2025年4月23日，康方生物與正大天晴的PD-1單抗派安普利單抗獲FDA批準上市。這一突破不僅打破了歐美巨頭對免疫治療的壟斷，更揭示了中國藥企出海的深層邏輯--從"借船出海"到"造船遠航"，從"內卷求生"到"全球卡位"。本文盤(pán)點(diǎn)國產(chǎn)PD-1出海眾生相，并回答一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：中國創(chuàng )新藥如何從"陪跑者"蛻變?yōu)?規則制定者"？

       國產(chǎn)PD-1出海眾生相：鼻咽癌為何成破局點(diǎn)

       鼻咽癌，這個(gè)被稱(chēng)為"廣東癌"的疾病，具有鮮明的地域特征。據統計，全球約60%的鼻咽癌病例集中在亞洲，尤其是中國南方地區。在歐美國家，鼻咽癌的發(fā)病率極低，每10萬(wàn)人中僅有不到1例，這使得歐美在鼻咽癌治療領(lǐng)域的研發(fā)投入相對較少，有效療法匱乏。

       對于國產(chǎn)PD-1藥企來(lái)說(shuō)，鼻咽癌成為了一個(gè)極具潛力的"破局點(diǎn)"。信達生物和君實(shí)生物都曾試圖以鼻咽癌為跳板沖擊FDA。信達生物開(kāi)展了信迪利單抗治療鼻咽癌的相關(guān)研究，君實(shí)生物的特瑞普利單抗也在鼻咽癌適應癥上進(jìn)行了深入探索，提交了生物制品許可申請。然而，由于臨床設計存在缺陷，如臨床試驗人群?jiǎn)我?、未充分考慮美國人群特點(diǎn)，以及對照療法選擇不當等問(wèn)題，最終都未能成功獲批。這也從側面反映出，聚焦"中國病"的策略雖有潛力，但臨床設計的科學(xué)性和合理性至關(guān)重要。

       康方生物的派安普利單抗在臨床設計上走出了一條差異化之路。其采用"聯(lián)合化療一線(xiàn)+單藥后線(xiàn)"的雙路徑策略，全面覆蓋鼻咽癌患者的全病程治療。在一線(xiàn)治療中，派安普利單抗聯(lián)合順鉑或卡鉑和吉西他濱，能夠充分發(fā)揮化療的快速殺傷腫瘤細胞作用，以及PD-1抑制劑激活免疫系統的優(yōu)勢，兩者協(xié)同，提高治療效果。在A(yíng)K105-304研究中，派安普利單抗聯(lián)合化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達到了9.6個(gè)月，而安慰劑組僅為7.0個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險降低了55%。

       在后線(xiàn)治療中，派安普利單抗單藥使用，為經(jīng)過(guò)一線(xiàn)治療后病情進(jìn)展的患者提供了新的治療選擇。AK105-202研究顯示，派安普利單抗單藥治療的客觀(guān)緩解率（ORR）為28%，中位緩解持續時(shí)間（DOR）未達到。這種全病程覆蓋的設計，與默沙東K藥僅獲批后線(xiàn)治療形成了鮮明對比，形成了錯位競爭，為患者提供了更全面、更合理的治療方案。

       FDA的"孤兒藥資格"認定，為康方生物的派安普利單抗上市之路提供了有力的政策支持。孤兒藥是指用于預防、治療、診斷罕見(jiàn)病的藥品，由于罕見(jiàn)病患者人數較少，研發(fā)成本高，為了鼓勵藥企投入研發(fā)，FDA給予孤兒藥一系列政策優(yōu)惠，如稅費抵免、專(zhuān)項研發(fā)資助、7年市場(chǎng)獨占權及優(yōu)先審評通道等。

       鼻咽癌在歐美屬于罕見(jiàn)病范疇，康方生物憑借派安普利單抗在鼻咽癌治療上的顯著(zhù)療效，成功獲得FDA孤兒藥資格認定。這不僅加速了派安普利單抗的審評進(jìn)程，使其能夠更快地進(jìn)入美國市場(chǎng)，還為其在美國市場(chǎng)贏(yíng)得了7年的市場(chǎng)獨占權，有效規避了與其他巨頭在鼻咽癌治療領(lǐng)域的正面交鋒，為產(chǎn)品的商業(yè)化成功奠定了基礎。

       康方模式：合資公司打破"出海魔咒"

       在出海征程中，康方生物與正大天晴的合作堪稱(chēng)典范。正大天晴母公司中國生物在海外市場(chǎng)，尤其是東南亞地區，擁有著(zhù)成熟的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )。東南亞地區不僅是鼻咽癌等疾病的高發(fā)區，且在文化、醫療體系等方面與中國存在一定的相似性，這使得中國生物能夠更好地理解當地市場(chǎng)需求，精準布局。

       而康方生物作為專(zhuān)注于創(chuàng )新抗體藥物研發(fā)的企業(yè)，在技術(shù)研發(fā)上投入巨大，擁有一支高素質(zhì)的研發(fā)團隊和先進(jìn)的研發(fā)技術(shù)平臺。其自主研發(fā)的派安普利單抗，采用IgG1亞型并進(jìn)行Fc段改造，在增強免疫治療療效的同時(shí)，有效減少了不良反應。通過(guò)合作，正大天晴利用其銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )，將康方生物的研發(fā)成果快速推向市場(chǎng)，實(shí)現了研發(fā)與銷(xiāo)售的無(wú)縫對接。雙方的資源整合，不僅提高了產(chǎn)品的市場(chǎng)推廣效率，還降低了研發(fā)成果轉化的時(shí)間成本，為派安普利單抗的出海成功奠定了堅實(shí)基礎。

       合資公司"正大天晴康方"的成立，實(shí)現了研發(fā)成本的有效分攤和全球收益的共享。在生物醫藥研發(fā)領(lǐng)域，新藥研發(fā)是一項高風(fēng)險、高投入的活動(dòng)。從藥物的發(fā)現、臨床前研究到臨床試驗，再到最終獲批上市，整個(gè)過(guò)程需要耗費大量的資金和時(shí)間，且失敗風(fēng)險極高。

       以PD-1抑制劑的研發(fā)為例，平均研發(fā)成本高達數十億美元，研發(fā)周期長(cháng)達10年以上?？捣缴锱c正大天晴通過(guò)合資公司的形式，共同承擔研發(fā)成本，降低了單一企業(yè)的資金壓力和研發(fā)風(fēng)險。在收益分配上，雙方共享全球市場(chǎng)的收益，實(shí)現了風(fēng)險與收益的對等。這種風(fēng)險共擔的模式，使得雙方在研發(fā)過(guò)程中能夠更加專(zhuān)注于技術(shù)創(chuàng )新和產(chǎn)品優(yōu)化，避免了因資金短缺或風(fēng)險過(guò)高而導致的研發(fā)中斷，為派安普利單抗的成功研發(fā)和上市提供了穩定的資金支持和風(fēng)險保障。

       在臨床試驗策略上，康方生物選擇"化療聯(lián)合"而非單藥治療，這一決策具有深遠的戰略意義?；熥鳛閭鹘y的腫瘤治療手段，在全球范圍內廣泛應用，醫生和患者對其使用方法和療效都有較為深入的了解。

       派安普利單抗聯(lián)合化療，能夠利用化療的成熟應用基礎，快速打開(kāi)市場(chǎng)。聯(lián)合治療能夠提高治療效果，降低臨床試驗風(fēng)險。在A(yíng)K105-304研究中，派安普利單抗聯(lián)合化療組的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組，這一結果為聯(lián)合治療策略提供了有力的臨床證據。通過(guò)聯(lián)合化療，康方生物不僅提高了派安普利單抗的療效和安全性，還增強了FDA對其產(chǎn)品的認可度，為產(chǎn)品的獲批上市創(chuàng )造了有利條件。

       國產(chǎn)PD-1出海的三大啟示

       啟示一：從"Fast-Follow"到"區域創(chuàng )新"

       長(cháng)期以來(lái)，國產(chǎn)PD-1在出海過(guò)程中，大多采取"Fast-Follow"策略，即在K藥、O藥已獲批的肺癌、黑色素瘤等大適應癥上進(jìn)行跟隨研發(fā)。然而，這些大適應癥市場(chǎng)競爭異常激烈，K藥、O藥憑借先發(fā)優(yōu)勢和大量的臨床數據，占據了主導地位。國產(chǎn)PD-1在這些領(lǐng)域正面競爭，不僅研發(fā)難度大，且獲批風(fēng)險高，容易陷入同質(zhì)化競爭的困境。

       轉向區域高發(fā)疾病，如鼻咽癌、肝癌等，是國產(chǎn)PD-1實(shí)現差異化競爭的關(guān)鍵。以肝癌為例，中國是肝癌大國，全球一半以上的肝癌患者在中國。由于肝癌具有獨特的發(fā)病機制和生物學(xué)特性，歐美藥企在肝癌治療上的研發(fā)成果，并不完全適用于中國患者。國產(chǎn)PD-1藥企可以利用這一特點(diǎn)，針對中國肝癌患者開(kāi)展深入研究，開(kāi)發(fā)出更具針對性的治療方案。通過(guò)聚焦區域高發(fā)疾病，國產(chǎn)PD-1能夠打造"中國定義"的臨床價(jià)值，滿(mǎn)足特定區域患者的需求，從而在國際市場(chǎng)上占據一席之地。

       啟示二：從"單打獨斗"到"生態(tài)聯(lián)盟"

       在全球化競爭的背景下，單打獨斗的研發(fā)和商業(yè)化模式，已難以滿(mǎn)足國產(chǎn)藥企出海的需求?？捣缴锱c正大天晴的合作，為"研發(fā)+商業(yè)化"聯(lián)盟模式提供了成功范例。通過(guò)合作，雙方實(shí)現了研發(fā)與商業(yè)化的優(yōu)勢互補，加速了產(chǎn)品的國際化進(jìn)程。

       百濟神州與諾華的合作同樣引人注目。百濟神州將替雷利珠單抗在北美、歐洲和日本等地區的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益授權給諾華，借助諾華的全球銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )和豐富的市場(chǎng)經(jīng)驗，替雷利珠單抗得以快速進(jìn)入國際市場(chǎng)。恒瑞醫藥與默沙東在腫瘤領(lǐng)域的戰略合作，雙方在藥物研發(fā)、臨床試驗和市場(chǎng)推廣等方面展開(kāi)深入合作，共同探索創(chuàng )新的腫瘤治療方案。這些合作案例表明，通過(guò)"研發(fā)+商業(yè)化"聯(lián)盟，藥企能夠彌補自身在國際化能力上的短板，實(shí)現資源共享、風(fēng)險共擔，共同開(kāi)拓國際市場(chǎng)。

       啟示三：從"低價(jià)傾銷(xiāo)"到"價(jià)值定價(jià)"

       在過(guò)去，國產(chǎn)醫藥產(chǎn)品在國際市場(chǎng)上，常以低價(jià)策略試圖打開(kāi)市場(chǎng)，然而這種策略往往難以獲得長(cháng)期的市場(chǎng)認可和利潤回報。派安普利單抗在美國市場(chǎng)的定價(jià)策略，為國產(chǎn)PD-1的價(jià)值定價(jià)樹(shù)立了榜樣。盡管其預計定價(jià)為K藥的70%，但這并非簡(jiǎn)單的低價(jià)競爭，而是基于自身的"突破性療法"標簽和顯著(zhù)的療效優(yōu)勢。

       派安普利單抗在鼻咽癌治療上展現出的卓越療效，如前文所述的AK105-304研究和AK105-202研究數據，證明了其臨床價(jià)值。憑借這些優(yōu)勢，派安普利單抗拒絕陷入"成本內卷"，而是以?xún)r(jià)值為導向進(jìn)行定價(jià)。這種定價(jià)策略不僅有助于提升產(chǎn)品的市場(chǎng)競爭力，還為后續國產(chǎn)PD-1及其他創(chuàng )新藥的定價(jià)提供了參考，推動(dòng)整個(gè)行業(yè)從追求低價(jià)轉向追求價(jià)值，實(shí)現可持續發(fā)展。

       結語(yǔ)

       康方生物的"破冰"絕非偶然，而是中國藥企十年磨劍的必然結果。它揭示了一條清晰的出海路徑：以本土疾病為矛，以生態(tài)合作為盾，以臨床價(jià)值為核。未來(lái)，隨著(zhù)更多"中國定義"的適應癥獲得國際認可，國產(chǎn)PD-1或將扭轉全球免疫治療格局。然而，出海之路依然荊棘密布--如何平衡創(chuàng )新與風(fēng)險、如何突破巨頭專(zhuān)利壁壘、如何應對地緣政治挑戰，將是中國藥企必須回答的下一道考題。

       參考來(lái)源：康方/正大天晴官網(wǎng)