2019年底突然爆發(fā)的新型冠狀病毒肺炎疫情到目前為止還沒(méi)有被完全控制，不僅歐美國家由于對于疫情的忽視導致情況愈演愈烈，國內某些地區疫情也多次發(fā)生反復。新冠疫情不僅對各個(gè)行業(yè)產(chǎn)生持續影響，也對廣大人民群眾的生活產(chǎn)生了較大影響。因為新冠疫情的爆發(fā)，從中國中央政府到各行政部門(mén)都認識到生物安全的重要性，因此在2020年度不斷修訂、完善和推出新的涉及生物安全的法規，來(lái)不斷強化對生物安全的預警、評估、控制能力。

       制藥行業(yè)在抗擊新冠疫情工作中展示了作用和持續抗壓性，已經(jīng)讓整個(gè)社會(huì )認識到中國制藥行業(yè)的實(shí)力和影響。同時(shí)，制藥行業(yè)由于生產(chǎn)工藝特殊性和使用物料的特殊性，也需要持續強化生物安全的預警、評估和控制。

       本文匯總2020年度發(fā)布的和醫藥行業(yè)相關(guān)的法規和技術(shù)文件，梳理流程，希望可以為制藥行業(yè)持續提高生物安全管理提供幫助。

       第一部分：生物安全相關(guān)法規匯總

       表格1-2020年度涉及生物安全法規一覽表

       第二部分：新發(fā)布生物安全法對制藥行業(yè)影響

       因為近幾年連續發(fā)生各類(lèi)生物安全案件，同時(shí)因為2019年末爆發(fā)的新冠疫情持續發(fā)酵，對社會(huì )各方面都提出要規范生物安全管理的需求，因此在2020年頒布了《生物安全法》。

       《生物安全法》共10章節、88條，包含11條術(shù)語(yǔ)。其中和醫藥行業(yè)相關(guān)的章節是第四章生物技術(shù)研究、開(kāi)發(fā)與應用安全、第五章　病原微生物實(shí)驗室生物安全、第六章人類(lèi)遺傳資源與生物資源安全。

       新頒布的《生物安全法》體現了如下特點(diǎn)：

       第一、進(jìn)行新型生物技術(shù)研究，必須獲得倫理審核批準。

       引發(fā)世界關(guān)注的賀建奎案件，暴露了中國過(guò)去對于生物技術(shù)研發(fā)和應用方面倫理審核的缺陷和不足。2019年1月21日，從廣東省"基因編輯嬰兒事件"調查組獲悉，現已初步查明，該事件系南方科技大學(xué)副教授賀建奎為追逐個(gè)人名利，自籌資金，蓄意逃避監管，私自組織有關(guān)人員，實(shí)施國家明令禁止的以生殖為目的的人類(lèi)胚胎基因編輯活動(dòng)。

       第二、強化涉及生物安全的重要設備和特殊生物因子管控

       《生物安全法》第三十九條規定：國家對涉及生物安全的重要設備和特殊生物因子實(shí)行追溯管理。購買(mǎi)或者引進(jìn)列入管控清單的重要設備和特殊生物因子，應當進(jìn)行登記，確?？勺匪?，并報國務(wù)院有關(guān)部門(mén)備案。個(gè)人不得購買(mǎi)或者持有列入管控清單的重要設備和特殊生物因子。應該說(shuō)，這一條從物質(zhì)基礎方面對涉及生物安全的研究實(shí)施了有效管控。

       第三、強化病原微生物實(shí)驗室管理要求

       《生物安全法》第四十三條規定：國家根據病原微生物的傳染性、感染后對人和動(dòng)物的個(gè)體或者群體的危害程度，對病原微生物實(shí)行分類(lèi)管理。從事高致病性或者疑似高致病性病原微生物樣本采集、保藏、運輸活動(dòng)，應當具備相應條件，符合生物安全管理規范。具體辦法由國務(wù)院衛生健康、農業(yè)農村主管部門(mén)制定。

       在過(guò)去一段時(shí)間，不管是中國境內，還是歐美國家都發(fā)生了一些實(shí)驗室泄露的事件，產(chǎn)生了不良影響。從病原微生物實(shí)驗室入手管控，是有效手段之一。

       第四、強化風(fēng)險應對和管控措施

       《生物安全法》第五十條提到：病原微生物實(shí)驗室的設立單位應當制定生物安全事件應急預案，定期組織開(kāi)展人員培訓和應急演練。發(fā)生高致病性病原微生物泄漏、丟失和被盜、被搶或者其他生物安全風(fēng)險的，應當按照應急預案的規定及時(shí)采取控制措施，并按照國家規定報告。這個(gè)要求提出，就是體現了管控要求的動(dòng)態(tài)化。從過(guò)去只是重視審批到對實(shí)驗室管控團隊提出應對要求，體現了管控措施的務(wù)實(shí)性。

       第五、強化了法律懲罰手段

       在《生物安全法》的第九章法律責任中對于各類(lèi)違法行為進(jìn)行了細致規定。江蘇南京某企業(yè)負責人被抓捕、上海施貴寶公司被警告，都體現了法律責任的強化趨勢。

       第三部分：GMP涉及生物安全內容修訂情況

       通過(guò)梳理，本文匯總了2010版GMP對生物安全的相關(guān)要求，參見(jiàn)下表：

       表格2-GMP附錄涉及生物安全的技術(shù)要求

       從上面這些文件可以看出，要符合新修訂文件要求，各企業(yè)都需要在硬件和軟件方面投入很多資金和精力，才能符合最新要求。

       第四部分：**行業(yè)面對的生物安全提高要求

       隨著(zhù)新冠疫情持續發(fā)酵，各國醫藥技術(shù)團隊都在爭分奪秒的研發(fā)新型**。這既是為了人類(lèi)幸福和生命安全，也是各國綜合實(shí)力競爭的體現。為了確保國內**企業(yè)規范開(kāi)發(fā)研發(fā)和生產(chǎn)，2020年6月，科技教育司發(fā)布《關(guān)于印發(fā)**生產(chǎn)車(chē)間生物安全通用要求的通知》

       對**車(chē)間生物安全評估提出具體要求。

       《**生產(chǎn)車(chē)間生物安全通用要求》共包括12個(gè)章節，分別是 范圍、術(shù)語(yǔ)和定義、風(fēng)險管理、防護水平分級、機構與人員、車(chē)間與設施、生產(chǎn)設備、驗證和評估、文件管理、安全管理、生物安保、安全控制和持續改進(jìn)。這份文件體現了顯著(zhù)變化：

       第一、對于組織提出強化要求

       例如文件規定：企業(yè)應建立生物安全管理組織機構。企業(yè)的法定代表人、主要負責人全面負責本企業(yè)**生產(chǎn)中的生物安全。企業(yè)應設立生物安全委員會(huì )，其成員包括（不限于）生物安全負責人、質(zhì)量管理負責人、生產(chǎn)管理負責人、車(chē)間負責人、設施設備管理負責人。企業(yè)生物安全委員會(huì )負責組織、評估、審核并批準車(chē)間的生物安全防護水平等級；審核并批準生物安全管理體系文件、風(fēng)險評估報告等。企業(yè)可設立生物安全專(zhuān)家委員會(huì )，提供生物安全相關(guān)的咨詢(xún)、指導等，可聘任外部專(zhuān)家。

       而且文件還賦予了生物安全負責人的獨立實(shí)施權力的保證。例如文件規定：企業(yè)應設生物安全負責人，負責生物安全管理事宜，當發(fā)現存在生物安全隱患時(shí)，具有立即停止相關(guān)生產(chǎn)活動(dòng)的權限。生物安全負責人應當具有相應的專(zhuān)業(yè)知識，具有醫學(xué)、藥學(xué)等相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科及以上學(xué)歷（或中級及以上職稱(chēng)），并具有5年以上從事相關(guān)領(lǐng)域管理經(jīng)驗。生物安全負責人與車(chē)間負責人不能為同一人。

       第二、對于**車(chē)間和設備都提出了強化要求

       例如針對車(chē)間的不同風(fēng)險級別，規定很具體：應將防護區內氣壓控制為相對室外大氣負壓。涉及病原微生物操作的核心工作間（區）的氣壓（負壓）與室外大氣壓的壓差值應不小于40Pa，與相鄰工作走廊（或緩沖間）的壓差（負壓）應不小于15Pa，其余房間與室外方向上相鄰相通房間的最小負壓差應不小于10Pa。

       又例如文件規定：車(chē)間的外部排風(fēng)口應設置在主導風(fēng)的下風(fēng)向（相對于新風(fēng)口），與新風(fēng)口的直線(xiàn)距離應大于12 m，應至少高出本車(chē)間所在建筑的頂部2 m，應有防風(fēng)、防雨、防鼠、防蟲(chóng)設計，但不應影響氣體向上空排放。

       第三、要求生物安全體系持續自檢和改進(jìn)

       針對人類(lèi)對所涉及的生物安全因子認識不斷深入的規律，文件提出，要每年定期自檢，并持續改善和提高生物安全管控體系。

       總結和建議

       總之，通過(guò)對上面這些新發(fā)布的法律和法規的要求分析，可以看出從國家各個(gè)層面都提出越來(lái)越多的技術(shù)要求。企業(yè)不管是新建工廠(chǎng)和實(shí)驗室，還是對舊的工廠(chǎng)和實(shí)驗室改造，都需要符合最新法規，并持續完善和管控生物安全。

       說(shuō)明：本文不構成任何投資建議和參考。

       參考文獻

       1- 生物安全法

       2- 2010版GMP附錄3生物制品

       3- 2010版GMP附錄4血液制品

       4- **車(chē)間評估

       5- NMPA官網(wǎng)信息

       6- CDE官網(wǎng)信息

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。