一、 背景知識
瘧疾（Malaria）由一種叫作瘧原蟲(chóng)的寄生蟲(chóng)引起，通過(guò)受感染蚊子的叮咬傳播。這種寄生蟲(chóng)在人體的肝 臟中繁殖，然后感染血紅細胞。瘧疾的癥狀包括發(fā)燒、頭痛和嘔吐，通常在蚊子叮咬后10-15天顯現。如不治療，瘧疾可能中斷對維持生命的重要器官的供血，從而迅速威脅生命。
WHO《2017年世界瘧疾報告》顯示，2016年，在91個(gè)國家發(fā)生2.16億瘧疾病例，高于2015年的2.11億例。2016年全球瘧疾死亡總數達44.5萬(wàn)，之前一年是44.6萬(wàn)。雖然瘧疾新發(fā)病例率總體上已經(jīng)下降，但自2014年以來(lái)下降趨勢趨緩，且在某些地區有所逆轉。瘧疾死亡率的趨勢與此類(lèi)似。非洲區域仍占全世界瘧疾病例和死亡總數約90%?？梢?jiàn)，距離實(shí)現世衛組織2030目標"使瘧疾病例發(fā)病率降低至少90%；使瘧疾死亡率降低至少90%；在至少35個(gè)國家消除瘧疾；在所有無(wú)瘧疾國家防止瘧疾卷土重來(lái)。"任重而道遠。
瘧疾的治療，行之有效的藥物是關(guān)鍵。在抗瘧疾藥物的發(fā)展過(guò)程中，金雞納曾是主要的治療藥物，但因其對生長(cháng)環(huán)境要求高，價(jià)格昂貴，難以在臨床上推廣使用。后來(lái)，在金雞納中提取出了奎寧，該藥在今后使用了100多年。隨著(zhù)人工合成抗瘧藥的出現，極大地提高了瘧疾的治愈率，其主要有喹啉類(lèi)、嘧啶類(lèi)以及奎寧衍生物類(lèi)。然而隨著(zhù)抗藥瘧原蟲(chóng)的出現，喹啉類(lèi)和奎寧類(lèi)衍生物的療效大大降低。在上世紀70年代，我國科學(xué)家發(fā)現的青蒿素具有高效、低毒的特點(diǎn)。然而，近些年來(lái)，抗瘧藥物研究進(jìn)展緩慢， 耐藥性始終是瘧疾治療領(lǐng)域要面對的難題。近些年來(lái)，FDA鮮有批準抗瘧疾新藥。2018年7月20日，FDA批準了葛蘭素史克的他非諾喹（Tafenoquine），用于正在接受適當抗瘧藥物治療急性間日瘧原蟲(chóng)感染的16歲及以上瘧疾患者，根治由間日瘧原蟲(chóng)導致的瘧疾，另外FDA為嘉獎GSK在熱帶病藥品研發(fā)方面的貢獻，給予其一張優(yōu)先審評劵。
二、 藥物簡(jiǎn)介
英文名：Tafenoquine
中文名：他非諾喹
分子式：C24H28F3N3O3
該藥為8-氨基喹啉衍生物，具有抗間日瘧生命周期的活性，包括位于肝 臟中的休眠形式的間日瘧原蟲(chóng)。
專(zhuān)利情況：
通過(guò)檢索發(fā)現，他非諾喹最早的相關(guān)化合物專(zhuān)利由美國軍方申請，最早的關(guān)于他非諾喹的研究也是由美國軍方開(kāi)展的，后與GSK合作開(kāi)發(fā)該藥物。2000年以后GSK申請了兩篇化合物制備專(zhuān)利，60度制藥在2015年申請了他非諾喹的用途專(zhuān)利。GSK和60度制藥的兩篇專(zhuān)利均有中國同族專(zhuān)利，2018年GSK和60度制藥的他非諾喹均獲得了FDA批準。
三、 制備方法
該藥物制備方法較為簡(jiǎn)單，沒(méi)有涉及到難度較大的反應。2,6-二甲氧基-5-氯-4-甲基喹啉（2）在五氧化二磷和硝酸鉀作用下，硝化后得到的化合物3與間三氟甲基苯酚反應生成化合物4，然后經(jīng)鈀炭還原硝基得到化合物5，再與4-碘-1-苯二甲酰亞胺基戊烷反應，生成化合物6，后經(jīng)脫保護之后得到成品他非諾喹。
四、 小結
他非諾喹的出現，能夠根治間日瘧原蟲(chóng)導致的瘧疾，為將來(lái)在全世界范圍內消除瘧疾做出了重大貢獻，在不久的將來(lái)，該藥將會(huì )造福成千上萬(wàn)的患者。
參考文獻：
1、 http://www.gsk-china.com/
2、 https://www.who.int/
3、 http://analytics.zhihuiya.com/search/
4、 http://www.bioon.com/
作者簡(jiǎn)介：W&D，醫藥行業(yè)從業(yè)人員，對立項調研、專(zhuān)利檢索分析、醫藥行業(yè)動(dòng)態(tài)、醫藥新技術(shù)新方法感興趣，希望通過(guò)自己的寫(xiě)作，與大家分享、探討醫藥行業(yè)變化。
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