B型血友病是一種罕見(jiàn)的遺傳性出血性疾病，由于IX因子缺乏，患者會(huì )比正常人出血更頻繁、時(shí)間更長(cháng)，不能正常地凝血。目前B型血友病的標準治療是預防性地輸注IX因子替代療法，暫時(shí)替代或補充低水平的凝血因子。
雖然進(jìn)行了預防性的定期靜脈注射，但許多中重度B型血友病患者仍有自發(fā)出血的風(fēng)險。目前的標準治療也給醫療系統的開(kāi)支和資源利用帶來(lái)了壓力。根據世界血友病聯(lián)合會(huì )的統計，全世界有4萬(wàn)多人患有B型血友病。
2024年7月25日，輝瑞宣布歐盟委員會(huì )（EC）已授予DURVEQTIX®（fidanacogene elaparvovec）有條件上市授權。DURVEQTIX是一種基因療法，用于治療沒(méi)有IX
DURVEQTIX療法突破性顯著(zhù)
DURVEQTIX療法的目標是使B型血友病患者能夠在接受一次給藥后就能自行產(chǎn)生IX因子。目前的標準治療需要每周或每?jì)芍芏啻戊o脈注射IX因子。與標準治療相比，一次性DURVEQTIX治療可減少治療后的出血，在長(cháng)達四年的隨訪(fǎng)中年平均出血率（ABR）為零（范圍為0至9.9）。這說(shuō)明DURVEQTIX可以為許多患者提供持續的出血保護，并有潛力幫助患者免去多年的預防治療負擔。
這次歐盟委員會(huì )有條件上市授權是基于一項關(guān)鍵的3期BENEGENE-2研究（NCT03861273）的結果。這項臨床試驗評估了DURVEQTIX在患有中重度至重度B型血友病的成年男性參與者（18-62歲）中的有效性和安全性。
BENEGENE-2試驗達到了其主要療效終點(diǎn)非劣效性，并表明與作為常規護理的IX因子預防方案相比，DURVEQTIX輸注后總出血（治療和未治療）的年化出血率（ABR）在統計學(xué)上顯著(zhù)降低。基于年化出血率的療效在治療后的第二年至第四年也保持穩定。DURVEQTIX的耐受性總體良好，安全性與1/2期結果一致。
輝瑞公司首席國際商務(wù)官兼執行副總裁Alexandre de Germay表示：“如今，接受標準治療的B型血友病患者面臨著(zhù)巨大的醫療負擔，他們需要經(jīng)常接受輸液。許多人仍有突破性出血的風(fēng)險，可能導致疼痛和行動(dòng)受限。一次性DURVEQTIX給藥已顯示出提供長(cháng)期出血保護的潛力。這些結果及其影響可能會(huì )對歐盟的B型血友病醫療護理產(chǎn)生潛在的變革性影響。”
基因治療的原理和前景
圖1. 基因治療的原理，來(lái)源：FDA
傳統藥物通常需要頻繁給藥，并側重于管理癥狀和疾病進(jìn)展。而基因治療的思路則與此不同，它主要集中于解決功能基因不能正常工作的問(wèn)題，并且有可能一次性給藥即可提供長(cháng)期治療益處。雖然基因治療在遺傳性疾病領(lǐng)域有很好的前景，但它并不是一定適用于所有遺傳性疾病患者。
有的患者可能之前已經(jīng)接觸過(guò)腺相關(guān)病毒載體（AAV），并可能已經(jīng)產(chǎn)生了針對這種病毒的抗體，因此就不適合接受基因治療。因為，這些患者在治療后可能會(huì )立即產(chǎn)生免疫反應，身體會(huì )中和治療基因的功能。如果及早發(fā)現，臨床經(jīng)驗表明這些反應也許可以用類(lèi)固醇進(jìn)行治療，從而可能保持基因功能的穩定?；蛑委煹臐撛陲L(fēng)險和益處，會(huì )隨著(zhù)持續的研究和評估而變得越來(lái)越明確。
罕見(jiàn)病是基因療法的一大類(lèi)適應癥，治療費用往往高如天文數字般：
Zolgensma®是治療脊髓性肌萎縮癥的基因療法，在2019年獲得批準時(shí)成為世界上最昂貴的藥物，單次治療的標價(jià)為179萬(wàn)英鎊；
Casgevy®是針對鐮狀細胞貧血和地中海貧血的一種基因編輯療法，近年在英國和美國獲得上市許可，在美國該藥物的價(jià)格為220萬(wàn)美元。
這些基因療法的高昂費用勢必會(huì )限制許多醫療機構對這些療法的臨床支持。即使在高收入國家，這種療法也會(huì )給醫療系統帶來(lái)壓力，因為需要定量分配治療。
不過(guò)，單價(jià)昂貴的罕見(jiàn)病藥物從另一方面看，意味著(zhù)藥企的營(yíng)收也不會(huì )低。2022年，丹麥藥企諾和諾德研發(fā)的罕見(jiàn)血液病藥物在全球凈銷(xiāo)售額為6671百萬(wàn)丹麥克朗（約66.89億元人民幣）。
目前，患有罕見(jiàn)和超罕見(jiàn)疾病的患者并不都能容易地獲得安全、經(jīng)過(guò)驗證且有效的基因療法。因此，在藥企的研發(fā)之外，其實(shí)合理的政策支持和人性化的費用支付體系也很重要。提高基因治療的可及性，才能使更多的罕見(jiàn)病患者真正受益于這些變革性的基因療法。
結語(yǔ)
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