根據周偉昌博士演講內容整理

       生物制藥屬于資金與知識密集型行業(yè)，同時(shí)又是高風(fēng)險行業(yè)。除了"雙十工程"（十年十億美金）外，生物藥從實(shí)驗室研發(fā)、中試生產(chǎn)、臨床再到規?；a(chǎn)、市場(chǎng)商品化階段，每一個(gè)環(huán)節都不能出錯。弗若斯特沙利文報告顯示：生物藥物是目前世界最暢銷(xiāo)的醫藥產(chǎn)品。2017年十大暢銷(xiāo)藥物中，八種為生物藥物。該八種生物藥物的銷(xiāo)售收入總額為678億美元，占2017年十大暢銷(xiāo)藥物總銷(xiāo)售收入的82.5%。在利好的大環(huán)境下，業(yè)內知名企業(yè)藥明生物又有著(zhù)怎樣的生物藥開(kāi)發(fā)秘訣呢？我們一起通過(guò)藥明生物首席技術(shù)官、高級副總裁周偉昌博士的演講一窺其中要訣。

       藥明生物，作為全球領(lǐng) 先的開(kāi)放式、一體化生物制藥能力和技術(shù)平臺，為全球生物制藥公司和生物技術(shù)公司提供全方位的端到端研發(fā)服務(wù)，幫助任何人、任何公司發(fā)現、開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)生物藥，實(shí)現從概念到商業(yè)化生產(chǎn)的全過(guò)程。藥明生物從成立之初至2017年6月份中國香港上市一直到現在，一直不斷踐行著(zhù)使命：加快和變革生物制藥發(fā)現、開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)，造福全球患者。

周偉昌 博士，藥明生物首席技術(shù)官、高級副總裁

       周偉昌博士自豪地介紹道：截至2018年6月30日，在藥明生物平臺上開(kāi)發(fā)的綜合項目數達到187個(gè)，客戶(hù)數量超過(guò)200個(gè)；累計支持全球客戶(hù)的1個(gè)項目獲FDA批準上市和約80個(gè)臨床試驗申報（IND），另有10個(gè)項目處于臨床三期開(kāi)發(fā)階段。藥明生物已通過(guò)國內外GMP審計超過(guò)100次；2017年8月美國FDA完成藥明生物cGMP原液及無(wú)菌制劑基地的PLI檢查，并于2018年3月批準公司協(xié)助生產(chǎn)的第一個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品Trogarzo上市。

       2018上半年，藥明生物跟隨藥物分子發(fā)展階段擴大業(yè)務(wù)戰略成果顯著(zhù)，公司新增26個(gè)項目。截至2018年6月，總里程碑收入增長(cháng)262.5%，由2017年6月的480萬(wàn)美元上升至2018年6月的1740萬(wàn)美元。在藥明生物提供研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)的項目中，大部分產(chǎn)品仍然處于早中期研發(fā)臨床階段，對生物藥市場(chǎng)的影響未來(lái)可期。從產(chǎn)品類(lèi)型來(lái)看，抗體類(lèi)藥物仍占研發(fā)類(lèi)絕大多數，融合蛋白和ADC類(lèi)藥物不可小視。治療領(lǐng)域仍然以癌癥、腫瘤免疫、自身免疫類(lèi)藥物為主，傳染病治療性抗體和雙特異性抗體越來(lái)越多。

       周偉昌博士介紹了藥明生物已經(jīng)建立符合國際標準的六大抗體平臺：分別為擁有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng )新抗體藥物發(fā)現平臺、擁有自主知識產(chǎn)權的高表達穩定CHO細胞株構建平臺、擁有自主知識產(chǎn)權的高密度動(dòng)物細胞培養工藝開(kāi)發(fā)平臺、蛋白抗體藥的理化結構和生物活性分析平臺、蛋白抗體藥純化和制劑開(kāi)發(fā)平臺、國際領(lǐng) 先的使用一次性技術(shù)的抗體藥生產(chǎn)平臺，通過(guò)六大平臺更好地支持單抗、雙抗、ADC、融合蛋白、重組蛋白研發(fā)。

       藥明生物在生物藥工藝發(fā)展和生產(chǎn)技術(shù)方面的前瞻性主要體現在以下三點(diǎn)：1）藥明生物率先采用"組合"多個(gè)一次性生物反應器（scale out）取代"放大"單個(gè)不銹鋼生物反應器容量模式（scale up），成功實(shí)現大規模生產(chǎn)的重大里程碑，和不銹鋼反應器相比，大幅縮短了廠(chǎng)房建設周期，顯著(zhù)降低固定資產(chǎn)投入，并有效克服了傳統萬(wàn)升生物反應器工藝所面臨的規模放大的挑戰。2）應用連續生產(chǎn)技術(shù)，提高產(chǎn)量，降低生產(chǎn)成本。3）快速完成IND申報CMC工作：通過(guò)WuXia細胞系平臺，大大縮短從DNA到IND的時(shí)間。WuXia是藥明生物自主開(kāi)發(fā)的CHO細胞系平臺，寓意為"無(wú)瑕（完 美）"。每年開(kāi)發(fā)60個(gè)細胞系，是全球產(chǎn)量的平臺之一。該平臺已得到在美國、歐洲和中國進(jìn)行中的20余個(gè)臨床項目的驗證，另有60余個(gè)項目尚待開(kāi)發(fā)。借助該平臺以及快速通道， Zika病毒單抗項目從DNA到IND周期縮短為9個(gè)月，進(jìn)入臨床試驗的時(shí)間大大加快。目前第二代WuXia平臺已申請知識產(chǎn)權專(zhuān)利。

       藥明生物利用其一體化生物制藥能力和技術(shù)平臺，大幅縮短從DNA到IND時(shí)間，從2015年的24個(gè)多月縮短至15-18個(gè)月，幫助客戶(hù)加速藥物快速進(jìn)入臨床研究First In Human、快速獲批上市，幫助生物醫藥公司節省年花費。從DNA到IND，如何從常規的15-18個(gè)月突破到9個(gè)月時(shí)間？周偉昌博士介紹藥明生物通過(guò)制定多種策略，以提高對風(fēng)險的控制：各方共同努力支持快速通道、應用強大的CMC平臺和單源CMC服務(wù)、制定CMC戰略來(lái)控制風(fēng)險，確保項目在后期開(kāi)發(fā)和商業(yè)化中持續成功。以抗體Zika病毒細胞系研發(fā)時(shí)間表為例，從Transfection到Pool Fed-Batch、All 4 pools moved to cloning到Clones Fed-Batch、RCB Testing到MCB Creation for top 2 clones，用了不到3個(gè)月時(shí)間。通過(guò)良好的細胞系平臺、基于200+CLD項目的細胞系性能和穩定性的信心、復雜的CLD工作流程與高通量性能評估工具相結合、有足夠的能力并行多個(gè)GMP項目，從而確保成功的CLD時(shí)間表。

       要在9個(gè)月內實(shí)現從DNA到IND，需要考慮點(diǎn)如下：持續細胞系開(kāi)發(fā)避免停止點(diǎn)、執行45代克隆穩定性、使用高通量系統(AMBR、Tecan、Caliper等)、并行創(chuàng )建2個(gè)MCBs、使用平臺流程和方法(USP/DSP/FFF/assay)、盡早在PD和GMP之間進(jìn)行技術(shù)轉移、提前準備原材料、有條件釋放MCB和DS來(lái)啟動(dòng)DP生產(chǎn)，最后一點(diǎn)不要忘記保持整個(gè)項目期間的良好溝通。高效和良好的CMC平臺是成功的基礎。通過(guò)WuXia CHO K1 CLD平臺、高效上游和下游平臺、復雜的分析和制劑開(kāi)發(fā)能力、GMP細胞銀行&生物安全測試&整合DS & DP GMP生產(chǎn)和釋放能力，打造高效和良好的CMC平臺，這些也是DNA到IND成功的基礎。

       最后，對DNA到IND常規18個(gè)月、加速15個(gè)月、突破性9-10個(gè)月的案例良好風(fēng)險控制周偉昌博士做出總結：在lead selection過(guò)程就開(kāi)始開(kāi)發(fā)研究以減少CMC挑戰；開(kāi)發(fā)CLD技術(shù)，實(shí)現細胞系穩定性的早期預測；內部細胞銀行和測試能力使得MCB時(shí)間表靈活和可控；從PD到GMP的良好放大戰略以控制過(guò)程和產(chǎn)品質(zhì)量可比性風(fēng)險；化一個(gè)良好且高效的過(guò)程開(kāi)發(fā)平臺來(lái)并行地進(jìn)行活動(dòng)；充分的開(kāi)發(fā)和GMP能力使得PD到GMP之間無(wú)延遲和時(shí)間間隔；單一來(lái)源的CMC平臺和共同GMP DS和DP設施以便最小的風(fēng)險縮短時(shí)間；專(zhuān)業(yè)的法規注冊管理團隊支持IND準備和提交。

       生物藥在中國增長(cháng)迅速，且中國已將生物醫藥列為重點(diǎn)關(guān)注的關(guān)鍵產(chǎn)業(yè)之一，但目前中國生物藥的使用比例卻很低。國內單抗行業(yè)仍處于起步階段，很大程度上受到現有生物藥物研發(fā)及產(chǎn)能所限制。從DNA到BLA，藥明生物通過(guò)提供一站式服務(wù)，賦能客戶(hù)研發(fā)生物新藥，加速全球生物藥研發(fā)進(jìn)程，降低研發(fā)成本，早日造福廣大患者。

       作者簡(jiǎn)介：磐盛，目前在國內一家上市公司從事臨床前項目管理工作，工總主要負責藥效、藥代、毒理、IND申報，通過(guò)公司資源打造新藥研究及申報整合服務(wù)平臺，為客戶(hù)提供一體化新藥研究及全球申報解決方案。