在2024年國產(chǎn)創(chuàng )新藥的銷(xiāo)售版圖中，百濟神州的澤布替尼以190.22億元銷(xiāo)售額獨占鰲頭，同比增速106.46%，宛如一顆耀眼的明星。其中美國市場(chǎng)銷(xiāo)售額占比高達75.6%，作為一款“同類(lèi)最佳”BTK抑制劑，自2019年首次獲批后便持續放量，已然成為國產(chǎn)創(chuàng )新藥“出?！钡臉藯U產(chǎn)品。那么，澤布替尼究竟憑什么在眾多國產(chǎn)創(chuàng )新藥中脫穎而出？
一、精準狙擊病魔的獨特靶點(diǎn)
澤布替尼能夠榮登“藥王”之位，其獨特的靶點(diǎn)作用機制功不可沒(méi)。它的靶點(diǎn)是布魯頓酪氨酸激酶（BTK），這個(gè)在 B 細胞受體（BCR）信號通路中起著(zhù)關(guān)鍵調節作用的角色，就像是癌細胞生長(cháng)與擴散的“指揮官”。在 B 細胞的增殖、運輸、趨化和黏附等重要環(huán)節，BTK 都發(fā)揮著(zhù)不可或缺的作用。而在多種血液系統惡性腫瘤中，BTK 更是廣泛表達，助力癌細胞肆意妄為。
澤布替尼恰似一位訓練有素的“分子狙擊手”，能夠精準地與 BTK 活性位點(diǎn)中的半胱氨酸殘基共價(jià)結合，從而高效地抑制 BTK 的激酶活性。這就如同切斷了癌細胞的“指揮信號”，阻斷了 BCR 信號通路的傳導，讓癌細胞失去了生長(cháng)與擴散所需的“燃料”，最終抑制了 B 細胞惡性腫瘤細胞的增殖與存活。
與部分早期的 BTK 抑制劑相比，澤布替尼的優(yōu)勢十分顯著(zhù)。一些同類(lèi)藥物在抑制 BTK 的過(guò)程中，容易“誤傷”其他激酶，進(jìn)而帶來(lái)較多的副作用。而澤布替尼憑借其高度的選擇性，在精準打擊 BTK 的同時(shí)，能夠最大限度地減少對其他激酶的非特異性作用，為良好的療效和安全性奠定了堅實(shí)基礎。
二、從實(shí)驗室走向全球市場(chǎng)的逐夢(mèng)征程
澤布替尼的成功并非一朝一夕之功，其背后是長(cháng)達十余年的艱苦研發(fā)歷程。2012 年，百濟神州的科研團隊懷揣著(zhù)研發(fā)國際領(lǐng)先創(chuàng )新抗癌藥的偉大夢(mèng)想，毅然踏上了澤布替尼的研發(fā)之路。從最初在實(shí)驗室里進(jìn)行藥物設計、分子合成，到歷經(jīng)無(wú)數次的實(shí)驗優(yōu)化，每一步都飽含著(zhù)科研人員的心血與智慧。
2014 年，澤布替尼迎來(lái)了首次臨床試驗，在澳大利亞開(kāi)啟了從實(shí)驗室走向臨床應用的重要征程。此后，2016 年在中國開(kāi)展二期關(guān)鍵性臨床試驗，科研人員對藥物的安全性、有效性等關(guān)鍵指標進(jìn)行了緊密監測，積累了大量寶貴的數據。隨著(zhù)臨床試驗的逐步推進(jìn)，澤布替尼在治療復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤和復發(fā)難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤等方面，展現出了令人驚喜的效果。
2018 年，百濟神州滿(mǎn)懷信心地向中國國家藥品監督管理局遞交了新藥上市申請。憑借出色的臨床數據，該申請順利被納入優(yōu)先審評通道。2019 年，無(wú)疑是澤布替尼研發(fā)歷程中具有里程碑意義的一年。1 月，它獲得了 FDA 授予的“突破性療法認定”，成為首個(gè)獲此殊榮的中國研發(fā)抗癌新藥；8 月，FDA 正式受理其新藥上市申請，并同樣授予優(yōu)先審評資格，一時(shí)間，全球目光都聚焦在了這款來(lái)自中國的創(chuàng )新藥上。
2020 年，澤布替尼在國內獲批上市，為中國淋巴瘤患者帶來(lái)了新的希望；同年 12 月，其獲批適應癥被納入醫保目錄，大大提高了藥物的可及性。在國際市場(chǎng)上，澤布替尼也持續發(fā)力。2021 年，ALPINE 3 期臨床試驗取得了積極結果，與伊布替尼相比，澤布替尼在療效和安全性上優(yōu)勢盡顯，尤其是在降低患者房顫風(fēng)險方面表現得格外突出。這一成果在國際血液學(xué)界引起了轟動(dòng)，進(jìn)一步證明了澤布替尼的卓越品質(zhì)。此后，澤布替尼陸續在澳大利亞、新加坡等多個(gè)國家和地區獲批，其全球影響力不斷擴大。從立項到全球多地獲批，澤布替尼歷時(shí)超 7 年，研發(fā)團隊攻克了一個(gè)又一個(gè)難關(guān)，才使得這款藥物成功問(wèn)世，造福全球患者。
三、“藥王”在競爭中脫穎而出的秘訣
在競爭白熱化的 BTK 抑制劑市場(chǎng)，澤布替尼能穩坐“藥王”寶座，靠的是自身實(shí)打實(shí)的硬實(shí)力。目前國內市場(chǎng)上，BTK 抑制劑至少有 5 種，包括伊布替尼、奧布替尼、阿卡替尼以及匹妥布替尼。在療效方面，澤布替尼相較于第一代 BTK 抑制劑伊布替尼，優(yōu)勢明顯。以治療復發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者為例，澤布替尼的客觀(guān)緩解率更高（78.3% vs 62.5%），12 個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率也更具優(yōu)勢（95% vs 84%），顯著(zhù)降低疾病進(jìn)展風(fēng)險達 60%。
在安全性方面，澤布替尼更是遙遙領(lǐng)先。伊布替尼由于抑制的靶點(diǎn)較多，常常會(huì )引發(fā)房顫、出血和皮疹等副作用，這在一定程度上影響了患者的用藥依從性和治療效果。而澤布替尼的高度選擇性有效地減少了這些副作用的發(fā)生。就拿房顫風(fēng)險來(lái)說(shuō)，澤布替尼治療患者的房顫或撲動(dòng)事件風(fēng)險僅為 2.5%，而伊布替尼治療組則高達 10.1%，兩者差異十分顯著(zhù)。
與其他后來(lái)上市的 BTK 抑制劑相比，澤布替尼同樣毫不遜色。奧布替尼、阿卡替尼等雖也具備一定的療效和安全性，但澤布替尼憑借率先開(kāi)展的全球多中心臨床試驗、更廣泛患者群體的數據以及長(cháng)期隨訪(fǎng)結果，在臨床醫生和患者心中樹(shù)立了更高的信任度。此外，澤布替尼在全球獲批的適應癥更為廣泛，這為其在市場(chǎng)競爭中贏(yíng)得了先機。進(jìn)入醫保后，澤布替尼大幅減輕了患者的用藥負擔，進(jìn)一步提高了藥物的市場(chǎng)競爭力。
結語(yǔ)：
澤布替尼登頂 2024 年國產(chǎn)創(chuàng )新藥銷(xiāo)售榜首，是其獨特靶點(diǎn)作用機制、坎坷而輝煌的研發(fā)歷程以及在同類(lèi)藥物中顯著(zhù)優(yōu)勢共同作用的結果。它不僅為全球癌癥患者帶來(lái)了希望，也為百濟神州在創(chuàng )新藥領(lǐng)域奠定了堅實(shí)的地位。展望未來(lái)，隨著(zhù)研究的不斷深入和臨床應用的持續拓展，相信澤布替尼將繼續書(shū)寫(xiě)輝煌篇章，推動(dòng)國產(chǎn)創(chuàng )新藥邁向更高的山峰，為全球醫藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展貢獻更多的中國力量。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
