11月13日，傳奇生物與諾華制藥達成一項11億美元的合作，諾華制藥將獲得傳奇生物靶向 DLL3的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法的獨家全球許可協(xié)議；無(wú)獨有偶，11月9日，誠益生物就其小分子GLP-1激動(dòng)劑ECC5004與阿斯利康達成海外授權合作，阿斯利康將獲得該產(chǎn)品除中國以外市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益，誠益生物獲得1.85億美元首付款以及未來(lái)18.25億美元的里程碑付款，刷新國內海外授權交易總金額最高記錄。經(jīng)過(guò)多年的積累，國內培育出一大批創(chuàng )新藥企業(yè)，研發(fā)出一批具有國際競爭力的產(chǎn)品，隨著(zhù)創(chuàng )新實(shí)力的不斷增強，產(chǎn)品"出海"正當其時(shí)，本文重點(diǎn)梳理今年以來(lái)發(fā)生的重大海外授權事件，感受我國創(chuàng )新藥發(fā)展的蓬勃動(dòng)力。

       對外授權交易（License-out）是指企業(yè)進(jìn)行藥物早期研發(fā)，然后將項目授權給其他藥企做后期臨床研發(fā)和上市銷(xiāo)售，按里程碑模式獲得各階段臨床成果以及商業(yè)化后的一定比例銷(xiāo)售分成。截止目前，今年海外授權事件數超80件，從地域分布來(lái)看，長(cháng)三角地區遙遙領(lǐng)先，高達50個(gè)項目實(shí)現海外授權，占比達62%，其中上海、蘇州數量均超20個(gè)，遠超全國其他城市，顯示出兩地雄厚的創(chuàng )新研發(fā)實(shí)力。從項目領(lǐng)域分布來(lái)看，主要集中在抗體藥物、新型疫苗、ADC藥物等熱門(mén)賽道。從項目交易總金額來(lái)看，已披露項目中，總金額超10億美元的重大項目有13個(gè)（包括上文2個(gè)），占比15%，下文將對這些重大項目逐一盤(pán)點(diǎn)。

       1．藥明生物與GSK

       今年1月，藥明生物與GSK就多款創(chuàng )新TCE雙抗/多抗達成許可協(xié)議，GSK將獲得基于藥明生物專(zhuān)利技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)的一款處于臨床前階段的T細胞接合器（TCE）雙特異性抗體的獨家許可權，并可基于該平臺選擇至多三款其他TCE雙特異性/多特異性抗體,藥明生物將獲得4000萬(wàn)美元首付款以及基于凈銷(xiāo)售額的里程碑付款。

       據公開(kāi)消息，該款雙特異性抗體尚處于早期發(fā)現階段，分別靶向腫瘤細胞表面的腫瘤相關(guān)抗原（TAA）和T細胞表面抗原CD3，通過(guò)與腫瘤細胞及T細胞結合，特異性激活T細胞，從而殺傷腫瘤細胞，產(chǎn)生抗腫瘤活性。

       2. 和黃醫藥與Takeda

       今年1月，和黃醫藥與武田制藥就呋喹替尼達成獨家許可協(xié)議，武田制藥將在除中國內地、中國香港和中國澳門(mén)以外的全球范圍內進(jìn)一步推進(jìn)呋喹替尼的開(kāi)發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)，和黃醫藥將獲得4億美元首付款以及在產(chǎn)品注冊、上市和商業(yè)銷(xiāo)售等潛在的里程碑付款。11月9日，武田制藥呋喹替尼獲得FDA批準上市，成為首 個(gè)且唯一獲FDA批準用于治療經(jīng)治轉移性結直腸癌的針對全部三種VEGF受體激酶的高選擇性抑制劑。

       呋喹替尼是一種高選擇性、強效的口服VEGFR抑制劑，抑制腫瘤的血管生成，發(fā)揮腫瘤殺傷作用，具有降低脫靶毒性、改善耐受性及對靶點(diǎn)提供更穩定的覆蓋等優(yōu)勢。該藥于2018年9月在國內獲批上市，上市以來(lái)，銷(xiāo)售額逐年攀升，去年增速超30%，銷(xiāo)售額約7億元。

       3．康諾亞、樂(lè )普生物與阿斯利康

       今年2月，康諾亞生物和樂(lè )普生物就其潛在全球首 創(chuàng )Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物CMG901與阿斯利康達成全球獨家授權協(xié)議，阿斯利康將負責 CMG901 的全球研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化，康諾亞和樂(lè )普生物將獲得6300萬(wàn)美元首付款以及相應里程碑付款。

       CMG901是首 個(gè)在國內及美國獲得臨床試驗資質(zhì)的靶向Claudin 18.2的單抗偶聯(lián)藥物，由單抗、可降解連接子和單甲基澳瑞他汀E(MMAE)構成。在今年11月的ASCO會(huì )議上，康諾亞發(fā)布了CMG901的I期臨床最新研究結果，主要考察藥物在晚期實(shí)體腫瘤受試者中的安全性和耐受性、藥動(dòng)學(xué)、免疫學(xué)及初步有效性，數據顯示該藥表現出較好的安全性和耐受性，絕大多數不良事件在處理后可繼續用藥。

       4．映恩生物與BioNTech

       今年4月，映恩生物就DB-1303和DB-1311兩款ADC與BioNTech公司達成獨家授權協(xié)議，BioNTech將獲得兩款ADC在全球除中國大陸、中國香港和中國澳門(mén)地區外的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的權利，映恩生物獲得總計1.7億美元的首付款以及相應里程碑付款。

       映恩生物專(zhuān)注于A(yíng)DC藥物開(kāi)發(fā)，建立了獨特的DITAC技術(shù)平臺，DB-1303和DB-1311的開(kāi)發(fā)正是基于該平臺。DB-1303是第三代靶向HER2的ADC產(chǎn)品，在HER2腫瘤模型中表現出較強的腫瘤抑制活性、優(yōu)異的安全性及較寬的治療窗口，于今年1月獲得FDA授予的快速通道認定。DB-1311也是第三代ADC藥物，現有數據展現出強大的多癌種抗腫瘤活性，于今年8月獲得國內臨床試驗默示許可。

       5．啟德醫藥與Pyramid Bio

       今年4月，啟德醫藥就ADC藥物GQ1010與Pyramid Biosciences達成獨家許可協(xié)議，Pyramid將負責開(kāi)發(fā)和商業(yè)化GQ1010，啟德醫藥將獲得2000萬(wàn)美元的預付款和10億美元的額外里程碑付款。GQ1010也是一款ADC藥物，作用靶點(diǎn)為T(mén)ROP2，早期臨床數據表明，該藥表現出高度差異化的特征，與同靶點(diǎn)ADC藥物相比，具有更寬的治療窗口。

       6．恒瑞醫藥與Aiolos Bio

       今年8月，恒瑞醫藥與Aiolos Bio達成授權開(kāi)發(fā)協(xié)議，Aiolos Bio將獲得單抗藥物SHR-1905在大中華區外的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化獨家權益，恒瑞醫藥將獲得2500萬(wàn)美元首付款以及不同階段里程碑收款。SHR-1905是恒瑞醫藥自主研發(fā)的胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）單克隆抗體，可以阻斷炎癥細胞因子的釋放，抑制下游炎癥信號的傳導， 最終改善炎癥狀態(tài)并控制疾病進(jìn)展，臨床證據表明，其在解決嚴重哮喘癥狀方面的作用已得到證實(shí)。

       7．百圖生科與賽諾菲

       今年10月，百圖生科與賽諾菲達成突破性戰略合作，利用百圖生科的人工智能平臺，共同開(kāi)發(fā)生物治療藥物發(fā)現的前沿AI模塊，百圖生科將收到1000萬(wàn)美元的首付款以及根據臨床前、臨床開(kāi)發(fā)、商業(yè)化等里程碑情況，有望獲得超過(guò)10億美元的付款。 百圖生科利用公有和私有資源的數據庫構建起一張基礎蛋白質(zhì)生物地圖，構建并完善計算模型，同時(shí)，通過(guò)自動(dòng)化和集成工作流程，實(shí)現高質(zhì)量數據的可持續收集，進(jìn)而推進(jìn)新藥研發(fā)并優(yōu)化其進(jìn)程。

       8．宜聯(lián)生物和BioNTech

       今年10月，宜聯(lián)生物與BioNTech達成全球許可協(xié)議，合作開(kāi)發(fā)靶向HER3的下一代抗體偶聯(lián)藥物候選產(chǎn)品（未披露產(chǎn)品名稱(chēng)），宜聯(lián)生物將授予BioNTech其所擁有的一款ADC產(chǎn)品在全球范圍內（不包括中國內地、中國香港和中國澳門(mén)）開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化的獨家權利，并獲得7000萬(wàn)美元首付款，以及額外開(kāi)發(fā)、監管和商業(yè)化里程碑付款。

       9．亨利醫藥與諾和諾德

       今年10月，諾和諾德收購亨利醫藥腎病、高血壓藥物 Ocedurenone（ KBP-5074），交易總金額約為13億美元。近年來(lái)，諾和諾德憑借司美格魯肽的出色表現，頻頻登頂醫藥熱門(mén)頭條，然而，其并不滿(mǎn)足僅以糖尿病為核心的發(fā)展戰略，已經(jīng)開(kāi)始調整整體布局，逐漸擴張至其他相關(guān)嚴重慢性病領(lǐng)域的布局，形成多條路徑、一超多強的慢性病領(lǐng)域創(chuàng )新藥研發(fā)格局。KBP-5074是一款口服小分子非類(lèi)固醇候選藥物，臨床數據顯示具有潛在延緩慢性腎?。–KD）的效果，其適應癥未超出司美格魯肽已有或在研適應癥范圍，未來(lái)KBP-5074等藥物有望與司美格魯肽聯(lián)用，強化其在CKD等代謝相關(guān)慢性病領(lǐng)域布局。

       10．豪森藥業(yè)與GSK

       今年10月，豪森藥業(yè)與GSK就ADC新藥HS-20089達成獨家許可協(xié)議，GSK將獲得除中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)和中國臺灣地區外的全球開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權益，豪森醫藥獲得8500萬(wàn)美元首付款及最高14.85億美元的里程碑付款。HS-20089是一種新型ADC藥物，作用于B7-H4靶點(diǎn)，目前正在國內進(jìn)行用于治療婦科癌癥的Ⅰ期臨床研究。

       11．普米斯與BioNTech

       11月，普米斯生物就其抗PD-L1/VEGF雙特異性抗體(PM8002)與BioNTech達成許可和合作協(xié)議，BioNTech獲得PM8002在全球（大中華區除外）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權利，普米斯生物相應地獲得5500萬(wàn)美元的首付款以及里程碑付款。PM8002是一款雙特異性抗體候選藥物，通過(guò)PD-L1將PM8002分子富集到腫瘤環(huán)境中，從而降低全身性阻斷VEGF所導致的系統性副作用，目前正在中國開(kāi)展II期臨床研究。

       展望

       2015年以來(lái)，國內生物醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新轉型步伐不斷加快，創(chuàng )新實(shí)力逐步接軌國際，以上重大事件就是最有說(shuō)服力的證據之一，尤其是ADC等新興領(lǐng)域，國內已成為全球不容忽視的研發(fā)力量。然而，在產(chǎn)品海外授權（也可以稱(chēng)為"借船出海"）火熱之際，也出現了一些海外巨頭"退貨"情形，說(shuō)明早期創(chuàng )新成果在推進(jìn)過(guò)程中依然面臨重重挑戰，產(chǎn)品本身質(zhì)量、創(chuàng )新性如何，仍有待驗證。此外，為何國內鮮有企業(yè)可以自主出海，獨自完成產(chǎn)品海外上市而不依賴(lài)于國外巨頭合作，是一個(gè)值得思考的問(wèn)題。最后，相信未來(lái)國內一定會(huì )誕生一批國際巨頭藥企，引領(lǐng)國內創(chuàng )新產(chǎn)品實(shí)現自主出海。