付方接受度應該不成問(wèn)題。

       全球布局，中國先行

       菲澤妥單抗的監管注冊策略展現了全球視野和本土化并重的思路。在美國，AMR已經(jīng)獲得突破性療法認定和孤兒藥資格，計劃基于6個(gè)月數據提交上市申請；IgAN可能走加速審批路徑；PMN則待完整2年數據出來(lái)后BLA。

       更有意思的是中國市場(chǎng)的布局。菲澤妥單抗在中國（包括港澳臺）的權益屬于天境生物，而他們與Biogen的合作模式為全球開(kāi)發(fā)提供了獨特優(yōu)勢。

       根據公告，天境生物不僅與Biogen共同推進(jìn)IgAN和PMN的全球三期研究，還負責這兩個(gè)適應癥在中國的監管溝通和上市注冊工作。這種安排的精妙之處在于：天境可以利用全球臨床數據，同時(shí)基于對中國監管環(huán)境的深度理解，制定更適合的注冊策略。

       天境的先手棋也很巧妙。多發(fā)性骨髓瘤適應癥的BLA已經(jīng)遞交NMPA，有望率先在中國上市。這不僅為公司建立CD38抗體的商業(yè)化基礎設施，更為后續自免適應癥的監管申報積累了寶貴經(jīng)驗。想象一下，當IgAN和PMN的全球數據公布時(shí)，天境已經(jīng)有了完整的產(chǎn)品注冊、生產(chǎn)、合作銷(xiāo)售體系，這種執行效率上的優(yōu)勢是巨大的。

       考慮到中國是IgAN的高發(fā)地區，這種權益安排和戰略布局的價(jià)值可能被嚴重低估了。

       一款產(chǎn)品，兩家公司的轉型密碼

       菲澤妥單抗三項全球三期研究的全面啟動(dòng)，我們可以很清晰的看到：菲澤妥單抗作為一款作用機制獨特的CD38抗體，成為了兩家公司戰略轉型的關(guān)鍵驅動(dòng)力。

       對Biogen來(lái)說(shuō)，菲澤妥單抗是從單一神經(jīng)疾病公司向多元化免疫學(xué)公司轉型的重要支柱。這種轉型不是簡(jiǎn)單的業(yè)務(wù)擴張，而是對未來(lái)增長(cháng)引擎的重新定義。

       對天境生物而言，菲澤妥單抗同樣意義重大。自身免疫領(lǐng)域一直是天境的戰略布局，有多款臨床階段在研創(chuàng )新項目，菲澤妥單抗加強了天境在自免領(lǐng)域的發(fā)展實(shí)力，標志著(zhù)公司正在自免領(lǐng)域高歌猛進(jìn)。通過(guò)與Biogen的深度合作，讓天境生物在自免疾病這個(gè)巨大市場(chǎng)中確立了自己的地位。

       從投資角度看，這種雙重轉型提供了獨特的機會(huì )點(diǎn)：

       · 近期催化劑：AMR的三期數據將是一個(gè)重要節點(diǎn)。如果數據積極，不僅Biogen的免疫學(xué)轉型會(huì )得到驗證，天境的自免布局價(jià)值也會(huì )重新被市場(chǎng)認知。

       · 差異化優(yōu)勢：在競爭激烈的自免疾病領(lǐng)域，菲澤妥單抗的“非慢性治療”理念和B細胞保護特性為兩家公司都提供了清晰的差異化價(jià)值。

       · 平臺潛力：CD38平臺的擴展空間巨大，從腎病到其他自免疾病，從靜脈制劑到皮下制劑。這種平臺價(jià)值將同時(shí)惠及Biogen的全球布局和天境的中國深耕。

       當然，風(fēng)險也是客觀(guān)存在的。三期試驗的樣本量更大，能否重復二期的優(yōu)異表現還需要驗證。競爭對手也在加快推進(jìn)，時(shí)間窗口有限。

       但從兩家公司展現的戰略決心來(lái)看，菲澤妥單抗可能已經(jīng)超越一款產(chǎn)品，而成為兩家公司未來(lái)發(fā)展的戰略基石。對于關(guān)注生物醫藥投資的人來(lái)說(shuō)，這種“雙重轉型、平臺價(jià)值、差異化優(yōu)勢”的組合，在當前市場(chǎng)環(huán)境下確實(shí)不多見(jiàn)。

       聲明：本文僅為行業(yè)分析，不構成投資建議。

       資料來(lái)源：

       1.https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-initiates-phase-3-study-felzartamab-treatment-primary

       2.https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-highlights-potential-felzartamab-range-immune-mediated

       3.https://investors.biogen.com/static-files/b1c16e69-3bc8-42df-b3c8-5de3d6c8c7c9

       4.https://www.tjbio.com/news/12769