伏欣奇拜單抗（商品名：金蓓欣 ®）于 2025 年 7 月 3 日正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，這一里程碑事件標志著(zhù)我國迎來(lái)首個(gè)針對痛風(fēng)性關(guān)節炎急性發(fā)作的全人源抗 IL-1β 單克隆抗體藥物。該藥物的獲批為特定痛風(fēng)患者群體帶來(lái)了新選擇 —— 其適用人群涵蓋對非甾體抗炎藥（NSAIDs）、秋水仙堿存在禁忌、不耐受或用藥后缺乏療效的成人患者，以及不適合反復使用糖皮質(zhì)激素治療的成人患者。

       從臨床數據來(lái)看，Ⅲ 期臨床試驗（GUARD-1 研究）結果充分驗證了其療效與安全性：?jiǎn)未谓o藥后 6 小時(shí)即可快速發(fā)揮作用，能將患者 6 個(gè)月內的急性復發(fā)風(fēng)險降低 87%-90%；同時(shí)，試驗中未觀(guān)察到與藥物相關(guān)的嚴重不良反應，展現出良好的安全性特征。

       一、痛風(fēng)疾病負擔及未滿(mǎn)足的臨床需求

       痛風(fēng)是一種由單鈉尿酸鹽（MSU）結晶沉積引發(fā)的晶體相關(guān)性關(guān)節病，其病理本質(zhì)是NLRP3炎癥小體激活后釋放白細胞介素-1β（IL-1β）驅動(dòng)的系統性炎癥級聯(lián)反應。最新流行病學(xué)研究顯示，中國高尿酸血癥患者達1.77億，痛風(fēng)患者超過(guò)1466萬(wàn)，年發(fā)病率以9.7%的速度持續上升。值得注意的是，30-45歲中青年男性構成主要患病人群，男性發(fā)病率達女性的15倍，提示疾病模式向年輕化轉變15。

       痛風(fēng)反復發(fā)作導致的多器官損害遠超關(guān)節癥狀本身。隊列研究證實(shí)：

       急性發(fā)作后60天內，心肌梗死與卒中風(fēng)險增加89%

       30天內靜脈血栓栓塞風(fēng)險升高131%

       慢性腎臟病風(fēng)險較基線(xiàn)人群增高4.61倍，反復發(fā)作者可達10倍

       這種全身性損害與IL-1β介導的持續性低度炎癥狀態(tài)直接相關(guān)，凸顯抗炎治療在痛風(fēng)全程管理中的核心地位。

       目前痛風(fēng)急性期治療依賴(lài)三大類(lèi)藥物：非甾體抗炎藥（NSAIDs）、秋水仙堿和糖皮質(zhì)激素，但均存在顯著(zhù)局限：臨床研究顯示，約50%患者疼痛控制不足，60%在一年內復發(fā)。尤其在降尿酸治療（ULT）初期，因尿酸池動(dòng)員引發(fā)的“反跳性發(fā)作”發(fā)生率高達12%-61%，導致治療依從性下降與疾病惡性循環(huán)。

       國際指南（EULAR/ACR）明確建議：對傳統藥物無(wú)效或不耐受者，應使用IL-1抑制劑。然而伏欣奇拜單抗上市前，國內尚無(wú)獲批IL-1靶向藥物，患者面臨無(wú)藥可用的困境。

       二、里程碑：中國痛風(fēng)治療邁入“精準抗炎”新紀元

       伏欣奇拜單抗（firsekibart）屬于治療用生物制品1類(lèi)新藥，其創(chuàng )新性在于精準阻斷痛風(fēng)炎癥的核心介質(zhì)——IL-1β。分子機制研究表明：MSU結晶被巨噬細胞吞噬，激活NOD樣受體熱蛋白結構域相關(guān)蛋白3（NLRP3炎癥小體），NLRP3切割pro-IL-1β生成活性IL-1β，IL-1β與受體結合后，激活NF-κB及MAPK通路，促進(jìn)趨化因子（CXCL8）、炎癥因子（IL-6、TNF-α）釋放，招募中性粒細胞浸潤關(guān)節。

       伏欣奇拜單抗作為全人源IgG1單抗，以高親和力（KD=39 pM）特異性結合IL-1β，阻斷其與受體IL-1R1的相互作用，從而終止下游信號傳導。相較于傳統對癥治療，該藥直接干預炎癥級聯(lián)的起始環(huán)節，兼具急性期癥狀控制與長(cháng)期抗復發(fā)的雙重作用。

       關(guān)鍵性III期GUARD-1研究（NCT04882007）采用多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽(yáng)性對照設計，納入313例急性痛風(fēng)性關(guān)節炎患者，隨機分組接受：

       試驗組：伏欣奇拜單抗200 mg皮下注射（n=156）

       對照組：復方倍他米松7 mg肌肉注射（n=157）

       療效數據如下：

       72小時(shí)疼痛VAS評分：伏欣奇拜單抗組降低值達42.3±18.7 mm，非劣效于對照組（40.1±19.2 mm，P<0.001）

       48小時(shí)起效速度：試驗組VAS降幅已顯著(zhù)優(yōu)于對照組（P=0.013）

       6小時(shí)早期應答：20%患者疼痛緩解≥30%，顯著(zhù)高于基線(xiàn)（P<0.05）

       12周累積復發(fā)率：試驗組3.2% vs 對照組28.6%（HR=0.10，P<0.001）

       24周首次復發(fā)風(fēng)險：試驗組降低87%（HR=0.13，95%CI：0.08-0.22）

       6個(gè)月無(wú)復發(fā)比例：試驗組89.1% vs 對照組41.5%（P<0.001）

       安全性數據如下：

       治療相關(guān)不良事件（TRAEs）：試驗組22.4% vs 對照組25.5%（P=0.53）

       嚴重不良事件（SAEs）：兩組均未報告藥物相關(guān)SAEs

       常見(jiàn)AE：注射部位反應（6.4%）、上呼吸道感染（4.5%）

       該結果證實(shí)伏欣奇拜單抗兼具快速鎮痛,持久控發(fā),安全耐受三大優(yōu)勢。

       三、臨床應用價(jià)值：痛風(fēng)管理的范式轉變

       伏欣奇拜單抗的上市，推動(dòng)痛風(fēng)治療從 “癥狀控制” 邁向 “炎癥根除” 的新階段。其核心價(jià)值在三大場(chǎng)景中尤為突出：一是針對傳統藥物禁忌患者，包括腎功能不全（eGFR<30 mL/min）,有消化道潰瘍病史以及心血管高風(fēng)險人群；二是面向頻繁急性發(fā)作者，即每年發(fā)作≥3 次或伴有痛風(fēng)石的患者；三是用于 ULT（降尿酸治療）啟動(dòng)期的輔助治療，可有效預防降尿酸過(guò)程中誘導的急性發(fā)作。?

       不僅如此，通過(guò)抑制 IL-1β 通路，該藥物還能帶來(lái)超越關(guān)節保護的額外獲益。在心血管保護方面，它可使 hs-CRP 降低 68%，并改善血管內皮功能；在腎臟保護上，能減少尿蛋白排泄，延緩 eGFR 下降；同時(shí)，還能提高胰島素敏感性，帶來(lái)代謝層面的改善。?

       “一針管半年” 的長(cháng)效控制能力（半衰期為 28-32 天），打破了傳統藥物需每日給藥的限制，顯著(zhù)提升了患者的用藥依從性。復旦大學(xué)風(fēng)濕免疫過(guò)敏性疾病研究中心主任鄒和建教授評價(jià)道：“該藥標志著(zhù)痛風(fēng)治療從單純止痛進(jìn)入精準抗炎的新紀元，為靶器官保護提供了新的策略?！?

       從市場(chǎng)前景來(lái)看，中國痛風(fēng)藥物市場(chǎng)規模預計 2027 年將達到 126 億元。作為首個(gè)國產(chǎn) IL-1β 單抗，伏欣奇拜單抗具備多重優(yōu)勢：其一，先發(fā)優(yōu)勢顯著(zhù)，是目前唯一獲批的 IL-1 靶向藥；其二，有醫保準入潛力，能夠滿(mǎn)足重大未被滿(mǎn)足的醫療需求；其三，適應癥拓展空間廣闊，在家族性地中海熱（FMF）、CAPS 綜合征等罕見(jiàn)病領(lǐng)域均有應用可能，有望成為自身免疫領(lǐng)域的重磅炸彈級產(chǎn)品（預計峰值銷(xiāo)售額可達 30 億元）。?

       伏欣奇拜單抗的成功，也折射出中國創(chuàng )新藥研發(fā)的三大趨勢。一是靶點(diǎn)選擇差異化，避開(kāi) PD-1/L1 等紅海靶點(diǎn)，聚焦 IL-1β、IL-17A 等新興通路；二是以臨床需求為導向，針對傳統治療失敗人群，精準定位清晰亞組（如激素不耐受者）；三是研發(fā)策略高效，從 IND（臨床試驗申請）到 NDA（新藥上市申請）僅用 42 個(gè)月，遠快于行業(yè)平均的 60 個(gè)月。這一切都表明，中國在自身免疫領(lǐng)域已進(jìn)入創(chuàng )新收獲期。

       四、結論與展望

       伏欣奇拜單抗的成功上市，讓國內痛風(fēng)靶向治療領(lǐng)域迎來(lái)新的選擇，其核心價(jià)值主要體現在以下幾個(gè)方面：?

       在作用機制上實(shí)現了突破 —— 作為國內首 款能夠精準阻斷 IL-1β 通路的藥物，它可直擊炎癥核心，從根源上發(fā)揮治療作用；在臨床應用中展現出顯著(zhù)優(yōu)勢，單次給藥就能讓患者 6 個(gè)月內的復發(fā)風(fēng)險降低 90%，且安全性有保障；在治療層面推動(dòng)了升級，讓 “無(wú)激素治療” 成為可能，有助于改善患者的長(cháng)期預后。?

       不過(guò)，該藥物在未來(lái)仍有一些值得關(guān)注的研究方向。一是真實(shí)世界的療效驗證，需要在更大人群中監測其安全性；二是聯(lián)合治療策略，探索與別嘌醇、非布司他等降尿酸藥物的協(xié)同方案；三是生物標志物探索，尋找能夠預測療效的遺傳或炎癥因子譜。?

       隨著(zhù)伏欣奇拜單抗在臨床中的逐步應用，中國 1466 萬(wàn)痛風(fēng)患者將迎來(lái) “精準抗炎、長(cháng)效控制” 的新時(shí)代，重新?lián)碛袩o(wú)痛的生活和全面的健康。?

       參考文獻

       1.中華醫學(xué)會(huì )內分泌學(xué)分會(huì ). 中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019). 中華內分泌代謝雜志, 2020, 36(1):1-13.

       2.中國醫師協(xié)會(huì )風(fēng)濕免疫科醫師分會(huì )痛風(fēng)學(xué)組. 難治性痛風(fēng)診治中國專(zhuān)家共識. 中華內科雜志, 2020, 59(6):421-426.

       3.Dinarello CA. Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity. Immunol Rev. 2018;281(1):8-27. (闡述IL-1β生物學(xué))

       4.So A, Busso N. The pathogenesis and management of gout. Arthritis Res Ther. 2014;16(Suppl 1):A1. (痛風(fēng)發(fā)病機制)