培美曲塞是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過(guò)破壞細胞內葉酸依賴(lài)性的正常代謝過(guò)程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長(cháng)。體外研究顯示，培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成過(guò)程，培美曲塞通過(guò)運載葉酸的載體和細胞膜上的葉酸結合蛋白運輸系統進(jìn)入細胞內。一旦培美曲塞進(jìn)入細胞內，它就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于細胞內成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的抑制劑，多谷氨酸化在腫瘤細胞內呈現時(shí)間-濃度依賴(lài)性過(guò)程，而在正常組織內濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細胞內的半衰期延長(cháng)，從而也就延長(cháng)了藥物在腫瘤細胞內的作用時(shí)間。 臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生長(cháng)。間皮瘤細胞系MSTO-211H的研究顯示出培美曲塞與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用。
人群藥效學(xué)分析采用的指標是絕對中性粒細胞計數；此時(shí)人群接受的為單藥培美曲塞，未接受葉酸和維生素B12的補充治療。通過(guò)觀(guān)察粒細胞最低值來(lái)判斷血液學(xué)**發(fā)生的嚴重程度，結果發(fā)現其與本品全身給藥劑量且呈負相關(guān)關(guān)系。研究中也發(fā)現如果患者基線(xiàn)檢查時(shí)胱硫醚或高半胱氨酸濃度高，那么其絕對粒細胞計數下降的會(huì )更為嚴重。葉酸和維生素B12；可以降低胱硫醚或高半胱氨酸這兩種底物的濃度。經(jīng)過(guò)培美曲塞多周期治療，未見(jiàn)對中性粒細胞的累積**。
培美曲塞全身給藥后(AUC38．3－316．8μg·hr/mL)，中性粒細胞下降至最低點(diǎn)的時(shí)間約為8-9．6天，經(jīng)過(guò)最低點(diǎn)后，中性粒細胞計數恢復至基線(xiàn)水平的時(shí)間為4．2-7．5天。
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