NKT細胞療法已經(jīng)沉寂了許久。
2023年，CAR-NKT細胞療法先驅Kuur因患者死亡而臨床擱置，至今沒(méi)有好消息傳來(lái)。
直到2025年7月10日，MiNK Therapeutics在nature子刊《Oncogene》發(fā)布一項研究顯示，一名對多種療法無(wú)效的轉移性睪丸癌患者在接受其通用型iNKT細胞療法agenT-797治療后，獲得完全且持久的緩解。
截至7月，改患者已經(jīng)實(shí)現了2年無(wú)癌生存。這證明了agenT-797在實(shí)體瘤治療中的潛力。
盡管只有1名患者的臨床數據，但是這樣的數據公布后，使得MiNK股價(jià)上演暴力美學(xué)：
開(kāi)盤(pán)后高開(kāi)高走，最終暴漲730%，盤(pán)中漲幅一度超過(guò)880%。
一個(gè)患者，兩年無(wú)癌，資本市場(chǎng)的狂歡背后，是細胞療法賽道久旱逢甘霖的渴望。過(guò)去幾年，細胞療法經(jīng)歷了泡沫破裂，整個(gè)賽道融資額驟降，CAR-T企業(yè)裁員、賣(mài)身，TIL療法商業(yè)化暴雷……
在行業(yè)寒冬中，這個(gè)“小眾”的iNKT細胞療法，能否為細胞治療領(lǐng)域帶來(lái)新的希望？
價(jià)值2.3億美元的臨床數據
自然殺傷T（NKT）細胞是一種非MHC限制性T細胞系，與T細胞和NK細胞具有相同的形態(tài)學(xué)和功能特征。
由于其表面同時(shí)表達T細胞受體和NK細胞受體，這種雙重特性使NKT細胞具備兩大核心功能，一是快速分泌大量細胞因子，調控免疫應答；二是發(fā)揮類(lèi)似NK細胞的細胞毒性作用，直接殺傷靶細胞。
這種獨特的受體結構，也讓其被視為是一類(lèi)在固有免疫和適應性免疫之間，起關(guān)鍵橋梁作用的特殊免疫細胞。I型NKT細胞（iNKT細胞）則是人NKT細胞的主要亞型。
MiNK專(zhuān)注研究異體iNKT細胞療法，其核心產(chǎn)品agenT-797是一種“即用型”異體iNKT細胞療法，無(wú)需患者匹配，冷凍保存技術(shù)使其可以像普通藥物一樣即取即用。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，其從患者或健康供體體內分離出iNKT細胞，進(jìn)行體外激活和擴增，最終獲得足夠數量且具有高度功能活性的iNKT細胞，冷凍后用于后續的免疫治療。
2025年7月，MiNK在《Oncogene》雜志上發(fā)表的最新研究引發(fā)了關(guān)注。該研究詳細說(shuō)明了一次agenT-797輸注（與O藥聯(lián)合使用），使得一名轉移性、難治性睪丸癌患者，實(shí)現2年無(wú)癌生存。
這名患者曾接受過(guò)包括鉑類(lèi)化療、自體干細胞移植以及多種免疫檢查點(diǎn)抑制劑（抗PD-1、抗CTLA-4和抗TIGIT）在內的多種治療方案，但病情仍持續惡化。在嘗試過(guò)各種現代醫學(xué)治療手段后，他接受了單次agenT-797聯(lián)合O藥輸注。
治療效果令人震驚，患者的臨床癥狀全面改善，影像學(xué)檢查（PET-CT）及血清腫瘤標志物（AFP、HCG）均證實(shí)病灶完全消失。截至2025年7月，患者保持無(wú)癌狀態(tài)已超2年。并且，供體來(lái)源的iNKT細胞在輸注6個(gè)月后仍可檢測到，證實(shí)異體細胞在受體體內長(cháng)期存活。
療效突出的同時(shí)，整個(gè)治療過(guò)程中未出現細胞因子釋放綜合征（CRS）、神經(jīng)毒性或移植物抗宿主?。℅VHD），這些細胞療法常見(jiàn)的安全性問(wèn)題。
盡管患者樣本極小，但也成功讓MiNK股價(jià)暴漲730%，市值一夜之間增加了2.3億美元。
NKT細胞重新展露頭角
早在1986年，NKT細胞就被科學(xué)家發(fā)現，但在很長(cháng)一段時(shí)間里并未受到重視。直到近些年，科學(xué)家才逐漸認識到這類(lèi)細胞的獨特價(jià)值。
iNKT細胞雖然在血液中含量很少，但功能強悍。比如其可以迅速分泌大量細胞因子、iNKT細胞可以消除TAM、iNKT細胞不局限于多態(tài)人類(lèi)白細胞抗原的特性，也使得CAR-iNKT成為異體細胞療法非常好的方向等。
2021年，Athenex收購了Kuur Therapeutics，后者曾是臨床進(jìn)度最快的CAR-NKT細胞免疫療法公司。Athenex希望借此轉型細胞療法賽道，但2023年Kuur的CAR-NKT細胞療法KUR-501在臨床試驗中出現一名患者死亡，導致臨床擱置。
同年5月，Athenex申請破產(chǎn)，NKT細胞療法領(lǐng)域陷入沉寂。
MiNK的最新突破讓這個(gè)沉寂的賽道重煥生機。不同于業(yè)內其他公司集中在被修飾以表達CAR的NKT細胞上，MiNK的管線(xiàn)中也包括CAR-NKT細胞療法，但重點(diǎn)仍然是未修飾的天然iNKT細胞。
按照MiNK的說(shuō)法，與其他免疫細胞相比，iNKT細胞有著(zhù)免疫調節功能強大、耐受性高等優(yōu)勢。
這些優(yōu)勢也在agenT-797的臨床中得到了初步驗證。根據《Oncogene》，這可能涉及以下這些機制。比如，iNKT細胞可以通過(guò)穿孔素/格蘭酶介導的細胞溶解和FasL依賴(lài)性細胞凋亡等機制，直接殺死表達CD1d的腫瘤細胞。此外，iNKT細胞產(chǎn)生包括IFN-γ在內的關(guān)鍵細胞因子，這些細胞因子激活了其他免疫效應因子，包括NK細胞和CD8 + T細胞，增強其細胞毒性功能。
這種雙重作用使iNKT細胞不僅能靶向惡性細胞，還能靶向腫瘤微環(huán)境（TME）的免疫抑制成分，如腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）和骨髓衍生抑制細胞（MDSC）。
除了直接細胞毒性，iNKT細胞在重塑TME方面，也發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵作用。通過(guò)與CD1d表達的腫瘤相關(guān)巨噬細胞和MDSC接觸，iNKT細胞減少了這些群體的抑制影響，從而使NK和CD8 + T細胞等細胞毒性免疫細胞能夠更好地滲透和功能。
總之，這些聯(lián)合行動(dòng)為腫瘤免疫創(chuàng )造了一個(gè)允許的環(huán)境。同時(shí)，iNKT細胞TCR多樣性低且不攻擊健康組織，規避了CAR-T常見(jiàn)的CRS和神經(jīng)毒性風(fēng)險。其非MHC限制性特性顯著(zhù)降低異體使用時(shí)的移植物抗宿主病風(fēng)險。
更早前，在2025AACR大會(huì )上，MiNK還公布了其在2線(xiàn)胃癌中的2期臨床數據，agenT-797能夠有效激活免疫系統，增加腫瘤浸潤，并在對免疫檢查點(diǎn)抑制劑耐藥的患者中顯示出早期腫瘤控制信號，部分患者生存期已超過(guò)12個(gè)月。
同時(shí)，另一名轉移性胃癌患者的數據同樣兩眼，一名患者在接受單次agenT-797聯(lián)合O藥輸注后，腫瘤體積縮小了42%，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）超過(guò)9個(gè)月，遠超傳統化療3-5個(gè)月的中位PFS。
這些突破性數據為晚期實(shí)體瘤患者提供了新的希望，也讓NKT細胞重新站到了細胞療法的聚光燈下。
需要更多突破
盡管MiNK的數據令人振奮，但從整個(gè)賽道來(lái)看，仍處于早期階段，技術(shù)相對不成熟，相比CAR-T、TIL來(lái)說(shuō)落后、“小眾”很多。
一方面，全球布局iNKT細胞療法的企業(yè)并不多，MiNK屬于進(jìn)度最快的企業(yè)。在整個(gè)細胞療法遇冷的大背景下，愿意為前沿技術(shù)買(mǎi)單的資本與企業(yè)，寥寥無(wú)幾。
MiNK能否借助臨床數據的契機，獲得更多融資，將是其發(fā)展及iNKT細胞療法發(fā)展的關(guān)鍵。畢竟，MiNK自身的生存挑戰迫在眉睫。截至2025年第一季度，公司賬上現金僅剩300多萬(wàn)美元，不足以支撐一年的運營(yíng)開(kāi)支。
另一方面，技術(shù)挑戰依然嚴峻。要將iNKT細胞更高效地轉化為臨床治療手段，還需解決諸多障礙。比如如何確保iNKT細胞在實(shí)體瘤內有效遷移、克服TME的免疫抑制作用、增強iNKT細胞的生存和增殖能力，以及優(yōu)化CAR設計以增強其對腫瘤抗原的特異性識別和殺傷效能。
此外，從免疫抑制的癌癥患者中獲得大量自體iNKT細胞困難重重，培養和分化細胞也需要數周時(shí)間，CAR-NKT細胞療法也難逃當前CAR-T面臨的痛點(diǎn)。這或許是MiNK當前專(zhuān)注天然未修飾iNKT細胞的核心原因之一，異體、現貨通用，能夠極大提高可及性。
MiNK也在加速新一代CAR-iNKT管線(xiàn)（靶向PRAME、FAP等實(shí)體瘤靶點(diǎn)）開(kāi)發(fā)，不斷拓展自己的適應癥邊界。除了腫瘤，iNKT細胞療法也在自免和傳染病領(lǐng)域也展現出潛力，MiNK正在探索agenT-797治療急性呼吸窘迫綜合征與傳染病的可能性。
對于整個(gè)細胞療法行業(yè)來(lái)說(shuō)，經(jīng)歷過(guò)山車(chē)式的發(fā)展后，所有人都在尋找新的突破口。這也是為什么，體內CAR-T賽道更前沿，卻憑借臨床突破成功獲得了資本與大藥企的青睞。
眼下，MiNK用一名患者的康復和730%的股價(jià)漲幅，讓市場(chǎng)看到了iNKT細胞療法的潛力。但“小眾”賽道的突圍需要更多數據支持、更多企業(yè)參與和更多資本助力。
在實(shí)體瘤治療以及通用現貨型路線(xiàn)上，iNKT細胞療法能否成為新的破局者？答案不僅關(guān)乎一家公司的命運，也關(guān)系著(zhù)整個(gè)賽道的未來(lái)走向。
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