2月12日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)數據表明，再鼎醫藥申報的瑞普替尼膠囊擬被納入優(yōu)先審評程序，其適用于 NTRK 融合基因陽(yáng)性實(shí)體瘤的成年患者，此消息在生物醫藥領(lǐng)域引發(fā)廣泛關(guān)注。
瑞普替尼
瑞普替尼屬于新一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。酪氨酸激酶能夠催化多種底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化，在細胞生長(cháng)、增殖與分化過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，當前惡性腫瘤的治療策略中，針對各類(lèi)靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑占據重要地位。瑞普替尼的獨特優(yōu)勢在于，它可有效靶向 ROS1 和 TRK A/B/C。
ROS1（原癌基因酪氨酸蛋白激酶）與 TRK A/B/C（神經(jīng)營(yíng)養酪氨酸受體激酶家族成員）在腫瘤的發(fā)生與發(fā)展進(jìn)程中扮演關(guān)鍵角色。當這些激酶異常激活時(shí)，會(huì )促使腫瘤細胞異常增殖、遷移與轉移，嚴重威脅患者生命健康。瑞普替尼能夠特異性地與這些激酶結合，阻斷其信號傳導通路，進(jìn)而抑制腫瘤細胞的生長(cháng)與擴散。
相較于傳統 TKI，瑞普替尼旨在與活性激酶構象有效結合，避免受到各種臨床耐藥突變的空間干擾。腫瘤治療中的耐藥問(wèn)題一直是困擾臨床醫生與患者的重大難題。腫瘤細胞在長(cháng)期受到藥物作用后，會(huì )通過(guò)基因突變等方式產(chǎn)生耐藥性，致使原本有效的藥物失效。而瑞普替尼憑借其獨特的分子結構與作用機制，能夠巧妙避開(kāi)耐藥突變帶來(lái)的空間阻礙，持續發(fā)揮對腫瘤細胞的抑制作用。這意味著(zhù)，無(wú)論是 TKI 初治患者，還是已對其他 TKI 產(chǎn)生耐藥的經(jīng)治患者，瑞普替尼均展現出治療潛力，為更多腫瘤患者帶來(lái)新的治療希望。
瑞普替尼臨床療效
藥物的價(jià)值最終需通過(guò)臨床數據予以驗證。瑞普替尼在治療 NTRK 融合基因陽(yáng)性實(shí)體瘤方面的療效，主要基于 I/II 期 TRIDENT - 1 研究的積極結果。
（一）TRIDENT - 1 研究設計
TRIDENT - 1 是一項多中心、單組、開(kāi)放標簽、多隊列試驗，該研究設計能夠全面評估藥物在不同患者群體中的療效與安全性。研究納入了 40 名 TKI 初治和 48 名接受過(guò) TKI 治療的 NTRK 陽(yáng)性實(shí)體瘤患者，涵蓋 15 種不同類(lèi)型的癌癥，廣泛的癌癥類(lèi)型涵蓋使得研究結果具有較高的普適性與參考價(jià)值，能夠為不同癌種的 NTRK 陽(yáng)性患者提供治療依據。研究的主要終點(diǎn)為客觀(guān)緩解率（ORR），這是衡量藥物抗腫瘤活性的關(guān)鍵指標，直接反映藥物對腫瘤的抑制和縮小作用。
（二）臨床療效數據
在 TKI 初治患者中，客觀(guān)緩解率（cORR）為 58%，表明近六成的初治患者在接受瑞普替尼治療后，腫瘤出現明顯縮小或消失。更為顯著(zhù)的是，中位持續緩解時(shí)間（mDOR）尚未達到，意味著(zhù)這些患者的緩解狀態(tài)有望長(cháng)期維持，為患者帶來(lái)長(cháng)期生存的可能。
在 TKI 經(jīng)治患者中，cORR 為 50%，盡管這部分患者此前接受過(guò) TKI 治療，可能存在耐藥等問(wèn)題，但瑞普替尼仍展現出較強的抗腫瘤活性，使一半的患者腫瘤得到有效控制。mDOR 為 9.9 個(gè)月，說(shuō)明瑞普替尼能夠在一定時(shí)間內持續抑制腫瘤生長(cháng)，穩定患者病情。這些數據充分證實(shí)了瑞普替尼在治療 NTRK 融合基因陽(yáng)性實(shí)體瘤方面的卓越療效，無(wú)論是初治患者還是經(jīng)治患者，均能從該藥物治療中獲得顯著(zhù)的臨床獲益。
再鼎模式
再鼎醫藥在創(chuàng )新藥研發(fā)領(lǐng)域的布局廣泛且深入，其研發(fā)管線(xiàn)涵蓋多個(gè)疾病領(lǐng)域，呈現多元化發(fā)展態(tài)勢。
（一）商業(yè)化引進(jìn)管線(xiàn)
再鼎醫藥共有 27 條進(jìn)入臨床階段的新藥管線(xiàn)，其中多數來(lái)源于商業(yè)化引進(jìn)。這些引進(jìn)的管線(xiàn)在再鼎醫藥的發(fā)展進(jìn)程中發(fā)揮了重要作用，尼拉帕利和艾加莫德對再鼎醫藥的營(yíng)收貢獻顯著(zhù)。尼拉帕利作為一種 PARP 抑制劑，在卵巢癌治療領(lǐng)域表現優(yōu)異，在國內卵巢癌領(lǐng)域 PARP 抑制劑市場(chǎng)中占據領(lǐng)先地位，為眾多卵巢癌患者提供了新的治療選擇與生存希望。艾加莫德是一款 FcRn 拮抗劑，用于治療全身型重癥肌無(wú)力等疾病。自 2023 年 9 月商業(yè)化以來(lái)，市場(chǎng)表現強勁，2024 年 1 月被納入國家醫保藥品目錄后，實(shí)現快速放量。2024 年第二季度，艾加莫德實(shí)現產(chǎn)品收入 2320 萬(wàn)美元，疊加一季度的 1320 萬(wàn)美元，上半年合計銷(xiāo)售額 3640 萬(wàn)美元 ，再鼎醫藥將其 2024 年全年預期收入上調至超過(guò) 8000 萬(wàn)美元。2024 年 11 月 11 日，艾加莫德皮下注射劑 “衛力迦” 用于治療慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）的新適應癥獲批，進(jìn)一步拓展了其市場(chǎng)空間。
（二）自研管線(xiàn)
再鼎醫藥還有 8 條新藥管線(xiàn)處于申請臨床或臨床前階段，這些管線(xiàn)基本為自研管線(xiàn)，且瞄準醫藥研發(fā)的熱門(mén)領(lǐng)域，體現了再鼎醫藥在自主研發(fā)方面的決心與實(shí)力。
ZL - 6301 是一款 ROR1 ADC，ROR1 在實(shí)體瘤和血液瘤中廣泛表達，且在血液瘤中得到初步驗證，這使得 ZL - 6301 有望在實(shí)體瘤治療中取得突破，為腫瘤患者帶來(lái)新的治療方案。目前該產(chǎn)品已顯示出令人鼓舞的臨床前特性，再鼎醫藥正在積極推進(jìn)其全球臨床開(kāi)發(fā)，未來(lái)有望在腫瘤治療領(lǐng)域開(kāi)拓更廣闊的市場(chǎng)。
ZL - 6201 是一款用于實(shí)體瘤的 LPPC15 ADC。從全球研發(fā)進(jìn)度來(lái)看，目前研究進(jìn)展最快的 LPPC15 靶向藥物來(lái)自艾伯維（臨床 I 期），但已處于 3 - 5 年不活躍狀態(tài)，而在該靶點(diǎn)上，再鼎醫藥處于全球第一梯隊。這表明再鼎醫藥在該領(lǐng)域的研發(fā)具有顯著(zhù)優(yōu)勢與潛力，有望率先取得突破，為實(shí)體瘤患者提供更有效的治療手段。
ZL - 1503 是一款 IL - 31/IL13 雙抗，能夠同時(shí)靶向炎癥和致癢信號通路。特應性皮炎是一種常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病，患者常飽受瘙癢和皮膚炎癥困擾。再鼎醫藥在 2024 EADV 大會(huì )上曾口頭報告 ZL - 1503 用于治療特應性皮炎的臨床前數據，為特應性皮炎的治療帶來(lái)新的思路與希望。若 ZL - 1503 能夠成功研發(fā)并上市，將為廣大特應性皮炎患者提供全新的治療選擇，有效改善其生活質(zhì)量。
結語(yǔ)
瑞普替尼擬納入優(yōu)先審評意義重大。對患者而言，為 NTRK 融合基因陽(yáng)性實(shí)體瘤患者提供了新的有效治療選擇，有望延長(cháng)生存期、提高生活質(zhì)量。從再鼎醫藥角度，這是其研發(fā)與商業(yè)化進(jìn)程的重要成果，體現了企業(yè)在藥物研發(fā)的眼光和實(shí)力，為未來(lái)發(fā)展奠基，助其在競爭中脫穎而出。在行業(yè)層面，為創(chuàng )新抗腫瘤藥研發(fā)和審批樹(shù)立典范，激勵企業(yè)加大創(chuàng )新藥研發(fā)投入，推動(dòng)行業(yè)進(jìn)步與創(chuàng )新，促進(jìn)市場(chǎng)競爭，還能加強國內外藥企合作交流，推動(dòng)全球醫藥創(chuàng )新資源共享，共同攻克重大疾病難題。
參考來(lái)源：
再鼎醫藥官網(wǎng)、CDE官網(wǎng)
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
