截至目前為止，FDA在2024年已經(jīng)批準了一些重磅新藥，包括禮來(lái)公司治療阿爾茨海默病的Kisunla和Madrigal制藥公司治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎的Rezdiffra，BMS的35年來(lái)第一種新型精神分裂癥藥物KarXT等……

       12月又有一些新藥獲批，以下匯總了12月FDA批準藥物的相關(guān)信息。

       Zepbound

       研發(fā)企業(yè)：禮來(lái)

       適應癥：成人肥胖癥的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停

       禮來(lái)的Zepbound（tirzepatide）已經(jīng)是減肥領(lǐng)域的一枚重磅炸彈。近日，FDA宣布，現在Zepbound可用于治療肥胖成人的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停，并指出該藥物需與飲食和運動(dòng)相結合。

       FDA的批準基于兩項隨機、雙盲、安慰劑對照研究——一組為使用氣道正壓通氣（PAP）治療的患者，另一組未進(jìn)行PAP治療患者，469名受試者者均不患有2型糖尿病。在每周一次使用Zepbound（10或15毫克）或安慰劑52周后，服用Lilly藥物的受試者的呼吸暫?；虻屯馐录p少，具有統計學(xué)意義和臨床意義。除此外還伴隨著(zhù)體重減輕，FDA表示這可能有助于改善呼吸暫停癥狀。

       Alyftrek

       研發(fā)企業(yè)：Vertex Pharmaceuticals

       適應癥：患有囊性纖維化且至少有一個(gè)F508del突變或另一個(gè)CFTR基因突變且對治療有反應的成人和6歲及以上兒童

       Vertex Pharmaceuticals表示，FDA已批準其囊性纖維化新產(chǎn)品Alyftrek，這是對Trikafta的改良。Trikafta在2023年的銷(xiāo)售額為89億美元。

       Alyftrek是一種Vanzacaftor/Tezacaftor/Deutivacaftor三聯(lián)療法，Vanzacaftor和Tezacaftor旨在通過(guò)促進(jìn)CFTR蛋白的加工和運輸，增加細胞表面CFTR蛋白數量，而Deutivacaftor旨在增加送達細胞表面的CFTR蛋白的通道開(kāi)放概率，以改善細胞膜上鹽和水的流動(dòng)。FDA此次批準三聯(lián)療法上市主要是基于3項III期研究的積極結果。

       Alhemo

       研發(fā)企業(yè)：諾和諾德

       適應癥：患有血友病A或B的成人和12歲以上兒童

       Alhemo是一種組織因子途徑抑制劑（TFPI）拮抗劑，適用于皮下注射。近日，諾和諾德的Alhemo獲得批準，用于預防成人和12歲及以上血友病A或B兒童的出血發(fā)作或降低出血頻率。這些患者體內存在凝血因子抑制物。

       該批準得到了一項關(guān)鍵試驗的支持，在試驗中，與對照組相比，Alhemo將自發(fā)性和創(chuàng )傷性出血的頻率降低了86%。

       Alhemo將與輝瑞每周一次的皮下血友病治療藥物Hympavzi競爭，后者于10月獲得FDA批準（詳情可見(jiàn)：重磅首 款！每周一次，輝瑞長(cháng)效血友病療法獲FDA批準）。據EndpointsNews報道，Hympavzi僅被批準用于體內沒(méi)有凝血因子抑制物的血友病A和B患者，但輝瑞預計明年將獲得Hympavzi在有抑制物患者中的數據，可能支持標簽擴展。

       Ensacove

       研發(fā)企業(yè)：Xcovery

       適應癥：ALK陽(yáng)性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌

       Xcovery Holdings的Ensacove（ensartinib）獲得了FDA的批準，用于治療ALK陽(yáng)性局部晚期或轉移性小細胞肺癌（NSCLC）患者。Ensacove已獲準用于一線(xiàn)治療。

       ALK是一個(gè)主要參與發(fā)育的基因，在健康的情況下，它在出生前就被關(guān)閉了。然而，在某些情況下，該基因被重新激活并與鄰近基因融合——這種突變可導致不同類(lèi)型的癌癥，例如淋巴瘤和NSCLC。

       Ensacove是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，通過(guò)破壞ALK介導的信號傳導來(lái)解決ALK陽(yáng)性NSCLC，進(jìn)而阻斷癌細胞典型的過(guò)度活躍的生長(cháng)和增殖。

       Ensacove III期eXalt3試驗表明，Ensacove顯著(zhù)改善了輝瑞的Xalkori（克唑替尼）的無(wú)進(jìn)展生存期。

       Steqeyma

       研發(fā)企業(yè)：Celltrion

       適應癥：成人和兒童斑塊狀銀屑病和銀屑病關(guān)節炎、成人克羅恩病和潰瘍性結腸炎

       在FDA批準了Celltrion的生物仿制藥Steqeyma之后，強生公司重磅免疫療法Stelara（優(yōu)特克單抗）將面臨更激烈的競爭。Steqeyma計劃于2025年2月在美國上架，將以皮下注射和靜脈輸注的形式給藥。

       Steqeyma的批準基于斑塊狀銀屑病的III期研究結果，該研究表明，該生物仿制藥在療效或安全性方面與Stelara沒(méi)有臨床意義的差異。

       Steqeyma是Stelara生物仿制藥列表中的最新成員。4月，FDA還批準了Teva和Alvotech的Selarsdi，該藥可用于斑塊狀銀屑病和銀屑病關(guān)節炎，但不能用于克羅恩病和潰瘍性結腸炎。Selarsdi將于2025年初推出。7月，監管機構批準了Samsung Bioepis的Pyzchiva，該公司也獲得了互換性的臨時(shí)許可。Pyzchiva將于2025年2月22日由Sandoz在美國進(jìn)行商業(yè)化。

       Nemluvio

       研發(fā)企業(yè)：Galderma

       適應癥：中度至重度特應性皮炎

       FDA批準了皮下注射劑Nemluvio（nemolizumab-ilto），用于12歲及以上患有中度至重度特應性皮炎的患者。建議將Nemluvio與局部皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或鈣調磷酸酶抑制劑一起給藥。

       Nemluvio是一種人源化IgG2單克隆抗體，靶向IL-31受體并破壞其下游信號傳導，進(jìn)而抑制炎癥、纖維化和表皮失調。它的批準得到了III期A(yíng)RCADIA臨床試驗計劃的支持，該計劃包括1,700多名患者，與安慰劑相比，每4周給藥一次的Nemluvio可顯著(zhù)改善皮膚清除率。此外，Nemluvio還顯著(zhù)緩解了瘙癢且減少了睡眠障礙。

       Galderma的目標是Nemluvio的峰值銷(xiāo)售額超過(guò)20億美元，預計到2027年底Nemluvio將達到重磅炸彈的地位。

       Vtama

       研發(fā)企業(yè)：Organon

       適應癥：特應性皮炎

       FDA批準外用乳膏Vtama（taparinof）用于治療特應性皮炎。Vtama可用于成人患者和年僅2歲的兒童。

       Vtama是一種芳烴受體激動(dòng)劑，Vtama于2022年5月首次被批準用于治療斑塊狀銀屑病。

       關(guān)鍵臨床試驗ADORING的結果支持Vtama的應用，該試驗確定了Vtama在幫助患者獲得清晰或幾乎清晰的皮膚方面優(yōu)于安慰劑。此外，一項長(cháng)期擴展研究確定Vtama的效果是持久的，并且在48周的隨訪(fǎng)中其耐受性仍然良好。

       Crenessity

       研發(fā)企業(yè)：Neurocrine

       適應癥：先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥

       Neurocrine的Crenessity（crinecerfont）獲得批準，成為該領(lǐng)域七十年來(lái)第一種新的先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）藥物。

       CAH是一種罕見(jiàn)的遺傳病，其特征是缺乏重要的腎上腺類(lèi)固醇激素，包括皮質(zhì)醇、醛固酮和腎上腺雄激素。CAH患者會(huì )出現脫水和嘔吐，嚴重時(shí)會(huì )導致鹽分流失甚至死亡。在Crenessity獲得批準之前，患者使用糖皮質(zhì)激素控制癥狀，糖皮質(zhì)激素可以幫助糾正酶失衡，但可能會(huì )帶來(lái)骨質(zhì)疏松癥和糖尿病等副作用。

       Crenessity通過(guò)選擇性阻斷CRF1受體來(lái)幫助調節ACTH和其他腎上腺雄激素。其批準得到了III期CAHtalyst研究數據的支持，該研究表明Crenessity顯著(zhù)降低了成人和兒童患者的雄烯二酮濃度，使他們能夠在不影響治療效果的情況下逐漸減少糖皮質(zhì)激素劑量。

       然而，該產(chǎn)品還存在一些風(fēng)險，包括“急性腎上腺皮質(zhì)功能不全或腎上腺危象伴糖皮質(zhì)激素治療不足的風(fēng)險”的黑框警告。該公司表示，預計要到2025年下半年才能實(shí)現廣泛的商業(yè)準入。

       Unloxcyt

       研發(fā)企業(yè)：Checkpoint Therapeutics

       適應癥：轉移性或局部晚期皮膚鱗狀細胞癌

       FDA批準使用Checkpoint Therapeutics的PD-L1抑制劑Unloxcyt治療轉移性或局部晚期皮膚鱗狀細胞癌患者。

       Unloxcyt是第一個(gè)也是唯一一個(gè)適用于該適應癥的PD-L1阻斷劑，Unloxcyt是一種人類(lèi)免疫球蛋白G1（IgG1）單克隆抗體，具有雙重作用機制，其一，結合PD-L1并阻斷PD-L1與其受體PD-1和B7.1之間的相互作用。這種相互作用產(chǎn)生對抗腫瘤免疫反應的抑制作用。其二，可在體外誘導抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞毒性。

       Unloxcyt的批準得到了關(guān)鍵數據的支持，該數據顯示，轉移性和局部晚期疾病患者的確認客觀(guān)緩解率分別為47.4%和54.8%。

       Imfinzi

       研發(fā)企業(yè)：阿斯利康

       適應癥：局限期小細胞肺癌

       阿斯利康宣布，美國FDA批準Imfinzi（durvalumab，度伐利尤單抗）的新適應癥上市申請，用于治療在同時(shí)進(jìn)行鉑類(lèi)化療和放療（cCRT）后病情未進(jìn)展的局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）成年患者。

       IMFINZI是目前唯一獲批用于局限期和廣泛期小細胞肺癌的免疫療法，該批準得到了III期A(yíng)DRIATIC研究數據的支持，根據2024年4月的讀數，該研究達到了總生存期和的主要療效終點(diǎn)。與安慰劑相比，Imfinzi治療可將死亡風(fēng)險降低27%，同時(shí)將無(wú)進(jìn)展生存期延長(cháng)24%。兩種效應均具有統計學(xué)意義。

       Bizengri

       研發(fā)企業(yè)：Merus

       適應癥：具有NGR1突變的胰腺癌和非小細胞肺癌

       Merus的雙特異性抗體Bizengri（zenocutuzumab）成為晚期不可切除或轉移性胰腺癌和具有NRG1基因融合的非小細胞肺癌的第一個(gè)也是唯一一個(gè)療法。FDA在其加速途徑下批準了zenocutuzumab，但Merus需要在驗證性試驗中驗證Bizengri的臨床益處，以使其繼續投放市場(chǎng)。

       Bizengri是一種雙特異性抗體，能結合表達在細胞（包括腫瘤細胞）表面的HER2和HER3的細胞外結構域，抑制HER2與HER3形成二聚體并阻止NRG1與HER3的結合。它通過(guò)減少細胞增殖及PI3K-AKT-mTOR信號通路傳導發(fā)揮作用。此外，Bizengri能介導抗體依賴(lài)的細胞毒性（ADCC）。

       FDA的加速批準得到了eNRGy研究的支持，該研究稱(chēng)胰腺癌和非小細胞肺癌患者的總體緩解率分別為40%和33%。前者患者組的反應持續時(shí)間長(cháng)達16.6個(gè)月，而后一組的中位持續時(shí)間為7.4個(gè)月。

       Yesintek

       研發(fā)企業(yè)：Biocon Biologics

       適應癥：克羅恩病、潰瘍性結腸炎、斑塊狀銀屑病和銀屑病關(guān)節炎

       FDA批準了Biocon Biologics的Yesintek（ustekinumab-kfce），這是一種與強生公司的重磅抗體藥物Stelara類(lèi)似的生物仿制藥。

       與其參比制劑一樣，Yesintek適用于斑塊狀銀屑病和銀屑病關(guān)節炎，以及炎癥性腸病克羅恩病和潰瘍性結腸炎。根據2024年2月與J&J的和解協(xié)議，Biocon將能夠在2025年2月22日之前在美國推出Yesintek。

       隨著(zhù)Yesintek的批準，Stelara仿制藥越來(lái)越多，包括Teva和Alvotech的Selarsdi（于2024年4月獲得批準），以及三星Bioepics的Pyzchiva。

       參考資料：https://www.biospace.com/biospace-fda-decision-tracker