1968年的夏天，波士頓的一家醫院見(jiàn)證了醫學(xué)的奇跡。當時(shí)，一位名叫史蒂文·羅森伯格的腫瘤學(xué)家遇到了一位特殊的病人——一名曾經(jīng)身患胃癌的老兵。十二年前，這位老兵因為侵襲性、無(wú)法治愈的胃癌而接受了手術(shù)，切除了三分之二的胃。手術(shù)后，醫生們束手無(wú)策，因為癌癥已經(jīng)擴散到了淋巴結和肝臟。

       然而，這位老兵并沒(méi)有放棄。他頑強地與病魔抗爭，僅僅5個(gè)月后，他就重返了工作崗位。十多年后，當這位老兵再次來(lái)到羅森伯格的診所時(shí)，他要求做膽囊手術(shù)。而就在這次手術(shù)中，羅森伯格驚奇地發(fā)現，老兵體內竟然沒(méi)有了癌癥的任何痕跡！

       這位老兵沒(méi)有接受過(guò)任何額外的癌癥治療，但他的身體卻奇跡般地戰勝了癌癥！

       腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）療法，無(wú)疑為癌癥治療領(lǐng)域帶來(lái)了劃時(shí)代的變革。這種方法巧妙地利用了患者體內自然產(chǎn)生的、具有特殊功能的白細胞——TILs。

       這些細胞能夠滲透至實(shí)體腫瘤內部，直接對癌細胞發(fā)起攻擊。更令人振奮的是，TILs具備識別腫瘤表面獨特抗原的能力，這意味著(zhù)治療過(guò)程高度個(gè)性化，能夠精準地針對患者體內的腫瘤細胞。

       在實(shí)驗室中，科研人員通過(guò)先進(jìn)的細胞培養技術(shù)，對從患者體內提取的TILs進(jìn)行活化和擴增。這些細胞經(jīng)過(guò)精心培育后，將被重新引入患者體內，發(fā)揮其強大的抗癌作用，有效地裂解和殺傷癌細胞，從而減輕患者的病痛，甚至有望實(shí)現癌癥的治愈。

       然而，要讓TILs發(fā)揮最大的威力，通常需要增援。在外科醫生切除病人的腫瘤后，樣本會(huì )被送到科學(xué)家那里進(jìn)行分離和培養。這個(gè)過(guò)程大約需要三周的時(shí)間，期間會(huì )使用一種叫做白介素-2（IL-2）的物質(zhì)來(lái)幫助TILs繁殖。只有當TILs的數量增長(cháng)到數十億個(gè)時(shí)，它們才能通過(guò)靜脈輸回患者體內。

       在接受TIL治療之前，患者還需要接受大劑量化療以暫時(shí)消耗體內的淋巴細胞，為增強的白細胞騰出空間。在輸注lifileucel后不久，患者會(huì )接受幾劑IL-2來(lái)進(jìn)一步增強TILs的效力。由于整個(gè)治療過(guò)程相當復雜，接受TIL治療的患者通常需要住院數周。

       FDA批準lifileucel是基于Iovance biotherapeutics公司贊助的一項臨床試驗，該試驗針對73名對常規療法無(wú)效的黑色素瘤患者。

       令人鼓舞的是，近三分之一的患者腫瘤明顯縮小，甚至有些患者的腫瘤完全消失。大約40%的癌癥對TIL治療有反應的患者在接受免疫細胞治療后一年內病情保持穩定。

       該試驗的領(lǐng)導者，來(lái)自佛羅里達州莫菲特癌癥中心的Amod Sarnaik教授，對FDA的批準感到極度興奮，認為這是他15年研究工作的巔峰。

       在癌癥治療的漫長(cháng)道路上，科學(xué)家們一直在尋找突破性的療法，以對抗這一威脅人類(lèi)健康的巨大挑戰。Lifileucel的獲批為這一領(lǐng)域帶來(lái)了前所未有的希望。雖然它并非首個(gè)獲批的個(gè)性化免疫療法，但它是首個(gè)專(zhuān)門(mén)針對實(shí)體瘤的免疫療法，這一突破性的進(jìn)展無(wú)疑為癌癥治療領(lǐng)域注入了新的活力。實(shí)體瘤，作為癌癥的主要類(lèi)型之一，占據了癌癥總數的90%。

       這些腫瘤通常起源于上皮組織，如皮膚、肺、乳腺等，其治療難度一直較大。傳統的治療方法，如手術(shù)、放療和化療，雖然在某些情況下能取得一定的效果，但往往伴隨著(zhù)較大的副作用和復發(fā)風(fēng)險。

       而Lifileucel的獲批，為實(shí)體瘤的治療提供了新的思路。作為一種腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法，它通過(guò)從腫瘤患者自身病灶中提取免疫細胞，在體外進(jìn)行擴增和激活，然后回輸到患者體內，以恢復其殺傷腫瘤的功能。

       這種方法不僅具有高度的個(gè)性化和精準性，而且能夠長(cháng)期有效，為部分晚期患者帶來(lái)了治愈的希望。

       TIL療法的進(jìn)展也面臨一些挑戰。由于TILs是我們身體自然產(chǎn)生的細胞，因此公司無(wú)法為這些細胞本身申請專(zhuān)利。但羅森伯格表示，Iovance的成功獲批表明，公司可以通過(guò)授權生產(chǎn)過(guò)程或修改這些細胞來(lái)開(kāi)辟新的道路，這可能會(huì )吸引更多的生物技術(shù)公司參與進(jìn)來(lái)。

       目前，接受lifileucel治療的患者都是那些在使用其他靶向藥物后病情惡化的黑色素瘤患者。因此，這些患者可能已經(jīng)在應對其他藥物的副作用。但研究人員正在積極探索，希望lifileucel能成為黑色素瘤的首選治療藥物。

       Sarnaik醫生詳細解釋了lifileucel治療可能帶來(lái)的副作用，包括貧血、高燒以及潛在的心臟問(wèn)題。這些副作用并不完全是由免疫細胞（TILs）本身造成的，而是與化療和IL-2藥物的使用密切相關(guān)。這些藥物被用來(lái)為T(mén)ILs提供最佳的成功機會(huì )。

       Sarnaik醫生強調，通過(guò)精確控制這些藥物的劑量，可以在不損害療效的前提下減輕這些毒性反應，但這需要進(jìn)一步的研究來(lái)優(yōu)化治療方案。

       Shoushtari醫生也指出了目前TIL療法的另一個(gè)挑戰，即TIL療法目前還不是一個(gè)精細調節的系統，臨床上也尚未完全了解化療或IL-2的確切劑量對于治療效果的重要性。這也表明TIL療法的療效和副作用的平衡仍需要更深入的探索和研究。

       為了改進(jìn)TIL治療的效果，研究人員正在探索各種方法。羅森伯格的實(shí)驗室已經(jīng)成功地從患者的活組織檢查中分離出最具活性的TILs，而其他研究團隊則嘗試對TILs進(jìn)行基因改造，以提高其療效。

       在Obsidian Therapeutics贊助的一項試驗中，研究人員正在研究基因工程TILs的性能，這些TILs能夠產(chǎn)生白細胞介素，從而減少了對外部IL-2治療的需求。Shoushtari醫生的解釋涉及了TILs療法的一個(gè)重要特點(diǎn)，即由于細胞本身能夠產(chǎn)生白細胞介素，因此能夠在腫瘤部位產(chǎn)生更集中的免疫刺激，而不是在患者的軟組織中隨機分布。

       此外，細胞療法的高昂成本是衛生系統面臨的另一個(gè)障礙。Iovance公司表示，使用lifileucel的一次性治療費用高達51.5萬(wàn)美元，這與一些最昂貴的CAR-T細胞療法相當。英國劍橋阿登布魯克醫院的腫瘤學(xué)家Philippa Corrie醫生指出，確保TIL療法的公平獲取將是一個(gè)挑戰，因為需要經(jīng)驗豐富的醫療團隊來(lái)管理可能出現的復雜毒性反應。

       目前，大約有30個(gè)中心被批準在美國提供TIL治療。然而，隨著(zhù)臨床醫生對TILs的使用經(jīng)驗不斷增加，Corrie醫生認為，未來(lái)某些方面的治療可能會(huì )在門(mén)診環(huán)境中進(jìn)行。她指出，TIL療法作為一種一次性的個(gè)性化治療，可能在其長(cháng)期成本效益方面比其高昂的初始價(jià)格所顯示的更有優(yōu)勢，尤其是如果它能被證明是一種有效的一線(xiàn)治療方法，而不是最后的手段。

       腫瘤學(xué)家的最大希望是將TIL療法擴展到黑色素瘤以外的其他疾病治療中。目前，研究人員正在測試TILs是否適用于其他類(lèi)型的癌癥，如晚期肺癌和乳腺癌。

       此外，Adaptive Immunotherapies公司的一種試驗性工程TIL療法（afami-cell）可能很快就會(huì )獲得FDA的批準，用于治療一種名為晚期滑膜肉瘤的罕見(jiàn)癌癥。該療法的第二階段結果顯示，有近40%的癌癥患者在接受afami-cell治療后出現了積極的反應。如果獲得批準，afami-cell將成為十多年來(lái)首個(gè)新的滑膜肉瘤治療藥物。

       羅森伯格博士表示，lifileucel不僅為那些難以治療的黑色素瘤患者提供了生命線(xiàn)，而且標志著(zhù)TIL治療成為其他癌癥治療手段的重要組成部分的第一步。

       它為我們展示了免疫療法在實(shí)體瘤治療中的巨大潛力，也為未來(lái)的研究提供了新的方向。隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和臨床數據的不斷積累，我們有理由相信，在不久的將來(lái)，更多的癌癥患者將能夠受益于這一療法，重獲新生。