近日，再生元和賽諾菲宣布FDA已批準Dupixent（dupilumab）用于治療年齡在12歲及以上，體重至少為40公斤的嗜酸性食管炎 (EoE) 患者，這意味著(zhù)Dupixent在美國獲批第四個(gè)適應癥，同時(shí)Dupixent成為FDA批準的第一款專(zhuān)門(mén)用于治療EoE的藥物。
嗜酸性粒細胞性食管炎（EoE）是一種慢性、由飲食等過(guò)敏原觸發(fā)、Th2細胞介導的食管疾病，臨床上以食管功能障礙相關(guān)癥狀為主要臨床表現，組織學(xué)表現為食管黏膜以嗜酸性粒細胞浸潤為主的炎癥。近年來(lái)，EoE發(fā)病率明顯提高，且男性發(fā)病率高于女性。但目前EoE的病因還不清楚，被認為與基因、環(huán)境因素、免疫系統功能紊亂有關(guān)。
Dupixent是一款全人源化單克隆抗體，通過(guò)結合IL 4和IL-13共同的受體IL 4Rα，阻斷IL-4和IL-13信號，對多種2型免疫相關(guān)的炎性疾病具有很好的控制作用，被開(kāi)發(fā)用于治療多種炎癥性疾病。自2017年3月在美國獲批以來(lái)，Dupixent已先后被批準用于治療特應性皮炎（AD）、哮喘、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP）和EoE。其中針對EoE適應癥，Dupixent曾被FDA授予孤兒藥資格和突破性療法認定。
此次EoE適應癥的獲批是基于Dupixent在12歲及以上EoE患者中開(kāi)展的關(guān)鍵性3期臨床試驗的積極結果。該臨床試驗包括A、B兩部分，其中A部分入組81例EoE患者，研究中患者隨機分配接受每周一次皮下注射300mg劑量Dupixent（n=42）或安慰劑（n=39），持續治療24周。B部分入組159例EoE患者，研究中患者隨機分配接受每周一次皮下注射300mg劑量Dupixent（n=80）或安慰劑（n=79）。
2020年5月，賽諾菲和再生元宣布A部分取得陽(yáng)性積極結果，從基線(xiàn)至治療第24周：（1）Dupixent組疾病癥狀減少69%、安慰劑組減少32%。疾病癥狀通過(guò)吞咽困難癥狀問(wèn)卷 (DSQ) 進(jìn)行測量，Dupixent治療組改善21.92分、安慰劑組改善9.60分。（2）Dupixent治療組有60%的患者嗜酸性粒細胞計數下降至恢復正常范圍、安慰劑組為5%。（3）Dupixent組內鏡下異常結果減少39%、安慰劑組減少0.6%，這是通過(guò)內鏡參考評分（EoE-EREFS）來(lái)衡量的，Dupixent組減少3.2分、安慰劑組減少0.3分。
2021年10月，賽諾菲和再生元宣布B部分達到主要終點(diǎn)，與安慰劑組相比，Dupixent治療組患者在第24周有以下改善：（1）疾病癥狀較基線(xiàn)顯著(zhù)減少（64% vs 41%）。Dupixent治療組患者在0-84 DSQ量表上得分提高了23.78分，而安慰劑組得分提高13.86分，2組基線(xiàn)DSQ得分分別約為38分和36分。（2）Dupixent治療組實(shí)現組織學(xué)疾病緩解的患者比例是安慰劑組的近10倍（59% vs 6%），這是通過(guò)食管上皮內嗜酸性粒細胞計數達到峰值≤6個(gè)eos/hpf的患者比例來(lái)衡量的，2組平均基線(xiàn)峰值水平分別為89、84eos/hpf。
據再生元財報，Dupixent上市后銷(xiāo)售額一路飆升，2021年全球銷(xiāo)售額達到61.98億美元。此次EoE適應癥的獲批將成為Dupixent銷(xiāo)售額增長(cháng)的新動(dòng)力。而且，Dupixent針對慢性阻塞性肺病、大皰性類(lèi)天皰瘡 、結節性癢疹、慢性自發(fā)性蕁麻疹、慢性誘導性蕁麻疹、無(wú)鼻息肉的慢性鼻竇炎等適應癥均已進(jìn)入3期臨床。
此外，目前還有多款藥物被開(kāi)發(fā)用于治療EoE，如阿斯利康的Fasenra（benralizumab）、武田的Eohilia（TAK-721）、GSK的Nucala（mepolizumab）、Arena Pharmaceuticals的Etrasimod。其中Fasenra是一款針對IL-5Rα靶點(diǎn)的單抗，曾被FDA授予治療EoE的孤兒藥資格，已被批準用于治療嚴重嗜酸性粒細胞性哮喘。TAK-721是一款專(zhuān)為治療EoE而設計的布地奈德口服混懸液，遺憾的是去年12月其治療EoE的NDA慘遭FDA拒批。Nucala是一款I(lǐng)L-5靶向單抗，已被FDA批準用于治療重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SAE）、嗜酸粒細胞性肉芽腫性多血管炎、嗜酸性粒細胞增多綜合征（HES）以及慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)。Etrasimod是一款口服S1PR調節劑，能夠與S1PR1、4和5特異性結合，被開(kāi)發(fā)用于治療EoE、潰瘍性結腸炎、克羅恩病、斑禿等。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
