韓國是全球五大制造強國之一（分別為中國、美國、日本、德國和韓國），有公開(kāi)數據顯示，近幾年韓國制造業(yè)占其全國GDP的比重在25-27%左右浮動(dòng)，其中電子家電，汽車(chē)制造，能源化工，造船等產(chǎn)業(yè)是韓國最 具國際競爭力的產(chǎn)業(yè)。

       近幾年，隨著(zhù)全球新冠疫情的爆發(fā)，全球供應鏈危機持續發(fā)酵，制造業(yè)受到較大的沖擊。制藥產(chǎn)業(yè)雖然也受到疫情影響，但這同時(shí)也是制藥業(yè)發(fā)展的機會(huì )。近年來(lái)韓國制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，制藥、生物產(chǎn)業(yè)也正在慢慢成為引領(lǐng)韓國經(jīng)濟的未來(lái)主力產(chǎn)業(yè)，據韓國產(chǎn)業(yè)通商資源部發(fā)表的《2021年全年進(jìn)出口動(dòng)向》中的數據顯示，2021年韓國醫藥品出口額為84.9億美元，同比增長(cháng)20.5%，其增長(cháng)勢頭領(lǐng) 先于其它任何行業(yè)，不容小覷。

       韓國CRO市場(chǎng)

       韓國CRO(醫藥研發(fā)合同外包服務(wù)機構)市場(chǎng)發(fā)展迅速，是亞洲臨床試驗研究發(fā)展最快的國家之一，韓國政府為了建設世界一流的臨床試驗基地，擴大臨床試驗能力，提高臨床研究專(zhuān)業(yè)人員的能力，對臨床試驗基礎設施進(jìn)行了大量投資，韓國已經(jīng)成為國際多中心臨床試驗的一個(gè)中心。下面我們來(lái)通過(guò)一組數據了解一下：

       韓國2017-2019年批準的臨床試驗數量對比

       全球2017-2019年新注冊的臨床試驗數量對比

       2019年韓國批準的臨床試驗數量為714項，比2018年（679例）增加5.2%，比2017年（658例）增加8.5%；另一方面，2019年全球新注冊的臨床試驗數量達到8196個(gè)，與2018年（8386例）相比下降了2.3%。這些數據顯示，與全球臨床試驗的增長(cháng)趨勢相反，在過(guò)去幾年內韓國批準的臨床試驗數在穩步增長(cháng)，而且國內臨床試驗能力得到了極大的提高。

       同時(shí)，韓國擁有透明的監管體系，其國際多中心臨床試驗中心受到全球多國家的青睞，許多主要的國際臨床研究機構和制藥公司都在韓國開(kāi)展臨床試驗工作，開(kāi)展的臨床試驗數量也居全球領(lǐng) 先水平。

       韓國著(zhù)名藥企

       韓國大型藥品生產(chǎn)企業(yè)主要有東亞制藥、韓美制藥、大熊制藥、柳韓洋行(Yuhan)、富光制藥、綠十字、韓國科瑪、鐘根堂、Celltrion、三星生物等。

       韓國東亞制藥株氏會(huì )社（Dong-A制藥）：韓國最大的藥品生產(chǎn)和貿易集團，成立于1932年，總部位于韓國首爾，迄今已有90年的歷史。公司主要從事醫藥產(chǎn)品和醫療器械的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售，生產(chǎn)產(chǎn)品包括處方藥、非處方藥、健康消費品、生物制品、原料藥和醫療器械等；

       韓美制藥：韓國第二大制藥企業(yè)，總部位于韓國首爾，是一家國際性制藥企業(yè)，目前門(mén)診處方量和研發(fā)投入在韓國均排名 第一。公司致力于研發(fā)創(chuàng )新型藥物，產(chǎn)品管線(xiàn)豐富（圖1），研發(fā)投入資金占營(yíng)收比例超過(guò)了15%（圖2）。公司有完善的藥物研發(fā)和生產(chǎn)平臺，并且擁有韓國最大的藥物研究中心，在糖尿病持續給藥領(lǐng)域以及肺癌領(lǐng)域都獲得了重大突破。公司以長(cháng)效蛋白、多肽藥物技術(shù)和口服藥物技術(shù)為核心，重點(diǎn)開(kāi)展腫瘤、自身免疫病和代謝紊亂的生物藥、化學(xué)藥及多肽藥物研發(fā)，在抗生素、心血管、消化、抗腫瘤、兒科等多個(gè)領(lǐng)域均居于全球領(lǐng) 先地位。

       圖1 韓美制藥研發(fā)管線(xiàn)（圖片來(lái)源：韓美制藥官網(wǎng)）

       圖2 韓美制藥歷年來(lái)研發(fā)投入占比（圖片來(lái)源：韓美制藥官網(wǎng)）

       大熊制藥（Daewoong 制藥）：韓國國內最大的處方藥企業(yè)集團，成立于1945年，總部位于韓國首都首爾。大熊制藥一直致力于研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售和布局能改善全球健康的創(chuàng )新藥物,具有豐富的產(chǎn)品線(xiàn)。大熊制藥在處方藥和OTC藥品生產(chǎn)、化學(xué)合成、藥物釋放技術(shù)、IT解決方案等方面都占有舉足輕重地位，公司多個(gè)產(chǎn)品在FDA注冊，原料藥出口到40多個(gè)國家和地區，詳情可參閱《藥企觀(guān)察/太極旗下的大熊制藥》一文。

       柳韓洋行(Yuhan) ：柳韓洋行（Yuhan）是韓國的一家制藥和化工企業(yè)，創(chuàng )立于1926，致力于解決各類(lèi)流行疾病，連續20年被評為韓國最受尊敬的企業(yè)。公司始終強調研發(fā)在企業(yè)運營(yíng)中的重要性，針對目前市場(chǎng)上極具需求的領(lǐng)域集中力量投入研發(fā)，特別是在炎癥、自體免疫類(lèi)疾病、癌癥以及代謝疾病的對應治療方法方面，積累了專(zhuān)業(yè)知識和豐富的經(jīng)驗。另外公司可提供從原料藥和醫藥中間體的研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的一站式定制合成生產(chǎn)服務(wù)，成為國際制藥市場(chǎng)的優(yōu)秀合作伙伴。

       近年來(lái)韓國從政府政策、審評審批、監管環(huán)境以及產(chǎn)業(yè)發(fā)展等方面多方位大力支持生物制藥產(chǎn)業(yè)，目前韓國生物醫藥產(chǎn)業(yè)在全球占據重要地位， Celltrion和三星生物（SamsungBioepis）已經(jīng)成為生物醫藥領(lǐng)域的佼佼者：

       2003年5月韓國食品藥品管理局（KFDA）首次發(fā)布《生物制品審評與批準條例（MFDS通知）》，目的是確保產(chǎn)品批準和審評的適合性，對審查安全性和有效性、規格和分析方法、標準和要求制定詳細的程序，并根據《藥事法》、《醫藥品等安全相關(guān)的規則》對生物類(lèi)似藥的制造、銷(xiāo)售和變更事項給予批準，該條例至今已修訂了二十余次。

       2009 年6 月，韓國食品藥品安全部(MFDS) 參照WHO指南以及EMA指南發(fā)布了第1 個(gè)生物類(lèi)似藥指南《生物類(lèi)似藥評估指南》，作為總體性指南，于2010 年生效。此后，基于生物類(lèi)似藥的研發(fā)、相關(guān)的臨床和管理經(jīng)驗以及全球監管協(xié)調，不斷在修訂現有指導原則的必要性上達成共識，并陸續發(fā)布了多個(gè)輔助性專(zhuān)項指南。

       2014年，韓國政府制定了《生物制藥產(chǎn)業(yè)的前景及發(fā)展戰略》，確立了Bio-Pharma 2020核心課題和各領(lǐng)域的具體課題，其中有針對生物類(lèi)似藥/Biobetter領(lǐng)域的多個(gè)課題。

       2015 年10 月韓國藥政當局發(fā)布了新版《生物類(lèi)似藥評估指南》。

       Celltrion公司：韓國最大的生物制藥公司，也是目前全球第二大單克隆抗體生產(chǎn)企業(yè)，全球生物制藥領(lǐng) 先公司。公司總部位于韓國仁川，始建于2002年，并于2008年成功上市。公司主要業(yè)務(wù)是生物類(lèi)似藥，新型生物制劑和CMO。公司不僅為歐美大型的制藥公司從事研發(fā)和生產(chǎn)外包的業(yè)務(wù)，同時(shí)自己也投入大量資金進(jìn)行生物藥以及化學(xué)藥品的研發(fā)。2013年9月Celltrion向全球市場(chǎng)首 個(gè)推出英夫利昔單抗類(lèi)似物(Remsima)的抗體生物類(lèi)似藥，是全球首家開(kāi)拓出"抗體生物仿制藥"的公司，獲得了全世界的矚目。2017年2月Celltrion又推出了首 個(gè)利妥昔單抗類(lèi)似物(Truxima)。2018年2月，Celltrion的曲妥珠單抗類(lèi)似物(Herzuma)獲批上市，這是全球第二家獲批上市的生物類(lèi)似產(chǎn)品，首家上市的是來(lái)自韓國的三星生物（SamsungBioepis）。

       三星生物（SamsungBioepis）：三星生物成立于2012年，致力于高品質(zhì)生物仿制藥的研發(fā)創(chuàng )新。公司雖然起步較晚，但在免疫和腫瘤生物類(lèi)似藥產(chǎn)品線(xiàn)的研發(fā)、生產(chǎn)和全球注冊方面已經(jīng)卓有成效。另外，公司注重聯(lián)合發(fā)展道路，Samsung Bioepis先后與Biogen、默克、BMS等多家跨國企業(yè)都簽訂了合作協(xié)議，開(kāi)發(fā)和商業(yè)化多個(gè)生物類(lèi)似藥。詳情可參閱《進(jìn)軍中國大陸市場(chǎng)!三星Bioepis的生物仿制藥之路》。

       參考資料

       1-韓國MFDS官網(wǎng)MFDS's Operation of Clinical Trial Authorization and Safety Management

       2-美國國立衛生研究院臨床研究數據庫（www.clinicaltrials.gov）

       3-韓美制藥官網(wǎng)

       4-柳韓洋行官網(wǎng)

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。