日前，CDE官網(wǎng)顯示，創(chuàng )新藥「PB2452注射液」擬納入突破性治療品種，擬定適應癥為：在接受替格瑞洛治療后出現失控大出血或危及生命的出血的成人患者或在緊急手術(shù)或干預前需要逆轉替格瑞洛的抗血小板作用。
替格瑞洛是一種新型的環(huán)戊基三唑嘧啶類(lèi)（CPTP）口服抗血小板藥物，能夠可逆性阻斷血小板P2Y12受體，通過(guò)抑制血小板活化而發(fā)揮作用。其原研藥（商品名：Brilinta）由阿斯利康公司研發(fā)，目前已獲批多個(gè)適應癥：（1）用于成人急性冠脈綜合征（ACS）患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率（2011.07）；（2）聯(lián)合低劑量阿司匹林，用于患者心臟病發(fā)作一年后的長(cháng)期治療，以預防后續的心臟病發(fā)作、中風(fēng)及心血管死亡事件（2015.09）；（3）降低高危冠心?。–AD）患者的首次心臟病發(fā)作或卒中風(fēng)險（2020.06）；（4）聯(lián)合阿司匹林用于發(fā)生急性缺血性卒中或高危短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者，降低后續卒中風(fēng)險（2020.11）。據阿斯利康財報，Brilinta是其一款重磅產(chǎn)品，2020年銷(xiāo)售額達15.93億美元。
在國內，原研替格瑞洛片最早于2012年11月被NMPA批準聯(lián)合阿司匹林，用于急性冠脈綜合征（ACS）患者或有心肌梗死病史且伴有至少一種動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件高危因素（見(jiàn)臨床試驗 PEGASUS研究）的患者，降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的發(fā)生率，商品名為倍林達。而且，目前國內已有多家企業(yè)取得替格瑞洛仿制藥生產(chǎn)批件。此外，阿斯利康替格瑞洛分散片也于2020年11月被NMPA批準上市，用于滿(mǎn)足中國急性冠脈綜合征（ACS）無(wú)法整片吞服患者的治療需求，以及為偏好口腔分散片服用方式的患者提供更多選擇。
據2020年9月國家心血管病中心發(fā)布的《中國心血管健康與疾病報告2019》，我國心血管疾病患者人數約為3.30億。目前，國內不少患者接受P2Y12抑制劑類(lèi)藥物治療，據米內網(wǎng)數據，2019年替格瑞洛在城市公立及縣級公立醫院的銷(xiāo)售額超過(guò)15億元。
然而，服用替格瑞洛的患者會(huì )有自發(fā)出血的風(fēng)險，同時(shí)凝血功能的下降會(huì )增加患者在需要緊急手術(shù)或經(jīng)歷重大出血事件的出血風(fēng)險。但是，目前國內還沒(méi)有獲批的療法，用于逆轉與P2Y12抑制劑類(lèi)藥物相關(guān)的出血并發(fā)癥。
PB2452（Bentracimab）是一種新型重組人單克隆抗體抗原結合片段，能特異性、高親和力地與替格瑞洛結合，逆轉替格瑞洛在大出血和緊急手術(shù)情況下的抗凝血效果。2019年4月，該藥被FDA授予突破性療法認定，用于逆轉抗凝血劑替格瑞洛的效果，緊急止血。
1期和2期臨床試驗結果均顯示：Bentracimab可立即和持續逆轉替格瑞洛的抗血小板活性的療效，減輕使用其相關(guān)的出血風(fēng)險。
據2021美國心臟協(xié)會(huì )（AHA）上公布的一項3期全球臨床試驗REVERSE-IT的數據：Bentracimab在需要緊急手術(shù)和不可控出血的人群中能夠立即和持續逆轉替格瑞洛的抗血小板作用。
REVERSE-IT是一項國際多中心、前瞻性、開(kāi)放標簽的單組3期臨床試驗，旨在評估Bentracimab在大出血（未控制）或需要緊急手術(shù)患者中逆轉替格瑞洛抗血小板活性的效果,用于支持Bentracimab在大出血和緊急手術(shù)適應證方面的生物制品許可申請（BLA）。
中期分析時(shí)，該研究納入了150名服用替格瑞洛并接受Bentracimab注射的患者，其中142人接受了計劃的緊急手術(shù)（心臟手術(shù)92%），8人發(fā)生未控制或危及生命的大出血，主要終點(diǎn)是在整個(gè)研究人群中實(shí)現有效止血。
中期分析結果顯示：（1）在開(kāi)始注射Bentracimab后的5-10分鐘內，觀(guān)察到患者的血小板抑制降低135%，并且持續超過(guò)24小時(shí)；（2）在治療的24小時(shí)內，98.4%的患者實(shí)現了有效止血，達到研究主要終點(diǎn)。
安全些方面，整個(gè)研究中Bentracimab的安全性和耐受性良好，沒(méi)有發(fā)現與藥物相關(guān)的嚴重不良事件。
Bentracimab由PhaseBio(PHAS)研發(fā)。2020年1月，PhaseBio公司與SFJ公司建立融資和共同開(kāi)發(fā)合作伙伴關(guān)系，其中SFJ公司在中國領(lǐng)導bentracimab的臨床開(kāi)發(fā)工作，PhaseBio公司保留Bentracimab在中國的商業(yè)權利。2021年6月，PhaseBio(PHAS)與Alfasigma達成獨家許可協(xié)議，授予后者在在歐洲和其他主要市場(chǎng)49個(gè)國家的商業(yè)化Bentracimab的獨家權利。
此次，PB2452（Bentracimab）在國內被CDE擬納入突破性治療品種，有望加速其在國內的進(jìn)展，期待未來(lái)其可以早日在國內獲批上市。
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