近期，一款治療皮膚病的基因療法ZEVASKYN™以310萬(wàn)美元（約2200萬(wàn)元）的天價(jià)獲批上市，單次治療費用相當于一線(xiàn)城市一套豪宅的價(jià)格，而這僅是“天價(jià)藥”冰山一角：全球最貴藥物TOP10中，基因療法霸占9席，價(jià)格從212萬(wàn)到425萬(wàn)美元不等，專(zhuān)攻罕見(jiàn)遺傳病。

       這些藥物以“一次性治愈”為賣(mài)點(diǎn)，卻因天價(jià)引發(fā)“救贖還是特權”的爭議。

       1.全球最貴藥物TOP10

       在生物醫藥領(lǐng)域，基因療法正以其獨特的治療機制和顯著(zhù)療效，為眾多罕見(jiàn)病患者帶來(lái)希望。然而，與之相伴的天價(jià)費用，卻讓無(wú)數患者望而卻步，下面是全球最貴藥物TOP10的榜單。

       數據來(lái)源：公開(kāi)數據、藥智數據

       1.Lenmeldy：價(jià)格高達425萬(wàn)美元，是目前全球最貴的藥物，于2024年3月獲批上市。它主要用于治療異染性腦白質(zhì)營(yíng)養不良（MLD），這是一種罕見(jiàn)的遺傳性神經(jīng)退行性疾病?；颊咭駻RSA基因突變，導致芳基硫酸酯酶A缺乏，無(wú)法正常代謝硫苷脂，進(jìn)而造成中樞和周?chē)窠?jīng)系統損害。Lenmeldy利用慢病毒載體，將編碼芳基硫酸酯酶-A的ARSA轉基因導入患者自體CD34陽(yáng)性造血干細胞和祖細胞中，通過(guò)一次性治療恢復酶的表達，阻止或減緩疾病進(jìn)展。

       2.Hemgenix：定價(jià)350萬(wàn)美元，是一款針對B型血友病的基因療法。由CSLBehring和uniQure開(kāi)發(fā)，于2022年11月獲批。B型血友病患者由于凝血因子IX基因缺陷，導致凝血因子IX缺乏，凝血功能出現障礙。Hemgenix基于腺相關(guān)病毒5（AAV5）載體，搭載凝血因子IX（FIX）基因變體（FIX-Padua），通過(guò)靜脈給藥，使基因在肝臟中表達FIX凝血因子，分泌后進(jìn)入血液發(fā)揮凝血功能，理論上一次給藥長(cháng)期有效，可顯著(zhù)減少患者出血事件，降低對凝血因子輸注的依賴(lài)。

       3.Elevidys：售價(jià)320萬(wàn)美元，是首個(gè)獲批用于治療杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）的基因療法，2023年由SareptaTherapeutics推出。DMD是一種罕見(jiàn)的遺傳性肌肉疾病，發(fā)病率約為1/3300，由抗肌萎縮蛋白基因的失活突變引起?；颊唧w內抗肌萎縮蛋白嚴重缺乏，導致肌纖維變性，肌肉組織結構紊亂和功能喪失。Elevidys將功能保存最佳的截短型抗肌萎縮蛋白基因嵌入rh74型腺相關(guān)病毒載體，導入患者肌纖維中，期望恢復肌肉功能。不過(guò)，其療效存在一定爭議，FDA是基于替代終點(diǎn)（患者骨骼肌中觀(guān)察到截短型抗肌萎縮蛋白的表達）加速批準其上市。

       4.ZEVASKYN™：以310萬(wàn)美元的價(jià)格位列第四，用于治療隱性營(yíng)養不良型大皰性表皮松解癥（RDEB）患者的傷口。RDEB是一種由COL7A1基因突變引起的罕見(jiàn)遺傳性皮膚病，患者因缺乏VII型膠原蛋白，皮膚脆弱，反復形成水皰和慢性傷口，嚴重時(shí)傷口可覆蓋超過(guò)80%的體表面積，還會(huì )伴隨感染、疼痛和系統性并發(fā)癥，顯著(zhù)縮短壽命。ZEVASKYN是全球首 款自體細胞基因療法，采用患者自體細胞經(jīng)基因改造表達功能性膠原蛋白，制成細胞片局部應用于傷口。臨床試驗顯示，經(jīng)其治療的傷口有81%達到了50%或更高的愈合率，疼痛也明顯減輕。

       5.Skysona：價(jià)格為300萬(wàn)美元，用于治療兒童腦白質(zhì)營(yíng)養不良（CALD），這是一種X連鎖的隱性遺傳神經(jīng)退行性疾病，由致病基因ABCD1的突變引起。CALD患者發(fā)病通常在幼年時(shí)期，95%以上為男性患者，若不及時(shí)治療，病情會(huì )惡化為神經(jīng)系統功能?chē)乐貑适?，引發(fā)溝通障礙、失明，甚至自主運動(dòng)能力完全喪失。Skysona通過(guò)對患者自體造血干細胞進(jìn)行基因修飾，回輸后使其跨越血腦屏障遷移到大腦中，植入并表達相關(guān)酶，有助于分解有害的硫酸鹽蓄積，阻止疾病進(jìn)展，改寫(xiě)患者生存軌跡。

       6.Roctavian：針對A型血友病，價(jià)格290萬(wàn)美元。A型血友病是由于凝血因子Ⅷ基因缺陷，導致凝血因子Ⅷ缺乏的遺傳性出血性疾病。Roctavian以AAV5為載體，通過(guò)靜脈給藥，遞送外源性B結構域刪除（Bdomaindeleted，BDD）的FⅧ變異體基因，使其在肝細胞定向整合和高效表達，從而達到治療目的，單次注射可減少患者對凝血因子的需求。

       7.Rethymic：281萬(wàn)美元的高價(jià)用于治療先天性無(wú)胸腺癥。先天性無(wú)胸腺癥患者因自身胸腺發(fā)育不全或缺失，導致細胞免疫功能缺陷，容易受到各種感染。Rethymic是目前針對該疾病的重要治療手段，盡管價(jià)格高昂，但在改善患者免疫功能方面具有關(guān)鍵作用，不過(guò)目前尚無(wú)其他有效替代方案，患者只能依賴(lài)此藥。

       8.Zynteglo：定價(jià)280萬(wàn)美元，用于治療β-地中海貧血。β-地中海貧血患者由于基因缺陷，導致血紅蛋白合成異常，需要定期輸注紅細胞。Zynteglo是藍鳥(niǎo)生物研發(fā)的基因療法，通過(guò)干細胞移植，將正?；驅牖颊唧w內，使患者能夠自身合成正常血紅蛋白，從而免除長(cháng)期輸血的痛苦。

       9.Casgevy：價(jià)格220萬(wàn)美元，用于治療β-地中海貧血，由Vertex和CRISPRTherapeutics開(kāi)發(fā)。它利用CRISPR基因編輯技術(shù)，對患者造血干細胞進(jìn)行基因編輯，糾正致病基因，使細胞能夠產(chǎn)生正常的血紅蛋白。然而，該療法僅能惠及部分β-地中海貧血患者，且存在專(zhuān)利壁壘，限制了其他藥企的仿制。

       10.Zolgensma：諾華公司的Zolgensma售價(jià)212.5萬(wàn)美元，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）。SMA是一種罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病，由SMN1基因突變導致運動(dòng)神經(jīng)元存活蛋白缺乏，引起肌肉無(wú)力、萎縮。Zolgensma通過(guò)一次靜脈注射，將正?；驅牖颊唧w內，改善運動(dòng)神經(jīng)元功能，是首個(gè)獲批的SMA基因療法。

       這些藥物的高昂定價(jià)并非偶然，其背后是研發(fā)、生產(chǎn)與市場(chǎng)的復雜博弈。

       2.天價(jià)背后

       基因療法的天價(jià)標簽背后，是技術(shù)、生產(chǎn)與市場(chǎng)邏輯交織的復雜現實(shí)。

       以治療皮膚病的ZEVASKYN™（310萬(wàn)美元）為例，其研發(fā)和生產(chǎn)成本堪稱(chēng)“黑洞”。該療法需采集患者自體皮膚細胞，通過(guò)逆轉錄病毒載體遞送技術(shù)修復COL7A1基因缺陷，隨后體外培養生成表皮片。這一過(guò)程涉及細胞庫建立、病毒載體生產(chǎn)、質(zhì)量檢測等數十道精密環(huán)節，單批次生產(chǎn)耗時(shí)數月且容錯率極低，僅生產(chǎn)成本便超百萬(wàn)美元。若某一環(huán)節失敗，整批藥物可能報廢，風(fēng)險與成本層層疊加。

       這種高昂成本在罕見(jiàn)病領(lǐng)域尤為突出。例如治療異染性腦白質(zhì)營(yíng)養不良（MLD）的Lenmeldy（425萬(wàn)美元），全球患者僅數百例。藥企無(wú)法通過(guò)規?；a(chǎn)攤薄成本，每位患者需承擔研發(fā)、生產(chǎn)及長(cháng)期隨訪(fǎng)的全鏈條費用。OrchardTherapeutics為開(kāi)發(fā)Lenmeldy投入超10億美元，而MLD患者年新增病例不足百人，定價(jià)若不突破400萬(wàn)美元，企業(yè)將難以回本。這種“定制化生產(chǎn)+小眾市場(chǎng)”的模式，成為基因療法價(jià)格高企的核心邏輯。

       然而，天價(jià)并非全然“不合理”。從長(cháng)期醫療經(jīng)濟學(xué)視角看，基因療法可能更具性?xún)r(jià)比。以隱性營(yíng)養不良型大皰性表皮松解癥（RDEB）為例，傳統護理需每日換藥、預防感染，患者年均費用超50萬(wàn)美元，終身成本輕松突破千萬(wàn)。而ZEVASKYN單次治療即可實(shí)現81%傷口愈合，且療效持續數年。對醫保系統而言，一次性支付310萬(wàn)美元反而減輕了長(cháng)期負擔。藥企也借此強調“為療效買(mǎi)單”的合理性——治愈性療法雖貴，卻可能終結患者數十年的痛苦與支出。

       市場(chǎng)機制在此過(guò)程中扮演雙刃劍。罕見(jiàn)病賽道的高風(fēng)險與高投入，迫使藥企通過(guò)天價(jià)覆蓋成本并吸引資本持續投入；但另一方面，這種邏輯也將生命救贖異化為“奢侈品”，加劇了醫療資源分配的不公。

       如何平衡創(chuàng )新激勵與患者可及性，成為基因療法時(shí)代最棘手的命題。

       3.倫理困境

       基因療法的天價(jià)標簽不僅暴露了醫療資源的分配失衡，更將醫學(xué)倫理推向拷問(wèn)的焦點(diǎn)。

       在支付層面，這種不平等已形成鮮明的全球割裂：美國依賴(lài)商業(yè)保險分期付款，如ZEVASKYN™（310萬(wàn)美元）允許患者分5年支付，年均62萬(wàn)美元，但仍將中低收入家庭拒之門(mén)外；歐洲嘗試“療效掛鉤”模式，如德國要求藥企在Hemgenix（350萬(wàn)美元）治療無(wú)效時(shí)部分退款，但復雜評估體系拖慢落地進(jìn)程；而發(fā)展中國家則幾乎被排除在游戲規則之外——印度RDEB患者超萬(wàn)人，卻無(wú)人能用上ZEVASKYN，只能依賴(lài)傳統敷料，忍受終身?yè)Q藥的痛苦。

       技術(shù)壟斷進(jìn)一步加劇了這種不公。以CRISPR療法Casgevy（220萬(wàn)美元）為例，其核心專(zhuān)利被Broad研究所和CVC團隊掌控，Vertex為獲得授權支付超2億美元。專(zhuān)利壁壘不僅推高成本，更限制技術(shù)普惠：非洲β地貧患者超10萬(wàn)，但Casgevy僅在歐洲上市，且定價(jià)遠超當地承受能力。即便有藥企試圖仿制，CRISPR技術(shù)的專(zhuān)利叢林和訴訟風(fēng)險也令其望而卻步。這種“技術(shù)私有化”將救命的科學(xué)成果變?yōu)橘Y本逐利的工具，背離了醫學(xué)的普惠初衷。

       更殘酷的現實(shí)是，許多罕見(jiàn)病患者在天價(jià)藥面前毫無(wú)選擇權。先天性無(wú)胸腺癥患者若無(wú)法支付Rethymic（281萬(wàn)美元），只能等待免疫系統崩潰；Zynteglo（280萬(wàn)美元）雖能根治β地貧，但全球僅15%患者有機會(huì )接受治療。當生命延續被標上明確價(jià)碼，醫學(xué)便淪為“價(jià)高者得”的殘酷市場(chǎng)。而藥企的辯護邏輯——“傳統療法終身成本更高”，實(shí)則是將患者置于“即刻破產(chǎn)”與“緩慢死亡”的兩難抉擇中。

       4.結語(yǔ)

       天價(jià)藥的存在，是醫學(xué)輝煌與資本邏輯的雙面鏡。它們?yōu)楹币?jiàn)病患者點(diǎn)燃希望，卻也將生命標價(jià)成奢侈品。未來(lái)，破解“天價(jià)困局”需多方合力：推動(dòng)通用型基因編輯技術(shù)降本、探索“按療效付費”等創(chuàng )新支付、加強全球醫療協(xié)作。唯有讓尖端科技走出“天價(jià)神壇”，才能實(shí)現“治愈權平等”的終極愿景——畢竟，生命的價(jià)值，不應被價(jià)格定義。

       參考來(lái)源：藥智數據、公開(kāi)資料整理