2025年4月，荃信生物將一款尚未進(jìn)入臨床的長(cháng)效雙抗QX030N以超5.5億美元"天價(jià)"授權海外，創(chuàng )下國產(chǎn)自免領(lǐng)域早期交易新紀錄。這一動(dòng)作背后，是資本對前沿技術(shù)的瘋狂押注，還是國產(chǎn)Biotech的"豪賭"？

       QX030N為何值5.5億？

       （一）獨特的靶點(diǎn)組合

       自身免疫疾病的發(fā)病機制復雜，涉及多種細胞因子和信號通路。QX030N的精妙之處在于其雙靶點(diǎn)協(xié)同機制，同時(shí)抑制自免疾病中的兩個(gè)關(guān)鍵通路，如IL-17/IL-23或TNF/IL-6通路。以IL-17和IL-23這對靶點(diǎn)為例，IL-17是一種促炎細胞因子，在多種自身免疫疾病中高度表達，可誘導其他促炎因子的釋放，導致炎癥反應加??；IL-23則在維持炎癥反應和自身免疫細胞的活化中發(fā)揮關(guān)鍵作用。傳統的單靶點(diǎn)藥物只能針對其中一條通路進(jìn)行干預，而QX030N能夠同時(shí)阻斷這兩條通路，實(shí)現對疾病進(jìn)程的雙重調控。這使得它能夠覆蓋更廣泛的患者群體，因為不同患者對不同細胞因子通路的依賴(lài)程度存在差異，雙靶點(diǎn)抑制增加了治療有效的可能性。

       （二）長(cháng)效化設計優(yōu)勢

       在藥物治療中，給藥頻次是影響患者依從性的重要因素之一。QX030N通過(guò)Fc工程化改造或融合蛋白技術(shù)實(shí)現了超長(cháng)半衰期。Fc工程化改造主要是對抗體的Fc段進(jìn)行修飾，改變其與Fc受體的結合特性，從而延長(cháng)抗體在體內的循環(huán)時(shí)間。融合蛋白技術(shù)則是將具有治療活性的蛋白與Fc段融合，利用Fc段與新生Fc受體（FcRn）的pH依賴(lài)性結合特性來(lái)延長(cháng)半衰期。在pH7.4的生理條件下，FcRn與Fc不結合；在細胞內涵體pH6.0-6.5的酸性條件下，兩者結合，從而避免了融合蛋白在細胞內被溶酶體等快速降解。另外，Fc段能夠增大分子體積，不易被腎小球濾過(guò)，也從一定程度上延長(cháng)了半衰期。這種超長(cháng)半衰期使得給藥間隔從傳統的2周延長(cháng)至1月，患者無(wú)需頻繁前往醫院或自行注射藥物，大大提升了患者的依從性，同時(shí)也減少了因頻繁給藥可能帶來(lái)的感染等風(fēng)險，顯著(zhù)提高了治療的便利性。

       （三）差異化適應癥選擇

       在生物醫藥競爭激烈的賽道中，選擇合適的適應癥至關(guān)重要。QX030N瞄準了銀屑病、特應性皮炎等領(lǐng)域，這些領(lǐng)域存在著(zhù)巨大的未滿(mǎn)足醫療需求。以銀屑病為例，這是一種常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病，全球患者眾多，且嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前市場(chǎng)上雖然已經(jīng)有多種治療藥物，包括傳統的免疫抑制劑和生物制劑，但仍有部分患者對現有治療方案反應不佳或存在不耐受的情況。特應性皮炎也是一種慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病，患者常伴有劇烈瘙癢，嚴重影響睡眠和日常生活。

       據預測，銀屑病和特應性皮炎的潛在市場(chǎng)空間超300億美元，QX030N憑借其獨特的技術(shù)優(yōu)勢，有望在這片市場(chǎng)中占據一席之地，這也是其獲得高額授權估值的重要原因之一。

       風(fēng)投為何為"紙上藍圖"買(mǎi)單？

       （一）自免疾病賽道潛力

       自身免疫疾病市場(chǎng)規模持續攀升，已然成為全球醫藥市場(chǎng)中不容忽視的重要組成部分。據相關(guān)數據顯示，全球自身免疫疾病治療市場(chǎng)規模在過(guò)去幾年間呈現出穩健的增長(cháng)態(tài)勢，從2019年的1169億美元增長(cháng)至2023年的1338億美元，并且預計到2030年，市場(chǎng)規模有望達到1760億美元，年復合增長(cháng)率約為3.6%。這一增長(cháng)趨勢背后有著(zhù)多方面的驅動(dòng)因素。

       人口老齡化是一個(gè)關(guān)鍵因素，隨著(zhù)全球人口平均壽命的延長(cháng)，自身免疫疾病在老年人群中的發(fā)病率逐漸上升，因為老年人的免疫系統功能逐漸衰退，更容易出現免疫系統錯誤攻擊自身組織的情況。診斷技術(shù)的進(jìn)步也起到了重要作用，新的診斷技術(shù)不斷涌現，使得更多患者能夠被及時(shí)準確地確診，從而推動(dòng)了治療需求的增長(cháng)。新藥研發(fā)的不斷推進(jìn)，為患者提供了更多的治療選擇，也進(jìn)一步刺激了市場(chǎng)的發(fā)展。在這樣的市場(chǎng)背景下，長(cháng)效療法的商業(yè)價(jià)值愈發(fā)凸顯。對于自身免疫疾病患者而言，許多疾病需要終身用藥，長(cháng)效療法能夠減少給藥頻次，降低患者的治療負擔和經(jīng)濟成本，同時(shí)提高患者的生活質(zhì)量，這使得長(cháng)效療法在市場(chǎng)中具有強大的競爭力和廣闊的市場(chǎng)前景。

       （二）早期介入的風(fēng)險與回報

       風(fēng)投機構在生物醫藥領(lǐng)域的投資策略往往具有前瞻性，早期介入是其常見(jiàn)的投資方式之一。對于像QX030N這樣尚處于臨床前階段的項目，風(fēng)投機構的投資決策并非盲目，而是基于對風(fēng)險與回報的深入分析。早期介入雖然面臨著(zhù)較高的風(fēng)險，因為臨床前項目距離上市還有很長(cháng)的路要走，在臨床試驗過(guò)程中可能會(huì )遇到各種問(wèn)題，如安全性問(wèn)題、有效性不達標等，導致項目失敗。但一旦項目成功，其回報率也是相當可觀(guān)的。

       以一些成功的生物醫藥投資案例來(lái)看，若QX030N臨床成功，其回報率可能超過(guò)10倍。風(fēng)投機構通過(guò)早期投資獲得較低成本的股權，在項目逐步推進(jìn)并取得成功后，股權價(jià)值會(huì )大幅提升。當QX030N成功上市并在市場(chǎng)上取得良好的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)時(shí)，風(fēng)投機構持有的股權價(jià)值將隨著(zhù)公司市值的增長(cháng)而水漲船高，從而實(shí)現高額的投資回報。這種高風(fēng)險高回報的投資模式，吸引著(zhù)風(fēng)投機構在眾多生物醫藥項目中尋找具有潛力的"種子"進(jìn)行投資。

       （三）荃信生物的利益綁定

       荃信生物與Caldera之間通過(guò)股權置換的方式形成了緊密的利益共同體。荃信生物獲得Caldera約24.88%的股權，這一舉措具有深遠的戰略意義。從商業(yè)角度來(lái)看，股權置換使得荃信生物能夠深度參與到QX030N的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程中，未來(lái)隨著(zhù)QX030N在全球市場(chǎng)的推廣和銷(xiāo)售，荃信生物將有權分享其帶來(lái)的全球紅利。如果QX030N在歐美等發(fā)達國家市場(chǎng)獲得批準上市并取得良好的銷(xiāo)售成績(jì)，荃信生物將根據其持有的股權比例獲得相應的利潤分成。

       這種利益綁定模式有助于激勵雙方共同努力推動(dòng)QX030N的成功。Caldera有動(dòng)力充分利用其資源和專(zhuān)業(yè)能力，加快QX030N的研發(fā)、臨床試驗和商業(yè)化進(jìn)程，因為項目的成功也將為其自身帶來(lái)巨大的商業(yè)利益；而荃信生物也會(huì )積極提供技術(shù)支持和相關(guān)資源，協(xié)助Caldera解決可能遇到的問(wèn)題。這種緊密的合作關(guān)系為QX030N的未來(lái)發(fā)展奠定了堅實(shí)的基礎，也為荃信生物在全球生物醫藥市場(chǎng)中獲取更大的利益提供了可能。

       國產(chǎn)Biotech的"青苗出海"是捷徑還是陷阱？

       （一）"青苗出海"模式興起

       在2024年，中國生物醫藥行業(yè)呈現出一股"青苗出海"的熱潮，多家中國藥企紛紛將臨床前管線(xiàn)授權海外，這一模式逐漸成為行業(yè)發(fā)展的新態(tài)勢。例如，英矽智能在2025年初完成一項研發(fā)管線(xiàn)的海外授權，獲得2000萬(wàn)美元的首付款。該公司是一家由人工智能驅動(dòng)的臨床階段生物科技公司，此次授權的臨床前候選藥物是通過(guò)其生成式AI平臺Chemistry42輔助發(fā)現的。這一交易不僅為英矽智能補充了研發(fā)所需資金，也體現了AI制藥領(lǐng)域在國際合作中的新突破。據相關(guān)數據統計，2024年中國創(chuàng )新藥達成對外授權（licenseout）交易數量大幅增長(cháng)，達到71筆（2023年同期61筆），同比增長(cháng)16%；涉及總金額更是飆升至404.54億美元（2023年同期261.87億美元），同比大幅提升54%。這一系列數據表明，"青苗出海"模式在行業(yè)內正迅速發(fā)展，越來(lái)越多的中國藥企開(kāi)始通過(guò)這種方式參與到全球生物醫藥市場(chǎng)的競爭與合作中。

       （二）模式利弊分析

       "青苗出海"模式為中國藥企帶來(lái)了諸多顯著(zhù)的優(yōu)勢。從資金層面來(lái)看，藥企能夠通過(guò)授權合作快速獲得大量資金，包括首付款、里程碑付款以及后續的銷(xiāo)售分成等。這些資金可以有效緩解企業(yè)的資金壓力，為企業(yè)的研發(fā)、生產(chǎn)和運營(yíng)提供有力的資金支持，有助于企業(yè)進(jìn)一步推進(jìn)其他研發(fā)項目，實(shí)現技術(shù)創(chuàng )新和產(chǎn)品升級。

       從風(fēng)險角度分析，將臨床前管線(xiàn)授權海外可以分散研發(fā)風(fēng)險。生物醫藥研發(fā)是一個(gè)高風(fēng)險的過(guò)程，從臨床前研究到最終上市，需要經(jīng)過(guò)多個(gè)階段的臨床試驗，面臨著(zhù)諸多不確定性，如安全性問(wèn)題、有效性不達標等。通過(guò)授權合作，研發(fā)風(fēng)險由合作雙方共同承擔，降低了企業(yè)獨自承擔研發(fā)失敗風(fēng)險的壓力。

       這種模式還能讓企業(yè)借助國際合作伙伴的資源和優(yōu)勢，加速產(chǎn)品的國際化進(jìn)程。國際藥企通常在全球范圍內擁有廣泛的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )，以及豐富的臨床試驗和監管經(jīng)驗。中國藥企與它們合作，可以利用這些資源，加快產(chǎn)品在海外市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)、注冊和商業(yè)化，提升產(chǎn)品的國際競爭力，同時(shí)也能學(xué)習到國際先進(jìn)的研發(fā)和管理經(jīng)驗，促進(jìn)自身能力的提升。

       然而，"青苗出海"模式也存在一些弊端。企業(yè)可能會(huì )喪失潛在的巨額收益。一旦將管線(xiàn)授權出去，雖然可以獲得一定的授權費用，但如果產(chǎn)品在未來(lái)取得巨大成功，其大部分收益將歸授權方所有，中國藥企只能獲得相對有限的分成，這可能會(huì )影響企業(yè)的長(cháng)期發(fā)展和盈利能力。

       技術(shù)壁壘外流也是一個(gè)不容忽視的問(wèn)題。在授權合作過(guò)程中，中國藥企需要向授權方披露一定的技術(shù)信息和研發(fā)數據，這可能導致企業(yè)的核心技術(shù)和知識產(chǎn)權面臨被泄露的風(fēng)險。如果授權方在合作過(guò)程中掌握了關(guān)鍵技術(shù)，并將其應用于其他項目或與其他企業(yè)合作，可能會(huì )對中國藥企的技術(shù)優(yōu)勢和市場(chǎng)地位造成沖擊。

       部分企業(yè)過(guò)度依賴(lài)"青苗出海"模式獲取資金，而自身的研發(fā)和創(chuàng )新能力未能得到有效提升，一旦外部資本環(huán)境發(fā)生變化，或者合作出現問(wèn)題，企業(yè)可能會(huì )面臨資金短缺和發(fā)展困境，難以實(shí)現可持續發(fā)展。

       結語(yǔ)

       荃信生物的5.5億美元交易，既是資本的狂歡，也是國產(chǎn)創(chuàng )新藥"以小博大"的縮影。在自免雙抗的黃金賽道上，技術(shù)前瞻性決定估值天花板，而臨床執行力決定商業(yè)地板。這場(chǎng)"青苗出海"能否開(kāi)花結果，取決于QX030N能否跨越從實(shí)驗室到病床的"死亡之谷"。

       參考來(lái)源：荃信生物