近日，CDE官網(wǎng)顯示，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司1類(lèi)新藥SAL0140片在國內獲得臨床試驗默示許可，用于未控制高血壓。
SAL0140是信立泰開(kāi)發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權的醛固酮合酶抑制劑。臨床前研究顯示：SAL0140選擇性抑制醛固酮合成酶的活性，實(shí)現抑制醛固酮的合成而不影響皮質(zhì)醇的水平。在高血壓猴模型中，SAL0140可顯著(zhù)抑制醛固酮的生成，每天一次即可達到平穩控制血壓的療效。
高血壓是世界上最常見(jiàn)的慢性病之一，近年來(lái)我國高血壓患者的知曉率、治療率和控制率已有明顯改善，但總體仍處于較低的水平。而且，有相當比例的人群在專(zhuān)業(yè)指導下使用了大量抗高血壓藥，血壓仍不能控制，即難治性高血壓，成為高血壓治療領(lǐng)域的一大難題。
醛固酮合酶抑制劑有望通過(guò)抑制醛固酮的合成，在降低血壓的同時(shí)，減輕基因組和非基因組效應下的終末器官損傷，被認為是難治性高血壓藥物研發(fā)的潛力方向。
據不完全統計，全球有多款在研醛固酮合酶抑制劑被開(kāi)發(fā)用于治療難治性高血壓，其中Mineralys Therapeutics的Lorundrostat和阿斯利康的Baxdrostat（CIN-107）進(jìn)展較快，已進(jìn)入3期臨床。
關(guān)于Lorundrostat
Lorundrostat是Mineralys Therapeutics從Mitsubishi Tanabe Corporation引進(jìn)的一款口服、高選擇性醛固酮合成酶抑制劑。體外研究顯示：Lorundrostat對醛固酮合成酶的選擇性是皮質(zhì)醇合成酶的374倍，半衰期長(cháng)達10-12小時(shí)，可使血漿醛固酮濃度降低約70%。
Lorundrostat分子結構
《新英格蘭醫學(xué)雜志》上發(fā)表的評估Lorundrostat治療控制不佳高血壓或難治性高血壓的關(guān)鍵性2期臨床試驗Advance-HTN的結果顯示：Lorundrostat治療第4周時(shí)，患者平均24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓較基線(xiàn)降低11.5 mmHg；治療第12周時(shí)，Lorundrostat（50mg）組和Lorundrostat（50/100mg）組患者平均24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓可降低15.4 mmHg和13.9mmHg，而安慰劑組僅有7.4 mmHg。
Lorundrostat顯著(zhù)降低控制不佳高血壓和難治性高血壓患者的血壓
此外，Lorundrostat針對接受2-5種降壓藥物治療后仍未能達到血壓控制目標的成年患者的全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究已于2025年3月達到主要終點(diǎn)。
結果顯示：治療6周時(shí)，Lorundrostat（50mg）組患者的收縮壓降低16.9mmHg，安慰劑校正后降低9.1mmHg（p<0.0001）；治療12周時(shí)，Lorundrostat（50mg）組和Lorundrostat（50/100mg）組患者的收縮壓分別降低19.0mmHg和15.7mmHg，經(jīng)安慰劑校正后分別降低11.7mmHg（p<0.0001）和8.4mmHg（p=0.0016）。安全性方面，Lorundrostat表現出良好的安全性和耐受性。Lorundrostat（50mg）組和Lorundrostat（50/100mg）組分別有12例（2.2%）和2例（0.7%）患者出現嚴重不良事件（SAE），而安慰劑組有8例（3%）。
Launch-HTN研究主要終點(diǎn)
關(guān)于Baxdrostat
Baxdrostat是阿斯利康通過(guò)收購CinCor Pharma獲得的一款高選擇性醛固酮合成酶抑制劑，能夠在降低醛固酮水平而降低血壓的同時(shí)，不影響皮質(zhì)醇的合成，從而避免產(chǎn)生較大副作用。
《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)表的BrigHTN研究結果顯示：Baxdrostat治療難治性高血壓呈劑量依賴(lài)性。具體數據為：治療12周時(shí)，2 mg、1 mg、0.5 mg Baxdrostat治療組和安慰劑組患者的平均坐下收縮壓分別降低20.3 mmHg、17.5 mmHg、12.1 mmHg和9.4 mmHg。安全性方面，治療12周后，所有三個(gè)劑量組均未觀(guān)察到與藥物相關(guān)的嚴重不良事件或主要安全性問(wèn)題。
我國藥企如豪森藥業(yè)、金賽藥業(yè)等也積極布局醛固酮合成酶抑制劑領(lǐng)域，其中箕星藥業(yè)于2023年2月從PhaseBio藥業(yè)引進(jìn)PB6440（JX09）。PB6440是新一代高選擇性醛固酮合成酶抑制劑，目前處于1期臨床。臨床前研究結果顯示，PB6440能高效抑制醛固酮合成酶，并極少與機體內的同源酶發(fā)生作用，降低了該抑制劑對皮質(zhì)醇路徑的影響。
總結
醛固酮合酶抑制劑是難治性高血壓治療的潛力賽道，從Mineralys Therapeutics的Lorundrostat在臨床試驗中頻頻交出亮眼"成績(jì)單"，到阿斯利康的Baxdrostat憑借劑量依賴(lài)性?xún)?yōu)勢嶄露頭角，國際巨頭的激烈角逐不斷刷新著(zhù)行業(yè)對高血壓治療的認知邊界。
我國藥企也積極布局醛固酮合酶抑制劑領(lǐng)域，從豪森藥業(yè)、金賽藥業(yè)的默默深耕，到箕星藥業(yè)引進(jìn)PB6440加速研發(fā)進(jìn)程，一場(chǎng)屬于中國醫藥創(chuàng )新的"接力賽"正在上演。SAL0140獲得臨床試驗默示許可，不僅是信立泰研發(fā)實(shí)力的見(jiàn)證，更標志著(zhù)我國在高血壓治療藥物研發(fā)領(lǐng)域邁出了關(guān)鍵一步。未來(lái)，隨著(zhù)更多本土創(chuàng )新藥從實(shí)驗室走向臨床，有望打破國外藥物在該領(lǐng)域的壟斷格局，為全球高血壓患者帶來(lái)更多元、更優(yōu)質(zhì)的治療方案，讓"血壓達標"不再成為難題，書(shū)寫(xiě)國產(chǎn)創(chuàng )新藥的輝煌篇章。
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