生物藥品屬于大分子物質(zhì)，因此歐美官方對于生物類(lèi)似藥和參比生物制品之間的等效性問(wèn)題，一直保持謹慎態(tài)度。隨著(zhù)生物類(lèi)似藥公司的不斷努力，并得到歐美官方的法規支持，歐美生物類(lèi)似藥在近幾年的注冊情況有明顯好轉。
歐美藥品法規監管態(tài)度一直是全球各國藥政當局所關(guān)注的，對于生物類(lèi)似藥的管理要求，也被各國藥政當局所關(guān)注。相比美國FDA的更保守態(tài)度而言，歐盟對于生物類(lèi)似藥的態(tài)度更積極，截止目前為止，歐盟針對生物類(lèi)似藥的法規和指南也頒布的最多、最全面。
在2015年度，中國國家藥監局也開(kāi)始推進(jìn)生物類(lèi)似藥的審批工作。2019年春天，復宏漢霖的漢利康以生物類(lèi)似藥身份獲批，解開(kāi)了中國生物類(lèi)似藥法規注冊的新篇章。
本文匯總并分析在2019年上半年中，歐美市場(chǎng)獲批的生物類(lèi)似藥情況。
美國
2019年上半年，FDA共批準了四款生物類(lèi)似藥：
其中，三款為赫賽汀的生物類(lèi)似藥，赫賽汀是羅氏的王牌生物制劑Herceptin（赫賽汀，通用名：trastuzumab，曲妥珠單抗），是癌癥治療領(lǐng)域第一個(gè)分子靶向性藥物，是第一個(gè)用于臨床的人源化單克隆抗體，一種專(zhuān)門(mén)針對 HER-2 陽(yáng)性乳腺癌的分子靶向治療藥物，它的出現曾引發(fā)了全球抗體藥物研發(fā)的熱潮。赫賽汀是羅氏的一款超級重磅產(chǎn)品，1998年9月獲FDA批準上市，2012年銷(xiāo)售額即突破60億美元，并保持穩定增長(cháng)多年，是全球最熱銷(xiāo)的醫藥品種之一（見(jiàn)圖1）。隨著(zhù)時(shí)間推移，赫賽汀面臨專(zhuān)利懸崖的挑戰，2014年赫賽汀在歐洲和日本的專(zhuān)利到期，2015年在美國的專(zhuān)利到期。從2017年11月EMA批準第一款赫賽汀生物類(lèi)似藥開(kāi)始，赫賽汀相關(guān)仿制藥在逐步崛起。從全球銷(xiāo)售額來(lái)看，2017年赫賽汀的全球銷(xiāo)售額突破75億美元，2018年全球銷(xiāo)售額為69.29億美元，美國和中國市場(chǎng)增長(cháng)平穩，但歐洲及日本市場(chǎng)銷(xiāo)售額同比去年下滑16%。
圖1 赫賽汀全球銷(xiāo)售額（2006-2016）
目前FDA批準的赫賽汀生物類(lèi)似藥達到5款：
另外歐盟也批準了三款赫賽汀的生物類(lèi)似藥：
2002年9月5日，赫賽汀獲得國家藥監局批準進(jìn)入國內市場(chǎng)，2017年7月納入醫保，2018年全國多地出現斷貨情況。目前國內市場(chǎng)有超過(guò)10家企業(yè)在布局赫賽汀生物類(lèi)似藥，速度最快的是三生國健，其上市申請已于2018年9月10日獲得CDE承辦受理，并被納入優(yōu)先審評。此外，還有正大天晴、復宏漢霖、嘉和生物、海正藥業(yè)等幾家產(chǎn)品進(jìn)入III期臨床，適應癥均為乳腺癌。
FDA上半年批準的另一款生物類(lèi)似藥Eticovo是FDA批準的第二款恩利的生物仿制藥，來(lái)自韓國生物制藥公司三星生物（Samsung Bioepis）。恩利（Enbrel，依那西普），是安進(jìn)的一款超級重磅產(chǎn)品，該藥是全球最暢銷(xiāo)的抗炎藥，屬于融合蛋白類(lèi)腫瘤壞死因子α（TNF-α）抑制劑，是一款用于治療自身免疫性疾病的生物藥，是全球第一個(gè)被批準用于中重度類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎治療的TNF拮抗劑，也是全球第一個(gè)被批準用于強直性脊柱炎治療的TNF拮抗劑。恩利在歐盟、日本和加拿大等國家的專(zhuān)利已于2015年到期。2012年10月恩利在美國的專(zhuān)利中涉及制備方法、成分、工藝的部分已到期，恩利的使用方法和制劑專(zhuān)利將分別于2019年8月和2023年2月到期，產(chǎn)品專(zhuān)利保護期維持至2028年。
目前FDA共批準了2款恩利的生物類(lèi)似藥：
另外這兩款生物類(lèi)似藥也在歐盟獲批上市：
歐盟
2019年上半年，EMA共批準了4款生物類(lèi)似藥：
Zirabev，輝瑞在歐洲批準的第5個(gè)生物仿制藥，用于治療轉移性結直腸癌、轉移性乳腺癌、轉移性或復發(fā)性非小細胞肺癌（NSCLC）、晚期和/或轉移性腎細胞癌（RCC）、持續性復發(fā)性或轉移性宮頸癌。是羅氏品牌藥安維?。ˋvastin，通用名：bevacizumab，貝伐單抗）的生物仿制藥，Avastin是羅氏僅次于赫賽?。℉erceptin）之后的第二大暢銷(xiāo)藥。
Kromeya和Idacio都是費森尤斯卡比（Fresenius Kabi）的產(chǎn)品，是艾伯維超級重磅產(chǎn)品Humira（修樂(lè )美，阿達木單抗）的生物類(lèi)似藥。修樂(lè )美于2018年10月16日失去專(zhuān)利保護，目前已有6款阿達木單抗生物類(lèi)似藥在歐洲上市：
Grasustek，是Juta Pharma GmbH的產(chǎn)品，原研藥是安進(jìn)的重磅產(chǎn)品Neulasta（pegfilgrastim，培非格司亭）。
綜上所述，隨著(zhù)法規方的態(tài)度更積極，生物類(lèi)似藥法規框架日益清晰，歐美當局對于生物類(lèi)似藥的審批流程更暢通，會(huì )有更多的生物類(lèi)似藥進(jìn)行申報和批準。同樣的情況，也在中國市場(chǎng)上演，幾乎針對每種熱門(mén)生物制品品種，都有3-4家制藥公司在研發(fā)和申報。這樣的局面會(huì )讓以后醫?？刭M更容易，也可以為患者提供可以負擔的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。同時(shí)，生物制藥領(lǐng)域的投資風(fēng)險，也必須引起相關(guān)公司和機構的高度關(guān)注。
作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
