2025 年 8 月 5 日，國家藥品監督管理局藥品審評中心官網(wǎng)顯示，石藥集團的司美格魯肽注射液上市申請獲受理。這并非尋常的生物類(lèi)似藥跟進(jìn)，而是一次顛覆性的技術(shù)躍遷。區別于傳統生物發(fā)酵工藝，石藥另辟蹊徑采用全化學(xué)合成法，直擊原研藥純度和儲存痛點(diǎn)，以"更高純度、更穩雜質(zhì)、更簡(jiǎn)冷鏈"的硬核數據向百億市場(chǎng)發(fā)起沖擊。當諾和諾德與禮來(lái)雙雄爭霸之際，中國藥企正以底層創(chuàng )新撕開(kāi)競爭缺口，這場(chǎng)技術(shù)路線(xiàn)之爭或將重塑?chē)鴥葴p肥藥市場(chǎng)格局。

       一、化學(xué)合成，開(kāi)辟技術(shù)新路徑

       石藥集團此番申報上市的司美格魯肽注射液，在技術(shù)路線(xiàn)上大膽創(chuàng )新，摒棄了常規的 DNA 重組技術(shù)，轉而采用全化學(xué)合成法制備原料藥。這種技術(shù)核心在于，不依賴(lài)生物體內的基因表達與蛋白質(zhì)合成機制，而是像搭建精密的化學(xué)積木一樣，從基礎的化學(xué)原料出發(fā)，通過(guò)一系列精準的化學(xué)反應，逐步構建出司美格魯肽復雜的分子結構 。

       在這一過(guò)程中，先進(jìn)的合成、純化及表征技術(shù)發(fā)揮了關(guān)鍵作用。合成技術(shù)確保了分子構建的準確性與高效性；純化技術(shù)則如同精細的濾網(wǎng)，將合成過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)最大限度地去除，使得制備出的原料純度顯著(zhù)提升。與傳統生物發(fā)酵制備的司美格魯肽相比，化學(xué)合成法徹底規避了生物發(fā)酵過(guò)程中難以清除的宿主蛋白等免疫原性雜質(zhì)，從源頭上降低了藥物引發(fā)免疫反應的風(fēng)險。

       從品質(zhì)對標來(lái)看，石藥集團對其化學(xué)合成的司美格魯肽進(jìn)行了嚴謹的雜質(zhì)譜研究。結果表明，該產(chǎn)品的雜質(zhì)水平不僅低于或等同于 DNA 重組技術(shù)制備的司美格魯肽，在儲存穩定性上更是表現卓越。在 2 - 8℃的長(cháng)期儲存條件下，化學(xué)合成的司美格魯肽無(wú)新雜質(zhì)生成，而生物藥常面臨的因儲存條件導致的分子降解、雜質(zhì)增加等問(wèn)題，在這款產(chǎn)品上得到了有效解決，為藥物的長(cháng)期穩定供應和臨床安全使用提供了有力保障。

       二、臨床驗證

       藥物的臨床前研究是其進(jìn)入臨床試驗及最終上市的重要基石。石藥集團針對化學(xué)合成的司美格魯肽開(kāi)展了一系列嚴謹的臨床前驗證實(shí)驗，其中在食蟹猴模型中的研究成果令人矚目 。研究數據表明，石藥化學(xué)合成的司美格魯肽在食蟹猴體內展現出與原研產(chǎn)品高度一致的代謝行為。從藥物的吸收、分布、代謝到排泄過(guò)程，兩者幾乎遵循相同的路徑和速率，這意味著(zhù)石藥產(chǎn)品能夠以相似的方式在體內發(fā)揮藥效 。

       在減重效果方面，食蟹猴實(shí)驗結果顯示，給予石藥司美格魯肽的實(shí)驗組體重下降趨勢與使用原研司美格魯肽的對照組基本相同。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的藥物干預，兩組食蟹猴的體重均有顯著(zhù)降低，且降低幅度在統計學(xué)上無(wú)顯著(zhù)差異，充分證明了石藥產(chǎn)品在減重功效上的可靠性 。

       安全性評估同樣是臨床前研究的關(guān)鍵環(huán)節。實(shí)驗過(guò)程中，密切監測食蟹猴的各項生理指標、行為表現以及組織病理變化。結果顯示，石藥化學(xué)合成司美格魯肽在食蟹猴體內具有與原研產(chǎn)品一致的安全性，未引發(fā)明顯的不良反應，無(wú)論是對重要臟器功能的影響，還是對整體生理狀態(tài)的干擾，都處于可接受的安全范圍內 。

       免疫原性是衡量藥物安全性和有效性的重要因素，尤其是對于蛋白質(zhì)類(lèi)藥物。石藥集團通過(guò)化學(xué)合成路徑制備司美格魯肽，在理論上具有降低免疫原性的優(yōu)勢，而實(shí)際研究結果也證實(shí)了這一點(diǎn)。在臨床前研究中，該產(chǎn)品無(wú)全身過(guò)敏反應報告，在局部耐受性測試中表現優(yōu)異，即使在多次給藥或較高劑量給藥的情況下，也未出現局部紅腫、疼痛、硬結等不良反應，這為其臨床應用的安全性提供了有力保障 。

       基于良好的臨床前研究結果，石藥集團積極推進(jìn)臨床研究布局。目前，已同步開(kāi)展針對肥胖適應癥及 2 型糖尿病的多項臨床研究。針對肥胖適應癥的研究，旨在進(jìn)一步驗證產(chǎn)品在人體中的減重效果和安全性，探索最佳給藥劑量和療程，為肥胖患者提供更有效的治療方案 。而針對 2 型糖尿病的臨床研究，則聚焦于產(chǎn)品對血糖控制的有效性、對糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的預防和改善作用，以及與現有治療方案相比的優(yōu)勢。這些臨床研究的加速推進(jìn)，為石藥司美格魯肽在雙賽道上市奠定了堅實(shí)基礎，有望在不久的將來(lái)為廣大患者帶來(lái)新的治療選擇 。

       三、群雄逐鹿

       在司美格魯肽這片熱門(mén)賽道上，眾多國內藥企紛紛布局，競爭態(tài)勢激烈。九源基因的司美格魯肽注射液為生物類(lèi)似藥，其上市申請進(jìn)度領(lǐng)先，于 2024 年 4 月 2 日遞交上市申請并獲受理 ，適應癥為成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。盡管在 2024 年年底其申報的兩個(gè)大規格審批流程未能通過(guò)，但據公司透露，其余四個(gè)申報規格均為原研藥在國內已獲批劑量，注冊流程仍在正常推進(jìn) 。

       麗珠醫藥同樣聚焦司美格魯肽生物類(lèi)似藥研發(fā)，2024 年 6 月完成申報生產(chǎn)工作。其 II 型糖尿病適應癥已報產(chǎn)；減重適應癥 III 期臨床也已完成入組，研發(fā)及申報進(jìn)展順利進(jìn)行中 。

       齊魯制藥的司美格魯肽生物類(lèi)似藥也已進(jìn)入上市申請階段，于 2024 年 9 月 15 日遞交申請，在眾多競品中占據一定的市場(chǎng)先機，憑借自身在制藥領(lǐng)域的技術(shù)積累與生產(chǎn)實(shí)力，有望在司美格魯肽市場(chǎng)分得一杯羹 。

       聯(lián)邦生物在 2025 年 1 月 24 日提交上市申請，且在體重管理適應癥研發(fā)上取得進(jìn)展，其全資附屬公司聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）于 2023 年 4 月 17 日獲批司美格魯肽體重管理適應癥臨床試驗，是國內首家獲得該生物類(lèi)似藥臨床批件的企業(yè)，在司美格魯肽的雙適應癥布局上走在前列 。

       華東醫藥與派金生物合作開(kāi)發(fā)司美格魯肽注射液，糖尿病適應癥已遞交 pre - BLA 申請，并計劃于 2025 年一季度遞交 BLA 申請，體重管理適應癥已完成三期臨床首例入組 。通過(guò)合作模式，整合雙方優(yōu)勢資源，加速產(chǎn)品研發(fā)與上市進(jìn)程 。

       除了上述已提交上市申請的企業(yè)，信達等其他生物藥企也在積極布局，其司美格魯肽生物類(lèi)似藥處于臨床 III 期進(jìn)行中，管線(xiàn)密集，不斷積累臨床數據，為后續上市做充分準備，蓄勢待發(fā)，有望在未來(lái)的市場(chǎng)競爭中嶄露頭角 。

       四、市場(chǎng)重構

       國產(chǎn)司美格魯肽的上市，無(wú)疑將給市場(chǎng)帶來(lái)諸多積極影響。從用藥可及性角度看，原研司美格魯肽在全球市場(chǎng)需求旺盛，時(shí)常出現供應緊張局面 。國產(chǎn)產(chǎn)品的加入，將極大豐富市場(chǎng)供應，緩解用藥緊缺狀況，讓更多有需求的患者能夠及時(shí)獲取藥物 。

       經(jīng)濟負擔層面，原研藥價(jià)格相對較高，對于許多患者而言是不小的經(jīng)濟壓力 。國產(chǎn)司美格魯肽憑借本土生產(chǎn)優(yōu)勢，在成本控制上具備更大空間，有望通過(guò)價(jià)格優(yōu)勢降低患者用藥成本，提高藥物的可負擔性 。以其他國產(chǎn)仿制藥上市后的市場(chǎng)表現為參考，國產(chǎn)司美格魯肽上市后，市場(chǎng)價(jià)格有望出現一定程度下降，這將顯著(zhù)減輕患者的經(jīng)濟負擔，使更多糖尿病和肥胖患者能夠從中受益 。

       從市場(chǎng)規模拓展來(lái)看，隨著(zhù)國產(chǎn)司美格魯肽降低用藥門(mén)檻，潛在的市場(chǎng)空間將被進(jìn)一步挖掘。據相關(guān)機構預測，我國肥胖人口基數龐大，且呈增長(cháng)趨勢，糖尿病患者數量也居高不下 。國產(chǎn)司美格魯肽上市后，憑借其價(jià)格和供應優(yōu)勢，有望吸引更多潛在患者，推動(dòng)市場(chǎng)規模迅速擴張，潛在市場(chǎng)空間超百億，為整個(gè)行業(yè)發(fā)展注入強大動(dòng)力 。

       石藥集團的化學(xué)合成法雖具有創(chuàng )新性，但在大規模生產(chǎn)穩定性和成本控制方面面臨挑戰 ?；瘜W(xué)合成工藝通常較為復雜，從實(shí)驗室研發(fā)到大規模工業(yè)化生產(chǎn)的轉化過(guò)程中，如何確保工藝的穩定性和重復性是關(guān)鍵問(wèn)題 。一旦生產(chǎn)過(guò)程中出現參數波動(dòng)，可能導致產(chǎn)品質(zhì)量不穩定，影響生產(chǎn)效率和產(chǎn)品上市進(jìn)度 。

       成本控制也是化學(xué)合成法面臨的一大難題?；瘜W(xué)合成需要使用大量的化學(xué)原料和精密的儀器設備，且合成步驟繁瑣，這些因素都增加了生產(chǎn)成本 。相比之下，生物類(lèi)似藥采用生物發(fā)酵技術(shù)，在大規模生產(chǎn)的成本效益上具有一定優(yōu)勢 。石藥集團需要不斷優(yōu)化化學(xué)合成工藝，降低原料消耗和生產(chǎn)成本，才能在市場(chǎng)競爭中站穩腳跟 。

       在適應癥拓展方面，各企業(yè)也展開(kāi)了激烈競爭 。除了糖尿病與減肥這兩個(gè)核心戰場(chǎng)外，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管獲益等潛在新適應癥成為下一輪競爭高地 。NASH 患者群體龐大，且目前有效治療藥物有限，司美格魯肽若能在該領(lǐng)域取得突破，將開(kāi)辟新的市場(chǎng)空間 。心血管疾病與糖尿病、肥胖密切相關(guān)，司美格魯肽在心血管獲益方面的研究進(jìn)展，也將影響其在心血管疾病預防和治療領(lǐng)域的應用前景 。各企業(yè)紛紛加大在這些潛在適應癥領(lǐng)域的研發(fā)投入，搶先布局臨床試驗，爭取在新適應癥市場(chǎng)中占據領(lǐng)先地位 。

       參考出處：

       1.國家藥品監督管理局藥品審評中心官網(wǎng)

       2.石藥集團公司官網(wǎng)