石藥集團再次達成重磅BD。
近日，石藥發(fā)布公告稱(chēng)，其與百濟神州就集團的新型甲硫氨酸腺苷轉移酶2A（MAT2A）抑制劑——SYH2039達成BD協(xié)議，將授予百濟神州就該管線(xiàn)在全球的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權益。
而本次的BD金額也非常驚人：石藥集團將收取總計1.5億美元的預付款，并有權收取最高1.35億美元的潛在開(kāi)發(fā)里程碑付款及最高15.5億美元的潛在銷(xiāo)售里程碑付款，以及根據該產(chǎn)品的年度銷(xiāo)售凈額計算的分層銷(xiāo)售提成。
值得一提的是，該化合物是石藥通過(guò)AI技術(shù)篩選出來(lái)的，此前石藥也將一條AI技術(shù)篩選的臨床前管線(xiàn)高價(jià)BD給阿斯利康。
石藥AI爆發(fā)了。
為何是石藥？
本次BD交易的分子是MAT2A抑制劑，也是一種比較新型的靶向藥。甲硫氨酸腺苷轉移酶(MAT)參與S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的關(guān)鍵轉化，而SAM在蛋白質(zhì)和DNA的甲基化中發(fā)揮著(zhù)重要作用。甲硫氨酸循環(huán)代謝過(guò)程的失衡被發(fā)現是癌癥的一個(gè)潛在發(fā)病方向，具體表現為在大部分癌癥中檢測到相關(guān)指標的升高，其中MAT2A就是典例。
MAT2A是MATII（MAT的一種異構體）的催化亞基，在上述生化反應過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)異常關(guān)鍵的作用。更為重要的是，在多種癌癥中，觀(guān)察到了MAT2A的高表達：例如肝癌、結腸癌、胃癌以及非小細胞肺癌等。通過(guò)對該靶點(diǎn)的抑制，可以導致癌細胞的“精準”死亡。此外，MAT2A抑制劑與PRMT5抑制劑聯(lián)合使用具有協(xié)同作用。
因此，MAT2A的抑制成為小分子靶向藥的新型開(kāi)發(fā)方向，目前比較典型的在研管線(xiàn)為IDEAYA的IDE397，今年剛公布了在非小細胞肺癌和尿路上皮癌的臨床II期積極數據。
而石藥的同靶點(diǎn)抑制劑SYH2039今年3月和4月分別于中國和美國獲批臨床。臨床前試驗表明，該分子可以有效抑制非小細胞肺癌、膠質(zhì)瘤、胃食管癌、胰腺癌和膀胱癌等多種MTAP缺失型腫瘤細胞的生長(cháng)。
為什么百濟神州拿下這款藥物？如前文所說(shuō)，MAT2A抑制劑和PPMT5抑制劑聯(lián)用，理論上將具有很不錯的協(xié)同作用。而百濟神州目前，正好有PPMT5抑制劑的管線(xiàn)。今年9月，其相關(guān)管線(xiàn)BGB-58097臨床試驗申請獲得了CDE受理，目前相關(guān)管線(xiàn)進(jìn)度較快的均在美國，中國進(jìn)度最快的只有石藥，所以該筆BD會(huì )在石藥和百濟神州之間發(fā)生。
圖片來(lái)源：CDE
此外，本次BD金額也是非常有意思的事情：預付款金額達到了1.5億美元，研發(fā)的里程碑付款卻只有1.35億美元，大額的潛在里程碑付款都在商業(yè)化上。也就是說(shuō)，本次交易提前透支了大部分研發(fā)進(jìn)度的預期，可以理解為將大部分研發(fā)時(shí)應該支出的里程碑費用都在預付款中支出。
推測原因，一方面或許是該分子確實(shí)療效非常驚艷，另一方面或許是該分子目前的稀缺性，國內唯有此一家進(jìn)入了臨床試驗，并且還是中美聯(lián)合推動(dòng)，這與百濟神州本身的戰略是非常符合的。未來(lái)將該藥在美國的商業(yè)化交給百濟，也是雙贏(yíng)的滿(mǎn)分合作。
優(yōu)質(zhì)的AI平臺
眾所周知，目前AIDD（AI藥物設計）方面，小分子的開(kāi)發(fā)速度是遠遠快于大分子的，如今小分子藥物發(fā)現的企業(yè)也非常之多。
這里面主要分兩類(lèi)：一類(lèi)是主要通過(guò)其平臺做研發(fā)外包的，主要代表是晶泰科技，當然，晶泰科技并沒(méi)有將自身業(yè)務(wù)局限于制藥領(lǐng)域。另一類(lèi)是自身具有管線(xiàn)的AIDD企業(yè)，可以理解為biotech，最為典型的就是英矽智能。當然，英矽智能目前自身也有一部分收入來(lái)源于其技術(shù)平臺的許可合作。
而石藥，早早與英矽智能和晶泰科技訂立了合作協(xié)議。去年8月，石藥集團與晶泰科技和英矽智能宣布展開(kāi)戰略合作，基于合作協(xié)議，石藥集團將結合自身的藥物研發(fā)經(jīng)驗與英矽智能、晶泰科技在領(lǐng)先的AI技術(shù)平臺，聚焦于具有高度臨床需求的戰略品種，以AI輔助藥物設計，提高新藥篩選效率和成功率，共同推動(dòng)創(chuàng )新藥物的研發(fā)。
筆者預測，英矽智能的Pharma.AI平臺，給了石藥非常之大的賦能作用。
pharmaAI由Biology42、Chemistry42及Medicine42三個(gè)部分組成。
Biology42進(jìn)行靶點(diǎn)發(fā)現并進(jìn)行優(yōu)先排序，三個(gè)部分組成：PandaOmics、Generative Biologics及生命之星1。
PandaOmics：跨數據類(lèi)型的系統生物學(xué)研究，作用是促進(jìn)發(fā)現新靶點(diǎn)或優(yōu)先確定感興趣疾病的既定靶點(diǎn)，從分子特征和臨床數據相關(guān)性，提供靶點(diǎn)識別和生物標志物識別。
Generative Biologics：使用生成模型來(lái)設計和評估蛋白質(zhì)，預測蛋白質(zhì)相互作用及生成的蛋白質(zhì)序列，可為選定的靶點(diǎn)執行蛋白質(zhì)生成。
生命之星1：剖析輸入的細胞系樣本，所產(chǎn)生的數據隨后使用PandaOmics的算法進(jìn)行分析，以識別潛在的候選靶點(diǎn)、化合物及生物標志物。此外，生命之星1可進(jìn)一步促進(jìn)這些細胞系樣本的維護及測試，以確定是否可通過(guò)有選定的靶點(diǎn)、化合物及生物標志物達到預期效果。
Chemistry42——生成新型小分子，并測定小分子特性。四個(gè)部分組成：Generative Chemistry、Golden Cubes、ADMET Predictors及Alchemistry。
Medicine42——臨床試驗結果預測。由inClinico應用數據組成。用AI算法分析公開(kāi)現有數據，包括藥物的化學(xué)結構、過(guò)往臨床數據、過(guò)往臨床方案、公開(kāi)刊物、補貼與專(zhuān)利。目標是構建知識圖譜，然后用于訓練機器學(xué)習模型。用該模型預測試驗成功的概率，并評估特定試驗設計特征對整體成功率的影響。
不止石藥，英矽智能的Pharma.AI平臺也得到了其他大型pharma的青睞。
石藥AI爆發(fā)了
對于A(yíng)IDD小分子而言，未來(lái)的趨勢必然是大幅縮短藥物發(fā)現進(jìn)程，從而使其進(jìn)入臨床階段的速度大大加快。根據英矽智能的招股書(shū)，英矽智能的PandaOmics平臺能夠通過(guò)多組學(xué)數據對比快速發(fā)現新靶點(diǎn)。在臨床前階段，其AI技術(shù)將研發(fā)周期縮短至11-18個(gè)月，總體投入不到270萬(wàn)美金，而傳統方式往往需要5年及數億美元。
縮短的臨床前時(shí)間和成本，使得小分子藥物研發(fā)速度大大加快，變成批量生產(chǎn)創(chuàng )新藥物分子的工廠(chǎng)，而分子的增加，也意味著(zhù)BD機會(huì )的加大。未來(lái)的趨勢，大概率將是AIDD企業(yè)“批量”進(jìn)行管線(xiàn)的BD。
該趨勢首先在石藥這家pharma上實(shí)現了。
首先是數月前與阿斯利康的BD：推進(jìn)開(kāi)發(fā)一款臨床前創(chuàng )新小分子脂蛋白(a)(Lp(a))抑制劑——YS2302018。根據協(xié)議條款，石藥集團將獲得1億美元預付款，并有權收取最高3.7億美元的潛在開(kāi)發(fā)里程碑付款及最高15.5億美元的銷(xiāo)售里程碑付款，總計為20.2億美元。
之后便是本次石藥與百濟的BD了。
石藥成為“首個(gè)將AIDD批量BD”這個(gè)模式的初步落地藥企，一家中國傳統pharma實(shí)現該成就，是傳統藥企由仿轉創(chuàng )的成功典例之一。
參考來(lái)源：石藥集團公告、英矽智能招股書(shū)、CDE官網(wǎng)
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