處方藥用戶(hù)付費法案（PDUFA- VII）的費用主要包括申請費和項目費兩種。

       申請費（Application Fee）

       處方藥用戶(hù)付費法案（PDUFA）中明確了對某些新藥申請收取一定的用戶(hù)費用。其中對新藥申請（human drug application）作了詳細的描述和說(shuō)明，這一術(shù)語(yǔ)是指根據聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案(FD&C法案)第505(b)條提交的新藥批準申請，或根據公共衛生服務(wù)法(PHS法案)第351(a)條提交的某些生物制品批準申請。但是新藥申請不包括以下內容:

       •此類(lèi)申請的補充申請;

       •關(guān)于輸血用全血或血液成分的申請;

       •1992年9月1日前獲得批準的牛血產(chǎn)品局部用藥申請;

       •在2022年10月1日前獲得批準的過(guò)敏性提取物產(chǎn)品的申請;

       •根據部長(cháng)向申請人發(fā)出的關(guān)于存在效力測試（該效力測試可測量申請人在2022年10月1日之前批準的過(guò)敏性提取物產(chǎn)品的過(guò)敏性活性）的通知提交的標準化過(guò)敏性提取物產(chǎn)品的申請;

       •根據公共衛生服務(wù)法(PHS法案)第351條批準的體外診斷生物產(chǎn)品的申請;

       •1992年9月1日前批準的一種大劑量靜脈注射藥品的申請;

       •僅用于進(jìn)一步制造用途的生物制品許可的申請;

       •由州或聯(lián)邦政府實(shí)體提交的非商業(yè)銷(xiāo)售藥物的申請或補充。

       提交新藥申請的用戶(hù)應在提交申請時(shí)支付其申請費用，申請費分為兩種方式，需要臨床數據(生物利用度或生物等效性研究除外)才能批準安全性或有效性的新藥申請，需支付全額申請費；對于不需要批準安全性或有效性臨床數據的新藥申請，評估費用為全額費用的一半。

       此外，處方藥用戶(hù)付費法案（PDUFA）中還提到了一些例外和豁免情況：

       對于以前提交的申請再次重新提交，如果是同一產(chǎn)品的原始申請,申請由原來(lái)支付申請費用的人提交，該申請已由FDA接受而且未獲批準或在批準前被撤回(未豁免)，這種情況下重新提交是不需要申請費的。

       對于指定孤兒藥或適應癥，那么根據FD&C法案第526條被指定為治療罕見(jiàn)疾病或病癥的處方藥產(chǎn)品的申請無(wú)需支付申請費，除非申請中包括罕見(jiàn)疾病或病癥以外的適應癥。

       對于皮膚測試診斷產(chǎn)品，根據法案規定，皮膚測試診斷產(chǎn)品的新藥申請不需繳納申請費。其中“皮膚測試診斷產(chǎn)品”一詞是指以下幾類(lèi)產(chǎn)品(包括解釋此類(lèi)測試結果所需的陽(yáng)性和陰性對照)：用于挑刺、劃痕、皮內或皮下給藥；預期在給藥部位產(chǎn)生有限的局部反應(如果是陽(yáng)性)，而不是全身效應； 非預防或治療性干預；用于檢測立即或延遲型皮膚過(guò)敏反應，以幫助診斷對抗菌劑過(guò)敏、非抗菌劑過(guò)敏（如果診斷產(chǎn)品在2022年10月1日之前批準上市）或者真菌或分枝桿菌病原體感染。

       項目費（Program Fee）

       處方藥用戶(hù)付費法案（PDUFA- VII）中的處方藥是指已批準的新藥申請的最終劑型藥物的特定規格或效價(jià)，這些藥物僅可根據FD&C法案第503(b)條的處方配藥，而且在第505(j)(7)(a)條所述的產(chǎn)品清單中，或者是在根據《公共衛生服務(wù)法》(PHS法案)第351條根據新藥申請批準的部長(cháng)創(chuàng )建和維護的產(chǎn)品清單中。

       有一些藥物是不包括在處方藥之中的，例如

       •用于輸血的全血或血液成分;

       •1992年9月1日前獲得批準的牛血局部用藥產(chǎn)品;

       •2022年10月1日前獲得批準的過(guò)敏性提取物產(chǎn)品;

       •根據向申請人發(fā)出的關(guān)于存在效力測試（該效力測試可測量申請人在2022年10月1日之前批準的過(guò)敏性提取物產(chǎn)品的過(guò)敏性活性）的通知提交的標準化過(guò)敏性提取物產(chǎn)品;

       •根據《公共衛生服務(wù)法》(PHS法案)第351條批準的體外診斷生物產(chǎn)品;

       •僅獲得進(jìn)一步制造用途許可的生物制品;

       •由州或聯(lián)邦政府實(shí)體提交的非商業(yè)銷(xiāo)售的藥物。

       處方藥項目費用(項目費用)每年會(huì )對符合條件的產(chǎn)品進(jìn)行評估，它是針對在該財政年度批準的新藥申請中確定的每種處方藥來(lái)進(jìn)行評估的。

       此外，在某些情況下，如果某種藥品在相關(guān)財年橙皮書(shū)或CBER可計費生物制品清單或CDER可計費生物制品清單的中止部分，那么這種藥品不被視為處方藥。但是，如果該藥品在該財年之后的任何后續一天成為處方藥，申請人應支付相關(guān)的財年確定的年度項目費用。

       申請人在一個(gè)財年內對單一批準申請中確定的處方藥產(chǎn)品的項目評估不得超過(guò)五個(gè)。

       項目費用也有一定的例外情況，例如如果處方藥產(chǎn)品是以下情況，則不評估其年度項目費用:

       •根據第505(j)(7)條編制的清單中確定的大容量腸外產(chǎn)品(單劑量容器包裝的無(wú)菌水劑，體積大于或等于100ml，不包括用于復溶的粉末或復溶稀釋液);

       •與根據第505(j)(7)條編制的產(chǎn)品清單上的另一種產(chǎn)品(不包括該清單中已終止的部分)具有藥學(xué)等效物(如聯(lián)邦法規21第314.3節中(或任何后續法規)所定義的);

       •皮膚測試診斷產(chǎn)品。具體包括的產(chǎn)品參見(jiàn)申請費中介紹的情況。

       最后，是2023財年和2022財年處方藥用戶(hù)付費法案對各項目的收費對比，供大家參考。

       FY 2022 and FY 2023 User Fee Rates

       從上述表格可以看出，與2022財年相比，2023財年各項收費均有所提高，申請費漲幅為3.87%，項目費漲幅為6.22%。

       2022財年，需要臨床數據的新藥申請的申請費用首次突破300萬(wàn)美元，2023財年，對于需要臨床數據的新藥申請，藥企需向FDA繳納的申請費用約324萬(wàn)美元，又一次刷新了記錄。

       下圖統計的數據是2017財年到2022財年P(guān)DUFA的費用表，從中我們可以看到，FDA對需要臨床數據的新藥申請費用從2017財年的204萬(wàn)美元左右增加到2022財年的311萬(wàn)美元，在五年內提升了約100萬(wàn)美元。不需要臨床數據的新藥申請費用從2017財年的102萬(wàn)美元左右增加到2022財年的155萬(wàn)美元，在五年內提升了約50萬(wàn)美元。

       圖1 2017-2022各財年P(guān)DUFA費用表

       另外一方面，我們從FDA的角度來(lái)看一下PDUFA近幾年來(lái)的一些趨勢分析（以下數據來(lái)自PDUFA年度報告：

       從2012財年到2021財年提交的NDA和BLA數量如圖2所示。2021財年提交的所有原始申請(NDA和BLA)總數較2020財年增加，2021財年提交的優(yōu)先申請總數達到新高。

       圖2 FY2012-FY2021提交的NDA和BLA對比

       從2011財年到2020財年收到的優(yōu)先級和標準申請審批總時(shí)間的中位數如下圖所示。

       圖3 FY2011-FY2020NDA和BLA優(yōu)先級和標準申請審批總時(shí)間中位數對比

       下圖描述的是2011財年至2020財年接收隊列在第一個(gè)審查周期中批準的優(yōu)先級和標準NDA和BLA的百分比。2020財年第一周期標準申請批準的百分比有所下降，僅有53%的標準申請在第一個(gè)周期獲得批準。第一周期批準的優(yōu)先申請在2020財年有所增加，81%的優(yōu)先申請在第一周期獲得批準。

       圖4 FY2011-FY2021第一個(gè)審查周期中批準的優(yōu)先級和標準NDA和BLA的百分比

       總結

       根據上面介紹，制藥同仁可以看出，美國FDA的PDUFA收費計劃持續滾動(dòng)推進(jìn)，已經(jīng)比較成熟。在促進(jìn)藥品審批體系完善和效果提高方面發(fā)揮了積極作用；自然，對于申報人也是一筆財政負擔。因此國內申請人在提交處方藥申請時(shí)，必須充分評估項目成功概率，以判斷審評費用的財政負擔是否值得支付。

         相關(guān)閱讀：《FDA PDUFA VII最新進(jìn)展和影響分析（一）》

       說(shuō)明：本文不構成任何價(jià)值判斷和投資建議。

       參考資料：

       1-FDA官網(wǎng)信息。

         作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。