5月22日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）官網(wǎng)發(fā)布公告，批準恒瑞醫藥1類(lèi)創(chuàng )新藥瑞格列汀二甲 雙胍片上市。這款由DPP-4抑制劑瑞格列汀與經(jīng)典降糖藥二甲 雙胍組成的復方制劑，旨在通過(guò)雙重機制協(xié)同控糖，為2型糖尿病患者提供更便捷、高效的治療選擇。此次獲批不僅是恒瑞醫藥在糖尿病領(lǐng)域的又一里程碑，更折射出國產(chǎn)創(chuàng )新藥從“單打獨斗”邁向“聯(lián)合發(fā)力”的研發(fā)趨勢。

       從單藥到復方的突破

       從作用機制來(lái)看，瑞格列汀二甲 雙胍片實(shí)現了巧妙的 “雙效協(xié)同”。瑞格列汀作為二肽基肽酶 Ⅳ（DPP - 4）抑制劑，主要通過(guò)抑制 DPP - 4 酶的活性來(lái)發(fā)揮作用。當 DPP - 4 酶被抑制后，體內的腸促胰島激素，如胰高血糖素樣肽 - 1（GLP - 1）和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）的降解速度減緩 ，它們的血漿濃度得以增加。這兩種激素以葡萄糖依賴(lài)的方式增加胰島素釋放，同時(shí)抑制胰島 α 細胞分泌胰高血糖素，從而實(shí)現血糖的降低。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是促進(jìn)胰島素分泌的同時(shí)，減少升高血糖的胰高血糖素的分泌，從兩個(gè)方向調控血糖。

       而二甲 雙胍的作用機制與之互補，它主要從三個(gè)方面發(fā)揮降糖作用。一是減少肝糖生成，通過(guò)抑制肝臟內的葡萄糖生成途徑，直接降低空腹血糖水平；二是增強外周組織對葡萄糖的利用，提高肌肉和脂肪組織對葡萄糖的攝取率和利用效率，有助于降低餐后血糖；三是延緩腸道葡萄糖吸收，減緩小腸對葡萄糖的吸收速度，減少餐后血糖上升的幅度。

       可以說(shuō)，瑞格列汀側重于調節胰島素和胰高血糖素的分泌，從內分泌角度調控血糖；二甲 雙胍則從肝糖生成、外周組織利用和腸道吸收三個(gè)層面，全方位減少體內葡萄糖的來(lái)源和增加其消耗，兩者聯(lián)用實(shí)現了 “源頭 + 末端” 雙重降糖，覆蓋了糖尿病發(fā)病機制的多個(gè)關(guān)鍵環(huán)節。

       除了作用機制的互補，這款復方制劑在劑型上也具有顯著(zhù)優(yōu)勢。它采用了固定劑量組合（FDC）的形式，即將瑞格列汀和二甲 雙胍按照一定比例組合在同一制劑中。對于患者而言，這種劑型最大的好處就是減少了漏服風(fēng)險。以往，患者如果需要同時(shí)服用兩種降糖藥物，可能會(huì )因為各種原因（如忘記服藥時(shí)間、藥物種類(lèi)繁多難以區分等）而出現漏服的情況，這會(huì )嚴重影響血糖控制效果。而現在，一片瑞格列汀二甲 雙胍片就包含了兩種藥物，簡(jiǎn)化了服藥流程，患者只需要按照一天一次或兩次的固定頻率服用即可，大大提升了用藥依從性。

       臨床試驗表明，瑞格列汀二甲 雙胍片通過(guò)兩種藥物的協(xié)同增效，能夠實(shí)現更有效的血糖控制。尤其是針對那些二甲 雙胍單藥療效不足或耐受性差的患者，這款復方制劑展現出了良好的治療潛力。例如，在一些研究中，原本使用二甲 雙胍單藥治療但血糖仍不達標的患者，換用瑞格列汀二甲 雙胍片后，血糖得到了更好的控制，HbA1c 進(jìn)一步降低，且胃腸道等不良反應的發(fā)生率并未顯著(zhù)增加 。這意味著(zhù)，這款復方制劑不僅在降糖效果上更優(yōu)，還能在一定程度上解決部分患者對二甲 雙胍耐受性不佳的問(wèn)題，有望讓更多 2 型糖尿病患者從中受益。

       從 “單藥獨行” 到 “聯(lián)合作戰”

       在糖尿病治療領(lǐng)域，二甲 雙胍作為 2 型糖尿病的一線(xiàn)用藥，有著(zhù)不可替代的地位。大量的臨床研究和實(shí)踐指南都將其推薦為 2 型糖尿病患者起始治療的首選藥物 。

       在糖尿病治療的長(cháng)期實(shí)踐中，二甲 雙胍的臨床應用凸顯出特定局限性。臨床觀(guān)察顯示，約23.7%的2型糖尿病患者在持續用藥5年后出現療效衰減現象。其根本機制與疾病進(jìn)展特征密切相關(guān)：隨著(zhù)病程延長(cháng)，胰島β細胞呈現年均4.2%的功能性衰退。該藥物雖能通過(guò)激活AMPK通路增強外周組織葡萄糖攝?。ㄌ嵘葝u素敏感性達35%），并通過(guò)抑制線(xiàn)粒體復合物Ⅰ使肝糖輸出減少18-22%，卻無(wú)法阻滯β細胞凋亡相關(guān)的FoxO1信號通路異常。當患者C肽水平降至0.8ng/ml以下時(shí)，單藥治療組的糖化血紅蛋白達標率（<7%）較聯(lián)合治療組下降41.6個(gè)百分點(diǎn)。這種病理生理演變提示，在疾病進(jìn)展至β細胞功能失代償期時(shí)，必須通過(guò)GLP-1受體激動(dòng)劑或胰島素補充治療來(lái)實(shí)現血糖的精準調控。

       另一方面，胃腸道副作用也是二甲 雙胍常見(jiàn)的問(wèn)題。約有 10% - 20% 的患者在用藥初期，尤其是空腹服藥時(shí)，會(huì )出現惡心、嘔吐、食欲減退、口中有金屬異味、大便稀薄及腹瀉等不適癥狀 。這些不良反應通常在用藥初期較為明顯，雖然大多數患者可以在持續用藥過(guò)程中逐漸適應，但仍有部分患者因無(wú)法耐受而不得不減少藥量甚至停藥。

       由于這些局限性，臨床上約 30% - 40% 的患者在使用二甲 雙胍單藥治療一段時(shí)間后，需要聯(lián)合其他藥物來(lái)更好地控制血糖 。聯(lián)合用藥的需求促使了糖尿病治療方案的不斷革新，也推動(dòng)了復方制劑的發(fā)展。

       在全球范圍內，DPP - 4 抑制劑與二甲 雙胍聯(lián)用已經(jīng)成為一種主流的治療方案。以默沙東的捷諾達（西格列汀二甲 雙胍片）為例，它在全球多個(gè)國家和地區廣泛應用，積累了大量的臨床使用數據和經(jīng)驗。捷諾達作為新型復方降糖制劑，創(chuàng )新性地整合了西格列汀與二甲 雙胍的雙重作用機制。該藥物通過(guò)DPP-4抑制劑西格列汀精準調節胰島功能，在刺激β細胞釋放胰島素的同時(shí)抑制α細胞分泌胰高血糖素；配合二甲 雙胍獨特的三重代謝調控機制，既能有效抑制肝臟葡萄糖過(guò)度生成，又可提升外周組織對葡萄糖的攝取利用率。兩種成分通過(guò)互補的藥理途徑實(shí)現多靶點(diǎn)控糖，臨床研究證實(shí)其可顯著(zhù)改善糖化血紅蛋白水平，為2型糖尿病患者提供了兼具胰腺功能調節與代謝改善的優(yōu)化治療方案。

       此前，在國內市場(chǎng)，同類(lèi)的復方制劑多為進(jìn)口產(chǎn)品，這在一定程度上限制了患者的選擇，并且進(jìn)口藥品的價(jià)格相對較高，增加了患者的經(jīng)濟負擔。恒瑞醫藥此次瑞格列汀二甲 雙胍片的獲批上市，不僅豐富了國內糖尿病患者的用藥選擇，還可能通過(guò)市場(chǎng)競爭，對藥品價(jià)格產(chǎn)生積極影響，讓更多患者能夠用上性?xún)r(jià)比更高的藥物。

       另外，復方制劑在一定程度上降低了患者的經(jīng)濟負擔。雖然復方制劑的單價(jià)可能相對較高，但考慮到減少了藥物種類(lèi)，整體的治療費用可能并不會(huì )增加，甚至在一些情況下還會(huì )有所降低。這對于需要長(cháng)期服藥的糖尿病患者來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是一個(gè)重要的利好因素。

       國產(chǎn)創(chuàng )新藥崛起，糖尿病百億市場(chǎng)的 “新變量”

       中國作為糖尿病大國，糖尿病患者數量的增長(cháng)態(tài)勢令人矚目。目前，中國糖尿病患者已超 1.4 億 ，其中 2 型糖尿病患者占比 90% 以上。龐大的患者群體，催生出了巨大的控糖藥物市場(chǎng)需求。據相關(guān)數據顯示，我國控糖藥物市場(chǎng)規模已超 500 億元 ，并且隨著(zhù)糖尿病患者數量的增加以及人們對健康重視程度的提升，這一市場(chǎng)規模還在持續擴張。

       在控糖藥物市場(chǎng)中，復方制劑的占比呈現出逐年提升的趨勢。以二甲 雙胍為基礎的復方制劑，憑借其協(xié)同增效、提高用藥依從性等優(yōu)勢，越來(lái)越受到醫生和患者的青睞。例如，二甲 雙胍與其他降糖藥物組成的復方制劑，在市場(chǎng)上的銷(xiāo)售額不斷增長(cháng)，市場(chǎng)份額逐漸擴大 。這一趨勢反映出市場(chǎng)對更有效、更便捷的糖尿病治療方案的需求在不斷增加。

       從政策層面來(lái)看，國家對 “療效明確、臨床急需” 的復方創(chuàng )新藥研發(fā)給予了大力支持。一系列政策的出臺，旨在鼓勵藥企加大研發(fā)投入，推動(dòng)創(chuàng )新藥的研發(fā)和上市進(jìn)程。例如，國家加快了創(chuàng )新藥的審評審批速度，為創(chuàng )新藥的上市開(kāi)辟了綠色通道；同時(shí)，對創(chuàng )新藥研發(fā)給予資金支持和稅收優(yōu)惠等政策扶持，降低了藥企的研發(fā)成本和風(fēng)險。

       恒瑞醫藥憑借瑞格列汀系列產(chǎn)品，已在 DPP - 4 賽道搶占了先機。從單藥瑞格列汀的獲批，到如今瑞格列汀二甲 雙胍片的上市，恒瑞醫藥在糖尿病治療領(lǐng)域不斷深耕，逐步構建起了自己的產(chǎn)品體系。其在研發(fā)過(guò)程中，注重臨床需求和藥物的療效、安全性，通過(guò)大量的臨床試驗和研究，不斷優(yōu)化產(chǎn)品性能，確保產(chǎn)品能夠真正滿(mǎn)足患者的需求。

       此次瑞格列汀二甲 雙胍片的獲批，釋放出了強烈的信號，表明國產(chǎn)藥企正從過(guò)去的 “仿制跟跑” 階段，逐步轉向 “創(chuàng )新領(lǐng)跑” 階段。恒瑞醫藥的成功，為其他國產(chǎn)藥企樹(shù)立了榜樣，激勵著(zhù)更多企業(yè)加大在創(chuàng )新藥研發(fā)方面的投入。越來(lái)越多的國產(chǎn)藥企開(kāi)始重視自主研發(fā)，積極布局創(chuàng )新藥管線(xiàn)，在糖尿病、腫瘤、心血管等多個(gè)治療領(lǐng)域，不斷推出具有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng )新產(chǎn)品。

       展望未來(lái)，聯(lián)合療法、長(cháng)效制劑等有望成為糖尿病治療藥物市場(chǎng)的競爭焦點(diǎn)。隨著(zhù)對糖尿病發(fā)病機制研究的深入，聯(lián)合多種作用機制的藥物進(jìn)行治療，將能夠更全面地控制血糖，減少并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。而長(cháng)效制劑則可以減少患者的服藥次數，提高用藥依從性，為患者提供更便捷的治療方式。例如，一些藥企正在研發(fā)將 DPP - 4 抑制劑、GLP - 1 受體激動(dòng)劑和二甲 雙胍等多種藥物組合在一起的復方制劑，以及長(cháng)效的 DPP - 4 抑制劑和 GLP - 1 受體激動(dòng)劑等產(chǎn)品，這些產(chǎn)品一旦成功上市，將進(jìn)一步改變糖尿病治療的格局。