曾經(jīng)我是“救火員”，別“人”病了我上前。
而今到我上前線(xiàn)， 可惜零件還沒(méi)全。
終于開(kāi)始做PQ，清潔規程引用“前”（前車(chē)間），
三級密碼要確認，核黃噴淋要噴全
噴頭堵塞拉了跨，噴淋失敗擺在前
清洗噴頭重上陣，三次試驗全做完
為何清洗站現在才做確認呢？還是因為采購的備件沒(méi)到全。進(jìn)口設備的配件嘛，供貨周期長(cháng)了點(diǎn)，報了兩個(gè)半月了，終于到了。為何設備沒(méi)用過(guò)就少件了呢？這是有原因的，原制劑車(chē)間在歷次維修、認證、趕產(chǎn)、檢查過(guò)程中，是“你”一直在默默付出。事實(shí)上，近年來(lái)有好幾次老制劑車(chē)間清洗站的維修，都是抱著(zhù)同樣的心態(tài)——備件可以買(mǎi)，設備必須先能用。怎么就先能用了？當然是“借”備件了，就從這臺設備上拆嘍！
畢竟，對于次GMP檢查、客戶(hù)審計、趕產(chǎn)來(lái)說(shuō)，誰(shuí)都不想成為背景板。老制劑因為料斗無(wú)法清洗導致的維修，我們料斗清洗站不知救了幾次火，現在該我做確認了，沒(méi)人給我提供備件了，只剩下自己長(cháng)嘆一口氣：“終究還是我自己扛下了這一切”。
話(huà)說(shuō)清潔站的確認也是有必要的，因為經(jīng)我們質(zhì)量部領(lǐng)導們風(fēng)險評估為關(guān)鍵系統，又話(huà)說(shuō)我們的質(zhì)量部有關(guān)人員的質(zhì)量思維內卷嚴重，但凡有點(diǎn)風(fēng)吹草動(dòng)，就得確認和驗證，在聊清洗站前我先用300字插播一個(gè)我們內卷的例子：
有一次，一客戶(hù)審計我們的企業(yè)，奔著(zhù)給我們代工訂單來(lái)的（這句話(huà)透露了我們的地位，活在最底層的代工廠(chǎng)），現在叫MAH，就說(shuō)：“你們這個(gè)包裝線(xiàn)的封箱機打包機怎么沒(méi)有做確認啊?？”我們質(zhì)量經(jīng)理就說(shuō)：“是是是，該做該做確認，那我們就做一個(gè)確認吧。”這事最后就落到了我的頭上。大家都知道，這個(gè)設備就是對外包裝大箱進(jìn)行粘口和打兩根打包帶啊，怎么就扯到產(chǎn)品質(zhì)量上了呢？但質(zhì)量經(jīng)理這樣說(shuō)，萬(wàn)一在裝車(chē)搬運的時(shí)候不小心打包帶斷了，產(chǎn)品不就摔壞了嗎？一時(shí)間，我竟無(wú)言以對。
書(shū)歸正轉，接著(zhù)談咱的清洗站的確認，該設備主要用于藥品混合工序的使用料斗的清潔過(guò)程，因此，關(guān)于多大的料斗使用何種清潔程序，我們是制定了清潔程序的，這個(gè)清潔程序在清潔驗證的過(guò)程是要經(jīng)過(guò)清潔驗證的。雖然與產(chǎn)品工藝無(wú)關(guān)，但它屬于清潔工藝的關(guān)鍵參數，因此我們要將影響清潔的關(guān)鍵參數進(jìn)行一下確認。
以下幾個(gè)段落中我對清洗站所進(jìn)行的確認項目：
清潔程序的運行確認，說(shuō)白了就是把我們的料斗所使用到的不同的程序都運行一下，看看與設置的參數是一致。我們最小的料斗要清洗200L的。最大的到1500L 了，所以清洗程序有好幾個(gè)，我們關(guān)注的參數就是清潔驗證中要驗證的清潔程序，關(guān)鍵參數就是清潔的時(shí)間、水流強度、清潔劑加入量、溫度等參數，也就是大家經(jīng)常提到的TACT。這四個(gè)參數是互相關(guān)聯(lián)的，與清潔效果有著(zhù)直接的關(guān)系，因為生產(chǎn)品種是從老車(chē)間轉移，所以清潔程序我們也就轉移過(guò)來(lái)了。經(jīng)過(guò)確認，程序運行的參數與設置的一樣。證明程程序運行沒(méi)問(wèn)題。
清潔程序
另外對于系統的操作權限也進(jìn)行確認，該設備也具有三級權限，操作員只有操作權限，僅能對清潔配方進(jìn)行調用，不能設置參數也不能修改參數。二級權限是工藝員的，能夠進(jìn)行清潔工藝配方的編輯和新增，并且也可以運行清潔程序。最 高級密碼權限是進(jìn)行用戶(hù)管理的，用于分配用戶(hù)。對于操作設備的人員，每個(gè)人分配一個(gè)用戶(hù)，是三級，對應著(zhù)操作員的權限。二級工藝員權限我們給了兩個(gè)，一個(gè)給編寫(xiě)和修訂清潔規程的工藝技術(shù)人員，另一個(gè)給了維修人員，以便維修時(shí)使用。?最 高權限我們沒(méi)有給車(chē)間人員，給了現場(chǎng)的質(zhì)量主管，對于程序的輸入要經(jīng)過(guò)質(zhì)量部門(mén)的同意，這樣比較好受控。
設備運行都正常后，我們還進(jìn)行了清潔效果的確認，對料斗進(jìn)行了核黃素噴淋試驗，對送風(fēng)系統進(jìn)行了空氣潔凈度的確認?？諝鉂崈舳?，我們剛更換的耐高溫高效過(guò)濾器，我們測量了清洗腔室的空氣潔凈度，測量方法是這樣的：?將粒子計數器設置延時(shí)啟動(dòng)10分鐘，然后放入清洗腔室中，關(guān)好門(mén)密封，手動(dòng)運行設備的冷卻步驟30分鐘。我們按照環(huán)境監測標準檢測，被測就是空間再小也要取2個(gè)點(diǎn)，我這次設備上取了3個(gè)點(diǎn)測量，都要達到口服固體制劑生產(chǎn)區對潔凈度的要求才算合格，也就是D級潔凈區標準。經(jīng)過(guò)測量3個(gè)測試點(diǎn)結果均符合要求。
核黃素噴淋效果確認，是將濃度為2%的核黃素，也就是VB12溶液（無(wú)毒無(wú)害），用新配的核黃素溶液均勻的噴灑到待清潔料斗的內外表面。然后運行清潔程序，結束后查看是否能全部將其沖洗下來(lái)。當然在清洗站的內璧我也噴了一些，查看其自清潔效果。第一次測試以失敗告終，就是沒(méi)洗干凈。請看下圖
圖源于作者：清洗前在紫外燈下核黃素效果
圖源于作者：清洗后效果
清洗后表面還有肉眼可見(jiàn)的痕跡，雖說(shuō)是外表面，不與產(chǎn)品直接接觸，但是也有交叉污染的可能啊，我們需要調整。但回頭一想，與老車(chē)間相比都是同型號同廠(chǎng)家的設備啊，怎么會(huì )出這事呢？通過(guò)對比運行時(shí)的參數我發(fā)現，這設備運行時(shí)的水壓比老車(chē)間那臺設備高出很多，這可能說(shuō)明了一個(gè)問(wèn)題，那就是噴頭可能有堵的，找來(lái)維修拆了幾個(gè)噴頭看了看，有的噴頭用嘴吹不通氣，反方向吹，出來(lái)一塊金屬渣子。?原因找到了，我們就把所有的噴頭拆下全部清洗了一遍，再運行設備，運行過(guò)程中水壓下來(lái)了，說(shuō)明水流通暢了，再重復進(jìn)行了3次清潔測試，效果都很好。清潔效果測試通過(guò)。
圖源于作者：水壓對比
總結以上對清洗站的性能測試主要集中在與清潔工藝相關(guān)的幾個(gè)方面，一個(gè)是清潔程序的運行，各個(gè)清潔工藝步驟如漂洗、清潔劑加入、淋洗的時(shí)間和次數等是否與設置值一致，用戶(hù)權限確認，清潔效果確認（噴淋試驗）、送風(fēng)潔凈度的確認、急停效果確認等幾個(gè)方面。希望各位制藥同仁看了之后，多提寶貴意見(jiàn)。后面還有其它設備設施的確認情況，敬請關(guān)注！
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