長(cháng)期以來(lái)，人們一直將**視為預防小兒麻痹癥、麻疹、腦膜炎等危險病原體疾病的第一道防線(xiàn)，也是人們認為最經(jīng)濟、最有效的疾病預防手段。實(shí)際上**行業(yè)是醫藥行業(yè)中比較特殊而重要的一個(gè)分支，從屬于生物醫藥領(lǐng)域的一個(gè)比較高端的細分領(lǐng)域，在全球醫藥行業(yè)發(fā)展過(guò)程中占據重要的地位，具有較高的技術(shù)壁壘、資金壁壘和政策壁壘；另一方面，**行業(yè)也是高風(fēng)險、高資金消耗的產(chǎn)業(yè)，**產(chǎn)品研發(fā)周期很長(cháng)，從實(shí)驗室研究、臨床前研究、臨床研究、試生產(chǎn)、產(chǎn)業(yè)化到最終產(chǎn)品的銷(xiāo)售，對于企業(yè)的技術(shù)儲備、經(jīng)驗積累、研發(fā)人員的技術(shù)水平與綜合素質(zhì)有很高的要求。

       一般情況下，**可分為活菌**（如小兒麻痹、脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、ＢＣＧ(卡介苗)、鼠疫等**），死菌**（如百日咳、乙型腦炎、流行感冒等**）、類(lèi)毒素**（如白喉、破傷風(fēng)等**）三種。近年來(lái)，全球對公共衛生的發(fā)展越來(lái)越重視，人類(lèi)對疾病的預防意識不斷增強，公眾主動(dòng)接種以預防疾病的健康意識不斷提高，新型**產(chǎn)品不斷研發(fā)上市，全球**市場(chǎng)發(fā)展十分迅速（詳見(jiàn)圖1）。**行業(yè)的特殊性決定了**產(chǎn)品的市場(chǎng)集中度較高，成人**市場(chǎng)中，流感**、宮頸癌（HPV）**、肝炎**、肺炎**四大**就占據了大約90%的市場(chǎng)份額。全球**市場(chǎng)中的四大巨頭默沙東、葛蘭素史克（GSK）、賽諾菲和輝瑞手握全球最暢銷(xiāo)的十大**產(chǎn)品（詳見(jiàn)表1、表2），他們之間的競爭也異常激烈。

       圖1 2010-2018年全球**市場(chǎng)規模及增長(cháng)（單位：億美元）

來(lái)源：Evaluate數據

       表1 全球四大**巨頭歷年**業(yè)務(wù)銷(xiāo)售額（單位：億美元）

       數據來(lái)源：公開(kāi)資料整理

       表2 2018年全球銷(xiāo)售額排名前十**品種

       數據來(lái)源：公開(kāi)資料整理

       **行業(yè)的飛速發(fā)展也得益于高效、創(chuàng )新型技術(shù)的應用及新產(chǎn)品的創(chuàng )新和開(kāi)發(fā)，今天我們給大家介紹的主要是2019年**行業(yè)的兩個(gè)重大突破：

       埃博拉病毒**

       2019年11月11日，歐盟委員會(huì )（EC）有條件批準了默沙東（Merck & Co）的埃博拉**Ervebo（V920）上市；2019年12月19日，Ervebo又獲得FDA的批準，這是首個(gè)獲批的埃博拉病毒**。Ervebo獲得FDA授予的突破性療法稱(chēng)號，另外還獲得FDA的優(yōu)先審查和熱帶疾病優(yōu)先審查資格。該**的獲批充分體現了面對世界公共衛生危機，世衛組織(WHO)的支持、貢獻以及藥企與歐盟和美國監管機構的密切合作。

       據悉，這是世界上首個(gè)經(jīng)過(guò)充分臨床試驗，適用于成年人的埃博拉病毒病**產(chǎn)品。

       埃博拉病毒病是目前危害世界公共衛生安全的一大傳染病，1976年在蘇丹、薩伊被首次發(fā)現；2013年以前總計爆發(fā)24次，感染人數約1716人，但由于都只是小規模爆發(fā)，并未受到醫學(xué)界重視；2013年-2014年，埃博拉病毒大爆發(fā)，疫情感染人數超過(guò)1.6萬(wàn)例，死亡人數近6000例；2018年8月以來(lái)，剛果爆發(fā)歷史上第二次致命的埃博拉疫情。2013年之后，埃博拉病毒疫情已經(jīng)引起全球藥企注意，幾家國際著(zhù)名藥企都開(kāi)始著(zhù)手埃博拉**的研發(fā)，其中包括全球四大**生產(chǎn)巨頭之列的葛蘭素史克（GSK）和默沙東以及強生等制藥公司，埃博拉病毒**的研究進(jìn)度大幅推進(jìn)，其中進(jìn)展最快的就是默沙東公司的Ervebo，Ervebo是一種利用埃博拉病毒經(jīng)過(guò)基因改造的單劑量注射減毒活**。

       登革熱**

       2019年**行業(yè)第二大進(jìn)展就是日本制藥巨頭武田（Takeda）登革熱候選**TAK-003正在進(jìn)行的關(guān)鍵III期TIDES研究（NCT02747927）得出最新結果，其登革熱**TAK-003在大規模3期臨床試驗中有效率達80.2％。TAK-003是四價(jià)登革熱**，基于2型病毒設計的減毒活**。在臨床1、2期試驗中，接種**的青少年對4種登革病毒都產(chǎn)生免疫應答，并且安全性和耐受性良好。

       登革熱是一種蚊媒傳播引起的急性蟲(chóng)媒傳染病疾病，在亞洲和拉丁美洲流行，被世界衛生組織列為2019年全球健康十大威脅之一。在東南亞地區，登革熱是兒童死亡的主要原因之一。據世界衛生組織（WHO）預計，目前在全球100多個(gè)流行國家中發(fā)生的登革熱感染人數估計每年高達5000萬(wàn)-1億例。WHO于2012年發(fā)布了《2012-2020登革熱防控全球戰略》，目標是在2020年比2010年將死亡率降低50%，發(fā)病率降低25%。

       目前上市的登革熱**為全球四大**生產(chǎn)巨頭之一的賽諾菲（Sanofi）耗時(shí)長(cháng)達20年研發(fā)的**產(chǎn)品Dengvaxia，該**是全球獲批的首個(gè)登革熱**產(chǎn)品，2015年12月獲墨西哥批準。之后，該**陸續獲得拉丁美洲、亞洲多個(gè)登革熱流行國家批準。2018年12月Dengvaxia獲得歐盟批準，2019年5月Dengvaxia獲得FDA批準。但是該**面臨的最大問(wèn)題是Dengvaxia的反應因用藥人群過(guò)去是否感染過(guò)登革熱而不同，即未感染登革熱的患者接種這款**存在安全風(fēng)險。

       據筆者初步檢索，目前登革熱**產(chǎn)品還沒(méi)有在中國獲得批準；在2017年，中國國家藥監局以特別審批程序批準了國內的埃博拉病毒病**產(chǎn)品-重組埃博拉病毒病**（腺病毒載體）。相關(guān)信息參見(jiàn)下面截圖：

       在中國注冊批準的重組埃博拉病毒病**（腺病毒載體），是由我國獨立研發(fā)、具有完全自主知識產(chǎn)權的創(chuàng )新性重組**產(chǎn)品，由軍事醫學(xué)科學(xué)院生物工程研究所和康希諾生物股份公司聯(lián)合研發(fā)。在此之前，全球僅有美國和俄羅斯兩個(gè)國家具有可供使用的埃博拉病毒病**。與國外的液體劑型埃博拉**相比，我國的凍干劑型埃博拉病毒病**具備更為優(yōu)良的穩定性，特別是在非洲等高溫地區進(jìn)行運輸和使用時(shí)，具備更加突出的優(yōu)勢。

       在中國自己研發(fā)的重組埃博拉病毒病**（腺病毒載體）臨床試驗過(guò)程中，也面臨難以尋找合適的受試者問(wèn)題。在各方共同努力下，在非洲塞拉利昂開(kāi)展的Ⅱ期500例臨床試驗取得成功，這是我國**研究首次走出國門(mén)后的歷史性突破。當時(shí)情況是，經(jīng)過(guò)國家食品藥品監督管理局啟動(dòng)特別評審程序；2015年5月，研究團隊開(kāi)啟了赴埃博拉疫情最嚴重的西非國家--塞拉利昂的臨床注冊工作，并得到了中國駐塞拉利昂大使館和中國疾病預防控制中心駐塞生物安全實(shí)驗室的大力支持。經(jīng)過(guò)嚴苛的知識產(chǎn)權審查、多輪的技術(shù)資料審評、會(huì )議答辯和現場(chǎng)考核，終于通過(guò)了倫理和臨床許可，實(shí)現了中國**在境外臨床試驗的"零突破"。

       雖然目前中國境內人員被登革熱病毒和埃博拉病毒侵襲的風(fēng)險較小，但是隨著(zhù)中國赴境外務(wù)工和公務(wù)出差人員頻率的快速增加，相關(guān)疾病對于中國赴境外人員還是存在威脅的。中國藥品研發(fā)機構和監管機構積極合作，主動(dòng)面對和迎接這一挑戰的每一步工作在將來(lái)都會(huì )顯示其巨大價(jià)值和意義。

       參考資料：

       1、Vaccines in 2019: Two Steps Forward, One Step Back

       2、2019年全球**行業(yè)市場(chǎng)狀況與發(fā)展前景分析

       3、2018年中國**行業(yè)市場(chǎng)銷(xiāo)售現狀、政策免疫及**行業(yè)未來(lái)發(fā)展預測分析

       4.NMPA相關(guān)信息

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。

點(diǎn)擊下圖進(jìn)行CPhI & P-MEC China 2020觀(guān)眾預登記，立省100元觀(guān)展門(mén)票！