從去年開(kāi)始的醫療反腐風(fēng)暴導致傳統的銷(xiāo)售模式受限，出海與創(chuàng )新成為行業(yè)關(guān)鍵詞。小船怕風(fēng)浪，大船難轉彎。但在醫療反腐之前，多年集采和國談導致醫療環(huán)境巨變的鋪墊，讓傳統藥企們主動(dòng)或者被動(dòng)地做好了大船掉頭的準備。
在傳統的藥物銷(xiāo)售模式巨變的情況下，一度不被看好的傳統藥企，從2023年業(yè)績(jì)報告來(lái)看，卻和想象的不一樣。
在醫療反腐高壓的情況下，一些傳統藥企竟然營(yíng)收和利潤穩定增長(cháng)，而且其中創(chuàng )新藥收入的占比提高。2023年，恒瑞創(chuàng )新藥實(shí)現收入106.37億元，創(chuàng )新藥收入占比達到46.6%，一年共達成了5項海外授權合作，總交易金額超40億美元；中國生物制藥緊隨其后，2023年創(chuàng )新產(chǎn)品收入達到98.9億元，占總收入的37.8%。翰森制藥創(chuàng )新藥與合作產(chǎn)品收入68.65億元，占總收入比例提升至67.9%。
恒瑞的自我調整意識極其明顯，管線(xiàn)目標從me too創(chuàng )新藥向BIC轉換，并且對外多次強調“力爭使First-in-class及Best-in-class的高質(zhì)量、差異化產(chǎn)品成為未來(lái)研發(fā)主體”。在出海上，恒瑞有較大轉變，不再緊攥管線(xiàn)——中國區的權益抓在自己手里，而管線(xiàn)的海外權益能賣(mài)則賣(mài)。
01
從me too到best in class
一位多年前在恒瑞工作過(guò)的研發(fā)人員透露，其實(shí)恒瑞很早布局siRNA、基因治療等新興療法，國內都不知道mRNA是什么東西的時(shí)候，恒瑞已經(jīng)在接觸Moderna。但要等到其他藥企做出臨床效果，恒瑞才會(huì )開(kāi)始fast follow。
一位當年從外企到恒瑞做研發(fā)的人員回憶，恒瑞的效率讓在外企工作的他嘆為觀(guān)止，一個(gè)團隊手上同時(shí)進(jìn)行多個(gè)項目，各部門(mén)配合非?？?。
恒瑞現在也是如此。PD-1單抗故事落地后，恒瑞開(kāi)始重倉ADC和GLP-1領(lǐng)域。減重領(lǐng)域，恒瑞已有5款新藥進(jìn)入臨床，除了利拉魯肽me too藥物諾利糖肽，長(cháng)效胰島素+GLP-1類(lèi)似物復方制劑HR17031，還布局了兩個(gè)雙靶點(diǎn)新藥HRS-9531和SHR-1816，以及一款口服GLP-1R新藥HRS-7535。
HER2 ADC賽道，恒瑞醫藥SHR-A1811處于Ⅲ期試驗階段，已經(jīng)落后于科倫博泰，并同時(shí)與復星醫藥FS-1502、石藥集團DP303C、康寧杰瑞JSKN003、樂(lè )普生物MRG002競爭。但恒瑞同時(shí)準備了plan B——SHR-4602。SHR-4602已于2023年4月獲批臨床，其設計目標用于DS-8201或SHR-A1811耐藥的后線(xiàn)治療。
這兩個(gè)領(lǐng)域也是當下競爭最激烈的。如果不想重演PD-1內卷的故事，恒瑞在fast follow之后需要考慮如何在“Me-better”基礎上做到同類(lèi)最優(yōu)。
目前已經(jīng)有一些管線(xiàn)表現出BIC潛質(zhì)。
一般來(lái)說(shuō)恒瑞的小分子藥受認可程度高于大分子藥，JAK1抑制劑，EZH2抑制劑有望成為國產(chǎn)首款。此外，授權給跨國藥企的Claudin 18.2 ADC/PARP1、TSLP單抗，也被看好。
以前，恒瑞給人的感覺(jué)是很少涉及新靶點(diǎn)。但在2024年AACR上，恒瑞入選的壁報內容不同以往，不再只有老面孔，還有新靶點(diǎn)的早期研發(fā)階段產(chǎn)品。因為目前披露的都是比較早的數據，所以沒(méi)有引起太大水花。行業(yè)內有一個(gè)普遍的觀(guān)點(diǎn)是，ADC的有效性和安全性要進(jìn)入臨床后才能看得出來(lái)。
從BIC潛質(zhì)到成為BIC，恒瑞有一條漫長(cháng)的自證之路。這對公司的組織架構，管理層的思維有很大的挑戰。就像翰森和先聲，先恒瑞一步實(shí)現創(chuàng )新藥收入過(guò)半的目標一樣，以恒瑞的規模，從me too到BIC的過(guò)渡需要一段比較長(cháng)的時(shí)間。
02
和Biopharma的海外較量
恒瑞在年報里列出了四家同行業(yè)可比公司，有中生制藥、石藥兩家傳統藥企，以及百濟神州、信達生物兩家Biopharma。恒瑞一直在傳統藥企和Biopharma兩種身份中切換，作為一家傳統藥企，其創(chuàng )新轉型的進(jìn)度、臨床開(kāi)發(fā)的能力是毫無(wú)疑問(wèn)的。
恒瑞換了一套打法，為了增加出?？赡苄?，沒(méi)有向FDA提交PD-1單藥上市申請，而是力推卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼片（“雙艾”組合），開(kāi)展一項國際多中心III期臨床研究，通過(guò)美國的Elevar Therapeutics公司提交上市申請。這項研究有一些不確定性，因為83%的臨床試驗受試者都是亞洲人，白人占不足17%。而百濟的RATIONALE 306研究共入組649例患者，其中55%來(lái)自中國大陸，25%來(lái)自歐美，20%來(lái)自日韓等其他國家和地區。
借船出海也并非那么容易，如果不能獨立出海，在與海外藥企談判時(shí)缺少議價(jià)能力，容易被折價(jià)。
恒瑞去年交了一筆學(xué)費。恒瑞以支付首付款和近期里程碑總計2,500萬(wàn)美元的價(jià)格將TSLP單抗授權給美國One Bio公司。由于TSLP單抗當時(shí)處于一期臨床階段，這個(gè)交易在當時(shí)沒(méi)有引起太多注意。沒(méi)想到半年后，one bio憑借這唯一一條管線(xiàn)，被GSK以14億美元交易額收購，被收購時(shí)TSLP單抗依然處于一期臨床。
BD個(gè)人的能力很大程度上決定了一家藥企BD的情況。在海外BD團隊換血后，恒瑞和德國默克的授權交易就順利多了。恒瑞的PARP1小分子抑制劑HRS-1167在Claudin 18.2 ADCSHR-A1904在海外權益授權給默克，首付款1.6億歐元，潛在的付款總額可能高達14億歐元。
03
未知的前路
恒瑞也曾雄心萬(wàn)丈地在美國設立研發(fā)中心，一擲千金收購潛在BIC管線(xiàn)，但都不成功。摸索多年，恒瑞終于在激進(jìn)和保守之間尋找到的一種平衡狀態(tài)，這或許在目前是最適合恒瑞的。
至于恒瑞的穩扎穩打，和百濟神州的高舉高打，哪一種能走得更遠，誰(shuí)也不會(huì )有答案。政策環(huán)境、國際環(huán)境在變，企業(yè)戰略也在變，私募分析師直言“‘長(cháng)期’在醫藥行業(yè)無(wú)從談起”。
藥企的未來(lái)，在大環(huán)境的沖擊下，更是一個(gè)未知數，只不過(guò)大船抗風(fēng)浪能力還是強一些。
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