2023年2月10日國家藥監局發(fā)布了《中藥注冊管理專(zhuān)門(mén)規定》，其中指出中藥新藥的研發(fā)應當結合中藥注冊分類(lèi)，根據品種情況選擇符合其特點(diǎn)的研發(fā)路徑或者模式，此外《中藥注冊管理專(zhuān)門(mén)規定》還對中藥人用經(jīng)驗的合理應用以及中藥創(chuàng )新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復方制劑、同名同方藥等注冊分類(lèi)的研制原則和技術(shù)要求進(jìn)行了明確，未來(lái)我國中藥新藥審批有望進(jìn)一步加速。另外在1月30日召開(kāi)的2023年全國中藥注冊管理和上市后監管工作會(huì )議上國家藥監局副局長(cháng)趙軍寧表示，2023年將全鏈條加強中藥質(zhì)量管理，全過(guò)程加快中藥品種的審評審批。

       2021年，NMPA共批準中藥新藥12個(gè)，是近幾年以來(lái)中藥創(chuàng )新藥獲批數量最多的一年。這些中藥新藥覆蓋呼吸系統，神經(jīng)系統、消化道及代謝和免疫機制調節用藥等多個(gè)領(lǐng)域，其中包括9個(gè)中藥創(chuàng )新藥，另外3個(gè)通過(guò)特別審批程序應急批準的清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒和宣肺敗毒顆粒則來(lái)源于古代經(jīng)典名方，在抗擊新冠肺炎疫情中發(fā)揮了重要作用。2022年獲批的中藥創(chuàng )新藥則較少，共有淫羊藿素軟膠囊（1.2類(lèi)）、廣金錢(qián)草總黃酮膠囊（1.2類(lèi)）、散寒化濕顆粒（3.2類(lèi)）、參葛補腎膠囊（1.1類(lèi)）、芪膠調經(jīng)顆粒（原中藥6.1類(lèi)）和苓桂術(shù)甘顆粒（3.1類(lèi)）、黃蜀葵花總黃酮口腔（原中藥5類(lèi)）等7款獲批上市，其中3款為1類(lèi)新藥。（詳見(jiàn)圖1）

       2020 年9月，國家藥監局發(fā)布的《中藥注冊分類(lèi)及申報資料要求》（2021年1月1日開(kāi)始實(shí)施）明確了將中藥注冊按照中藥創(chuàng )新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復方制劑、同名同方藥等等進(jìn)行分類(lèi)，前三類(lèi)屬于中藥新藥。改良型新藥中"中藥增加功能主治"這一細分類(lèi)別由原來(lái)的補充申請改為新藥申報范疇，拓寬了改良型新藥范疇，鼓勵中藥企業(yè)對已上市藥品進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)。古代經(jīng)典名方中藥復方制劑"則鼓勵深挖經(jīng)典名方，向中藥新藥轉化。2022年12月江蘇康緣藥業(yè)獲批的新藥苓桂術(shù)甘顆粒（中藥3.1類(lèi)新藥）就是首 個(gè)按古代經(jīng)典名方目錄獲批上市的中藥創(chuàng )新藥，該藥品處方來(lái)源于漢·張仲景《金匱要略》，已列入《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》。

       此外，2021年8月27日國家藥監局藥審中心發(fā)布的《按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復方制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導原則(試行)》，明確按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復方制劑屬于中藥注冊分類(lèi)3.1類(lèi)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)中藥3.1類(lèi))。

       表 1 2021-2022年NMPA批準的中藥新藥

       中醫藥產(chǎn)業(yè)在國家多項行政法規和政策的引領(lǐng)下在持續加速地發(fā)展，那么2023年又有哪些中藥新藥可能獲批呢，我們期待一下：

       據不完全統計，截止目前已提交NDA上市申請的中藥新藥有如下幾種（詳見(jiàn)表2），多為1.1類(lèi)（中藥創(chuàng )新藥-中藥復方制劑，系指由多味飲片、提取物等在中醫藥理論指導下組方而成的制劑）還有個(gè)別是1.2類(lèi)（中藥創(chuàng )新藥-從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取得到的提取物及其制劑）、2.2類(lèi)（中藥改良性新藥-改變已上市中藥劑型的制劑，即在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑）和3.1類(lèi)（按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復方制劑）。

       表 2 已提交上市申請的中藥新藥

       天杏咳喘貼：湖北佑爾盛藥業(yè)申報的中藥1.1類(lèi)新藥,該藥是由湖北中醫學(xué)院研制的中藥外治敷貼藥膏，主要起到止咳平喘的作用。

       腦傷樂(lè )生顆粒：國內首 款報產(chǎn)的腦血管中成藥1類(lèi)新藥。是由河南天方藥業(yè)中藥與深圳沙松樂(lè )生合作研發(fā)的中藥創(chuàng )新藥，具有補氣養血、益腦開(kāi)竅、祛瘀通絡(luò )的功效，適用于治療顱腦外傷及顱腦手術(shù)后所致的氣血虛弱、腦脈受損、瘀滯經(jīng)絡(luò )型癱瘓等癥。該藥曾于2013年向國家藥監局提交腦傷樂(lè )生顆粒（新藥6.1類(lèi)）上市申請，于2016年主動(dòng)撤回，2021年11月又以新藥1.1類(lèi)重新提交了上市申請。

       桃葉四紅顆粒：華潤三九子公司合肥華潤神鹿藥業(yè)提交的中藥3.1類(lèi)新藥桃紅四物顆粒上市申請，用于婦女血虛兼有瘀血的月經(jīng)不調，為近5年來(lái)首 款報產(chǎn)的婦科調經(jīng)中藥新藥。

       參味寧郁片：由廣東思濟藥業(yè)有限公司和一力制藥（羅定）有限公司提交的中藥1.1類(lèi)新藥，由4種中藥植物藥組成，是具有自主知識產(chǎn)權的抗抑郁小復方中藥，可用于治療抑郁癥（氣陰兩虛證）。2012年11月，該藥按原中藥6.1類(lèi)申報上市，后于2016年月撤回申請。2022年5月，參味寧郁片按中藥1.1類(lèi)再次申請上市。

       芪黃明目膠囊：由石家莊以嶺藥業(yè)提交的中藥1.1類(lèi)新藥，此次遞交的上市申請對應的適應癥為治療糖尿病視網(wǎng)膜病變，該藥可以有效降低毛細血管通透性、減輕視網(wǎng)膜及黃斑水腫和出血，同時(shí)還有利于穩定患者血糖，遏制住單純性病變發(fā)展成為增值性病變。

       奧蘭替胃康片：江西青峰藥業(yè)有限公司自主研發(fā)的中藥1.2類(lèi)中藥創(chuàng )新藥，是由江西道地藥材枳實(shí)中提取的枳實(shí)總黃酮苷提取物制成的口服固體制劑，主要含柚皮苷和新橙皮苷等黃酮苷類(lèi) 有效成分。用于治療胃腸運動(dòng)障礙型功能性消化不良。目前，青峰藥業(yè)在中成藥胃藥市場(chǎng)已拿下了猴菇飲口服液、胃靈顆粒及溫胃舒泡騰片等產(chǎn)品的生產(chǎn)批文，奧蘭替胃康片有望成為其在該領(lǐng)域首 款1類(lèi)新藥。

       小兒紫貝止咳糖漿：健民藥業(yè)積極布局兒科用藥產(chǎn)品線(xiàn)，其獨家產(chǎn)品龍牡壯骨顆粒2021年在中國城市實(shí)體藥店終端銷(xiāo)售額超6億元，穩居中成藥兒科用藥TOP1。小兒紫貝止咳糖漿（小兒宣肺止咳糖漿）是健民藥業(yè)于2022年9月申報上市的1.1類(lèi)中藥新藥，適應癥為急性支氣管炎及慢性單純型支氣管炎急性發(fā)作之咳嗽。

       風(fēng)葉咳喘平口服液：由卓和藥業(yè)集團股份有限公司和亞寶藥業(yè)四川制藥有限公司提交的中藥1.1類(lèi)新藥，該藥為呼吸系統疾病用藥，可用于治療急性支氣管炎咳嗽。

       拈痛祛風(fēng)顆粒：拈痛祛風(fēng)顆粒為骨骼肌肉系統疾病用藥，由成都永康制藥有限公司以中藥1類(lèi)新藥申報，該藥具有清熱利濕、祛風(fēng)止痛的功效，適用于急性痛風(fēng)性關(guān)節炎（風(fēng)濕郁熱證）。

       芍藥舒筋片：芍藥舒筋片是由復星醫藥控股子公司江蘇萬(wàn)邦及其控股子公司河北萬(wàn)邦復臨聯(lián)合申報的中藥1.1類(lèi)新藥，這也是復星醫藥首 款申報上市的1.1類(lèi)中藥創(chuàng )新藥，擬主要用于治療膝骨關(guān)節炎(肝腎不足、筋脈瘀滯證)。該新藥為上海中醫藥大學(xué)附屬曙光醫院著(zhù)名骨科專(zhuān)家石印玉教授的經(jīng)典名方，其處方及制備方法已申請專(zhuān)利。處方主要由白芍、秦艽、全蝎等藥物組成，在醫院臨床使用已有多年歷史。

       諾麗通顆粒：方盛制藥申報的中藥1類(lèi)創(chuàng )新藥，有利于改善腦供血不足情況，迅速緩解頭痛、頭暈癥狀，多年應用于臨床治療反復發(fā)作性緊張型頭痛。

       小兒豉翹清熱糖漿：濟川藥業(yè)集團的小兒豉翹清熱糖漿為2.2新劑型上市申請，用于小兒風(fēng)熱感冒夾滯證應適應癥。小兒豉翹清熱顆粒是濟川藥業(yè)的獨家品種，已成為10億級別的產(chǎn)品，如小兒豉翹清熱糖漿獲批上市將進(jìn)一步擴大其在細分領(lǐng)域的優(yōu)勢。

       枇杷清肺顆粒：由吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司，按中藥3.1類(lèi)"應提供按照國家發(fā)布的古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息及古籍記載進(jìn)行研究的工藝資料" 申報上市。

       荊門(mén)上清丸：荊門(mén)上清丸又稱(chēng)荊門(mén)積蔭堂上清丸，是荊門(mén)傳統的中成藥產(chǎn)品，源于荊門(mén)李氏"老積蔭堂"家傳的祖 傳秘方，該方由兒茶、黃連、荊芥、薄荷、山豆根、射干、甘草、桔梗、硼砂、冰片、麝香等組成，具有清熱解毒、消腫止痛的功效。荊門(mén)上清丸曾被列為荊門(mén)市首批國家級非物質(zhì)文化遺產(chǎn)，用于咽喉腫痛、口舌生瘡、內火牙痛、傷風(fēng)中暑、風(fēng)熱咳嗽、小便短赤。2008年，湖北齊進(jìn)藥業(yè)首次按照中藥新藥的6.1類(lèi)標準申報臨床，未獲得批準。2011年4月，荊門(mén)上清丸首次獲得臨床試驗批準，本次為湖北齊進(jìn)藥業(yè)有限公司和葵花藥業(yè)集團（襄陽(yáng)）隆中有限公司按照中藥1.1類(lèi)申報生產(chǎn)。

       苓桂術(shù)甘湯顆粒：浙江康恩貝制藥股份有限公司按中藥3.1類(lèi)申報，苓桂術(shù)甘顆粒來(lái)源于古代經(jīng)典名方苓桂術(shù)甘湯，由茯苓、桂枝、白術(shù)、甘草四味藥組成。該藥品處方來(lái)源于張仲景《金匱要略》，已列入《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》?？稻壦帢I(yè)苓桂術(shù)甘顆粒已獲批上市，這是首 個(gè)按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復方制劑（即中藥3.1類(lèi)新藥）。

       另外，據不完全統計2022年共有36個(gè)中藥新藥獲得臨床試驗默示許可，較2021年的32個(gè)增加了4個(gè)。36個(gè)中藥新藥中，1類(lèi)中藥創(chuàng )新藥有25個(gè)、2類(lèi)中藥改良型新藥有11個(gè)。

       近幾年隨著(zhù)國家對中藥政策的扶持以及各項行政法規的推行和落實(shí)，我們欣喜地看到，中藥研發(fā)正逐步步入正軌，中藥新藥質(zhì)量也向規范化和國際化邁進(jìn)，中藥審評效率大幅改善，中藥新藥上市申報及獲批數量逐漸恢復，中藥新藥臨床申報通過(guò)率整體為增長(cháng)趨勢。

       2022年12月，CDE發(fā)布了《同名同方藥研究技術(shù)指導原則（試行）》，這也意味著(zhù)中藥仿制研究技術(shù)的要求有望被進(jìn)一步規范。

       總結：

       隨著(zhù)2023年初《中藥注冊管理專(zhuān)門(mén)規定》的最后定稿發(fā)布，關(guān)于中藥研發(fā)和注冊的最后一塊關(guān)鍵基石已經(jīng)落地。這部關(guān)鍵文件不僅對于已上市中藥的規范管理提出很多要求，而且對于中藥新藥研發(fā)中人用經(jīng)驗的應用、真實(shí)世界數據的應用都提出了具體指針。應該說(shuō)，關(guān)于中藥研發(fā)和注冊管理的關(guān)鍵文件都已經(jīng)完成，剩下的就交給企業(yè)決策團隊和市場(chǎng)檢驗了。

       參考資料：

       1-NMPA官網(wǎng)數據庫

       2-藥智網(wǎng)數據庫

       3-丁香園insight數據庫信息       

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       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。