目前，制藥企業(yè)多急于轉型，其中，很多選擇了向創(chuàng )新藥轉型。而創(chuàng )新藥的“3個(gè)10”（耗資10億美金、耗時(shí)10年、成功率10%），即使放眼全球，也只有少數企業(yè)敢于嘗試。

       為避開(kāi)仿制藥的過(guò)度同質(zhì)化，很多企業(yè)選擇了改良型新藥，改良型新藥的研發(fā)成本（耗時(shí)、耗資）和成功率介于仿制藥和創(chuàng )新藥之間，但其銷(xiāo)售的確定性卻遠高于前二者。盡管“新藥不集采”中的“新藥”并未明確是否包括改良型新藥，但其技術(shù)壁壘足可降低同質(zhì)化程度，從而不會(huì )或延緩達到國采競爭門(mén)檻（第十、十一批門(mén)檻是≥7家）。

       現據藥智咨詢(xún)于6月20日發(fā)布的《中國醫藥研發(fā)藍皮書(shū)（2025）》，對我國注冊分類(lèi)改革以來(lái)改良型新藥的研發(fā)進(jìn)展，尤其研發(fā)成本，做一匯總分析。

       所謂“改良型新藥”，即境內外均未上市的，在已知活性成分的基礎上，對其結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應癥等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。根據在已知活性成分的基礎上改良的類(lèi)型又分為2.1類(lèi)（活性成分改良）、2.2類(lèi)（新劑型、新工藝、新給藥途徑）、2.3類(lèi)（新復方制劑）、2.4類(lèi)（新適應癥）等4類(lèi)，并分別給予3年、4年、4年、3年的監測期。

01

批準：累計128個(gè)

       2016年3月，國家食品藥品監管總局發(fā)布的《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類(lèi)改革工作方案的公告（2016年第51號）》正式給出改良型新藥定義。

       2018年，我國首次按新注冊分類(lèi)批準了2個(gè)改良型新藥（按品種計，下同）。其后獲批上市的品種數量逐年增多至2024年的31個(gè)。

       美國FDA通過(guò)505(b)(2)（類(lèi)似于我國的改良型新藥，下文簡(jiǎn)稱(chēng)美國改良型新藥）批準的產(chǎn)品更多，2017年達到峰值72個(gè)，其后每年批準的改良型新藥數量也幾乎占到當年批準新藥總數的一半左右。

       截至2024年底，美國已累計批準改良型新藥648個(gè)。其中，2018～2024年批準了395個(gè)，是我國同期批準數128個(gè)的3倍。

       2024年，在我國注冊的全球首次獲批上市的創(chuàng )新藥達39個(gè)，即將追平同期美國的批準數（41個(gè)）。我國創(chuàng )新藥批準數量與美國差距很小，但改良型新藥與美國差距還很大。（詳見(jiàn)下圖）

02

申報

       一、申報類(lèi)型：2.2類(lèi)躍居第一

       2017～2024年，我國已累計申報改良型新藥2379個(gè)。其中，申報最多的是2.4類(lèi)，已過(guò)千個(gè)（1076個(gè)），占了45%。其次是2.2類(lèi)，也申請了近千個(gè)（906個(gè)），占38%?；旌项?lèi)（其他）、2.3類(lèi)、2.1類(lèi)分別申請了190個(gè)、136個(gè)、71個(gè)，分別占8%、6%、3%。

       2024年，全國共申報改良型新藥548個(gè)，創(chuàng )歷史之最，其中，申報最多的不再是2.4類(lèi)，而是2.2類(lèi)，2.2類(lèi)申報了266個(gè)，占了近半（49%）。2.4類(lèi)已退居第二，申報了181個(gè)，正好占了1/3。（詳見(jiàn)下圖）

       二、申報企業(yè)：恒瑞第一、越洋第二

       截至2024年底，全國累計申報改良型新藥品種數Top10企業(yè)中，本土：外企之比為7:3。

       其中，申報改良型新藥品種數最多的是江蘇恒瑞醫藥，2017～2024年共申報了40個(gè)。

       第二是后起之秀越洋醫藥，累計申報了25個(gè)，其中，越洋醫藥申報的口服改良型新藥數量長(cháng)期獨占鰲頭，作為中國化學(xué)制藥協(xié)會(huì )二類(lèi)新藥（改良型新藥）專(zhuān)委會(huì )創(chuàng )會(huì )主任委員單位，越洋醫藥乃實(shí)至名歸。

       另5家本土藥企依次是上海云晟研新、石藥、齊魯、人福和浙江和澤，分別申報了21個(gè)、18個(gè)、17個(gè)、16個(gè)和14個(gè)改良型新藥。

       3家外企分別是強生、諾華和阿斯利康，分別申報了21個(gè)、20個(gè)和17個(gè)改良型新藥。

       不管是傳統藥企、醫藥新秀，還是全球醫藥研發(fā)巨頭，都非常重視改良型新藥的研發(fā)。（詳見(jiàn)下圖）

03

研發(fā)成本

       改良型新藥的優(yōu)勢之一就是比創(chuàng )新藥的研發(fā)成本低，究竟低到什么程度呢？

       改良型新藥在我國誕生時(shí)間尚短，數據積累不多，企業(yè)主動(dòng)披露的更少。謹據《中國醫藥研發(fā)藍皮書(shū)（2025）》統計的部分改良型新藥的研發(fā)數據做如下分析。

       一、耗資：少則2千萬(wàn)、多則5億

       到目前為止，研發(fā)投入最高的是按新增腫瘤領(lǐng)域適應癥（2.4類(lèi)）批準上市的馬來(lái)酸吡咯替尼片、氟唑帕利膠囊，分別花了5.7億元、1.16億元，都不足1億美元；

       其次，是按2.2類(lèi)批準上市的普通注射液改脂質(zhì)體注射液，在臨床前和臨床I期的費用合計正好1億元；

       按新處方工藝（2.2類(lèi)）批準上市的醋酸阿比特龍片Ⅱ，在上市前的所有投入為5294萬(wàn)元；

       按新增神經(jīng)系統適應癥（2.4類(lèi)）批準上市的注射用甲苯磺酸瑞馬 唑侖，只花了3000萬(wàn)元；

       按2.2類(lèi)批準上市的普瑞巴林緩釋片，在上市前的所有投入為2330萬(wàn)元；

       按2.1類(lèi)批準上市的鹽酸(R)-氯胺酮（S構型改為R構型），在臨床前的費用為1386萬(wàn)元；

       按2.2類(lèi)批準上市的注射用紫杉醇聚合物膠束（普通注射液改膠束粉針）花費更少，在臨床前的費用還不足1000萬(wàn)元，只有869萬(wàn)元。

       總之，僅就已披露的部分數據而言，與動(dòng)輒十數億美金的創(chuàng )新藥研發(fā)投入相比，改良型新藥的研發(fā)成本優(yōu)勢非常明顯，尤其在我國，少則2千多萬(wàn)（普瑞巴林緩釋片2330萬(wàn)）、多則5個(gè)多億（馬來(lái)酸吡咯替尼片52700萬(wàn)）。（詳見(jiàn)下圖）

       二、耗時(shí)：少則1年、多則3年

       研發(fā)占用的時(shí)間也是一項重要成本。

       占用時(shí)間最長(cháng)的是按2.1類(lèi)批準上市的氨丁三醇奧扎格雷注射液、左奧硝唑氯化鈉注射液，以及按2.3批準上市的阿達帕林克林霉素凝膠，都用了正好3年的時(shí)間，具體分別占用了1147天、1146天、1112天（按自然日計，下同）；

       其次，是按2.3類(lèi)批準上市的注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉、艾司奧美拉唑鎂碳酸氫鈉膠囊，分別用了2.7年（971天）、2.1年（758天），都不足3年；

       耗時(shí)1.5～2年的有3個(gè)，即按2.1類(lèi)批準的左奧硝唑片，以及按2.3類(lèi)批準的阿利沙坦酯氨氯地平片和尼拉帕利阿比特龍片，分別用了1.9年（708天）、1.53年（559天）、1.5年（547天）；

       耗時(shí)1～1.5年的有3個(gè)，即按2.3類(lèi)批準的布地奈德格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑、茚達格莫吸入粉霧劑、茚達特羅莫米松吸入粉霧劑等3個(gè)氣粉霧劑，分別用了1.2年（454天）、1.1年（391天）、1.1年（391天）。

       總之，僅就已披露的部分數據而言，與動(dòng)輒十數年的創(chuàng )新藥研發(fā)耗時(shí)相比，改良型新藥的研發(fā)時(shí)間成本優(yōu)勢也非常突出，少則1年（茚達格莫吸入粉霧劑1.1年）、多則3年（氨丁三醇奧扎格雷注射液3.1年）。（詳見(jiàn)下圖）

       今年3月19日，《國家藥監局綜合司公開(kāi)征求《藥品試驗數據保護實(shí)施辦法（試行，征求意見(jiàn)稿）》提出“自改良型新藥首次境內上市許可之日起，給予3年數據保護期”。

       今年4月，國家藥監局李利局長(cháng)在《學(xué)習與研究》撰文《以深化監管改革促進(jìn)醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展》，強調“加快罕見(jiàn)病新藥上市速度，將具有明顯臨床價(jià)值的防治罕見(jiàn)病的創(chuàng )新藥和改良型新藥納入優(yōu)先審評審批程序”。

       隨著(zhù)政策的鼓勵，我國改良型新藥的研發(fā)還將進(jìn)一步提速，其較高的性?xún)r(jià)比也將成為更多藥企的轉型之選。