迪哲醫藥的管線(xiàn)項目雖然精簡(jiǎn)，但各個(gè)都是重磅，僅靠?jì)煽瞰@批產(chǎn)品便將市值推高至250億元，正在成為中國制藥行業(yè)一顆冉冉升起的新星。從研發(fā)投入到國際化布局，迪哲醫藥正以“中國創(chuàng )新、引領(lǐng)全球”的姿態(tài)重塑行業(yè)格局。隨著(zhù)亮眼的臨床數據不斷在A(yíng)SCO等國際舞臺上亮相，迪哲醫藥從“創(chuàng )新藥黑馬”向“全球生物醫藥領(lǐng)軍者”穩步邁進(jìn)，其發(fā)展路徑為中國藥企的國際化轉型提供了寶貴范本。

       01

       重磅數據亮相世界

       近日，迪哲醫藥血液管線(xiàn)重磅產(chǎn)品狂攬上半年國際頂尖學(xué)術(shù)會(huì )議三項口頭報告，引發(fā)強烈關(guān)注。

      公司將在2025年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）大會(huì )上以口頭報告形式發(fā)布，其源頭創(chuàng )新產(chǎn)品DZD8586針對既往接受過(guò)重度治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的一項Ⅰ/Ⅱ期臨床研究匯總分析結果，該研究同時(shí)入選第18屆國際惡性淋巴瘤會(huì )議（ICML）口頭報告。

       CLL/SLL屬B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），是一種治療后易復發(fā)的血液系統惡性腫瘤。在現有的B-NHL治療藥物中，布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑雖對部分B-NHL亞型臨床有效，但耐藥性是臨床一大難題，亟需新的治療手段。目前研究發(fā)現，耐藥主要由C481X BTK突變和和非BTK依賴(lài)性BCR信號通路激活這兩種機制引發(fā)。

       當前，尚無(wú)藥物能同時(shí)應對這兩種耐藥機制。

圖1. BCR通路和BTK抑制劑的主要耐藥機制，來(lái)源：東吳證券研報

       近來(lái)，BTK蛋白降解劑在臨床研究中已顯示了一定活性，但這些降解劑通常分子較大、口服吸收較差，且在臨床應用中出現的安全性信號可能會(huì )限制其長(cháng)期臨床應用。此外，盡管仍處于臨床早期開(kāi)發(fā)階段，但在臨床試驗中已經(jīng)發(fā)現了針對這些降解劑的耐藥突變。

       DZD8586之所以引起業(yè)界強烈關(guān)注，主要是由于其作為全球首 創(chuàng )、針對B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，可完全阻斷BTK依賴(lài)性和非依賴(lài)性BCR信號通路，并抑制降解劑的耐藥突變，針對由上述耐藥引發(fā)的復發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL），展現出良好的抗腫瘤活性和安全性，是貨真價(jià)實(shí)的First-in-class。

       根據迪哲醫藥披露的ASCO數據，針對既往接受過(guò)重度治療的CLL/SLL，DZD8586展現出了令人驚喜的抗腫瘤活性，且安全性可控?？陀^(guān)緩解率（ORR）高達84.2%，在既往接受過(guò)共價(jià)/非共價(jià)BTK抑制劑、BTK降解劑或Bcl-2抑制劑治療，以及攜帶經(jīng)典BTK耐藥突變（C481X）或包括BTK激酶失活突變等其他BTK突變的患者中，均觀(guān)察到腫瘤緩解；9個(gè)月緩解持續時(shí)間（DOR）率為83.3%。

       在競爭格局中，DZD8586有望占據“C位”。

       目前針對一線(xiàn)治療CLL/SLL患者仍以使用BTK抑制劑單藥為主，耐藥后可選擇不同種BTK抑制劑進(jìn)行嘗試，少數可以選擇免疫療法。

       一些針對耐藥機制的產(chǎn)品，如非共價(jià)BTK抑制劑（ncBTKi）、BTK降解劑（PROTAC或CDAC）均還在臨床試驗中。這其中，禮來(lái)的吡托布魯替尼（ncBTKi）已經(jīng)進(jìn)入臨床III期，患者基線(xiàn)都為共價(jià)BTK抑制劑耐藥的患者，用以解決由C481X BTK突變引起的耐藥問(wèn)題；百濟神州的BGB-16673（BTK CDAC）的早期數據顯示，相比小分子抑制劑，該藥安全性不夠好，57%的三級以上不良反應發(fā)生率，大出血發(fā)生率3.3%，治療期間的停藥率達14%。

       因此，相比吡托布魯替尼，DZD8586的有效性潛在更高。相比BGB-16673，DZD8586的安全性有潛在優(yōu)勢。更重要的是，雖然目前的非共價(jià)BTK抑制劑和BTK降解劑對部分BTK突變有效，但對一些激酶失活突變（如A428D），以及非BTK突變介導的耐藥仍然療效不佳。DZD8586作為雙靶點(diǎn)抑制劑，能夠克服BTK突變以及非BTK突變導致的耐藥，其在耐藥機制方面尚無(wú)對手。

       BTK市場(chǎng)巨大，DZD8586無(wú)疑是迪哲醫藥血液瘤管線(xiàn)中的“王炸”品種。

       02

       精心布局

       迪哲醫藥在管線(xiàn)布局上展現出“精準卡位”的戰略眼光，其核心在于深度挖掘未滿(mǎn)足臨床需求，依托強大的源頭創(chuàng )新實(shí)力搶占靶點(diǎn)競爭先機。這一核心戰略在血液瘤管線(xiàn)的另一款產(chǎn)品高瑞哲（戈利昔替尼）身上得到了充分體現。

       高瑞哲是全球首個(gè)且唯一治療PTCL的高選擇性JAK1抑制劑。其打破JAK靶點(diǎn)“僅限自免”的固有認知，精準錨定外周T細胞淋巴瘤（PTCL）這一高度未滿(mǎn)足領(lǐng)域，于2024年6月通過(guò)優(yōu)先審評在國內獲批上市（相關(guān)回顧：全球First-in-class！迪哲醫藥戈利昔替尼重磅獲批），單藥用于復發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤（r/r PTCL），是目前單藥治療r/r PTCL中位總生存期（24.3個(gè)月）最長(cháng)的藥物。

       高瑞哲獨特的‘強效抑瘤、抗炎、免疫調節’三重機制為PTCL患者帶來(lái)了新的治療希望，除r/r PTCL領(lǐng)域突破外，其長(cháng)生存獲益得益于免疫調節作用潛在改變腫瘤免疫微環(huán)境，未來(lái)在維持治療方面也有很大探索前景。

      即將在今年6月召開(kāi)的ICML大會(huì )上，迪哲醫藥將以口頭報告形式公布：高瑞哲一項針對PTCL維持治療的Ⅱ期前瞻性多中心臨床研究（JACKPOT26）的最新2年隨訪(fǎng)數據。

       PTCL患者在經(jīng)過(guò)一線(xiàn)標準治療后，約40%的完全緩解（CR）患者和80%的部分緩解（PR）患者在腫瘤緩解后的兩年內會(huì )出現疾病進(jìn)展，患者復發(fā)風(fēng)險高且預后差，目前尚無(wú)標準的維持治療方案。高瑞哲可有效維持療效并加深腫瘤緩解，且安全性可控。

       高瑞哲通過(guò)維持治療研究進(jìn)一步延長(cháng)患者獲益，展現了“從疾病深緩解到預防復發(fā)”的全病程管理思維。

       當前血液瘤治療仍以“耐藥后挽救”為主，迪哲醫藥通過(guò)DZD8586、高瑞哲等產(chǎn)品，構建了“后線(xiàn)突破—一線(xiàn)競爭—聯(lián)合增效”的市場(chǎng)矩陣。未來(lái)DZD8586若在一線(xiàn)CLL/SLL中展現出與現有BTK抑制劑的臨床優(yōu)勢，可能憑借雙靶點(diǎn)機制實(shí)現療效超越，改寫(xiě)治療指南。

       從“單一藥物”到“治療生態(tài)”的升維，迪哲醫藥在血液瘤領(lǐng)域的精心布局，本質(zhì)是“以機制創(chuàng )新解決臨床剛需，以技術(shù)平臺驅動(dòng)管線(xiàn)迭代”的策略落地。

       這一“組合拳”策略中，高瑞哲通過(guò)差異化機制快速搶占耐藥及空白適應癥市場(chǎng)，形成商業(yè)化“現金?！?；DZD8586作為中期項目打開(kāi)市場(chǎng)空間想象力；遠期方面，依托平臺技術(shù)構建聯(lián)合治療與新靶點(diǎn)管線(xiàn)儲備，維持研發(fā)動(dòng)能。

       這一套“精準、前瞻、協(xié)同”的布局思路，在迪哲醫藥的肺癌適應癥布局上，依然適用。

       03

       后勁十足

       迪哲醫藥在肺癌賽道的布局凸顯“迭代升級”，形成了可持續發(fā)展路徑。

       在肺癌適應癥上，迪哲醫藥已有一款走差異化路線(xiàn)的“爆款”舒沃哲（舒沃替尼）在中國獲批上市。

       目前，舒沃哲是全球首 款且唯一針對EGFR 20號外顯子插入突變（Exon20ins）非小細胞肺癌（NSCLC）的口服靶向藥，有望于今年通過(guò)FDA優(yōu)先審評在美獲批上市。EGFR賽道已異常擁擠，但舒沃替尼走了一條非尋常之路。

       已批準的用于EGFR經(jīng)典突變非小細胞肺癌的一到三代EGFR-TKI對Exon20ins療效極其有限。舒沃哲是目前唯一將經(jīng)治EGFR exon20in NSCLC ORR（61%）提升至50%以上的EGFR TKI。

       但迪哲醫藥在肺癌領(lǐng)域的布局，顯然不滿(mǎn)足于只有舒沃哲。

      當前，EGFR TKI耐藥患者對現有治療手段臨床獲益有限，腦轉移是導致疾病進(jìn)展及患者死亡的主要原因之一。

      DZD6008是迪哲醫藥自主研發(fā)的一款全新、強效的高選擇性EGFR TKI，具備廣譜抑制能力和卓越的血腦屏障穿透性。這種“未雨綢繆”的研發(fā)思路，使其有望成為繼舒沃替尼之后的又一“爆款接力者”。

      迪哲將在今年ASCO大會(huì )上，公布DZD6008針對既往接受過(guò)多線(xiàn)治療的EGFR突變NSCLC患者的早期臨床研究結果。針對EGFR TKI耐藥的EGFR突變NSCLC患者，DZD6008具有良好的抗腫瘤療效和耐受性，特別是其對腦病灶持久的緩解療效令人鼓舞。

      從舒沃替尼（突破Exon20ins難治靶點(diǎn)）到DZD6008（構建NSCLC更完整的耐藥后治療生態(tài)鏈），迪哲醫藥構建了EGFR突變型肺癌的全周期治療矩陣。未來(lái)有望聯(lián)合迪哲醫藥的免疫調節藥物，進(jìn)一步探索“IO”聯(lián)合療法，形成立體競爭壁壘。

       結 語(yǔ)

       迪哲醫藥在血液瘤和肺癌領(lǐng)域的研發(fā)進(jìn)展與布局展現了其強大的創(chuàng )新實(shí)力和對患者需求的深刻洞察。無(wú)論是DZD8586在B-NHL治療中的突破，還是高瑞哲在PTCL領(lǐng)域的優(yōu)勢，亦或是舒沃哲及DZD6008在肺癌領(lǐng)域的布局與發(fā)展，都展現了迪哲醫藥的深謀遠慮。前景潛力無(wú)限，藥渡將持續關(guān)注。

       參考資料：

      1、迪哲醫藥官網(wǎng)、公告、年報等

      2、國泰君安、東吳證券、廣發(fā)證券研報等

      3、《迪哲醫藥營(yíng)收大增294%，全球創(chuàng )新管線(xiàn)接力布局》，insight，2025-4-29

      4、《迪哲醫藥按下“快進(jìn)鍵”》，藥渡Daily，2025-4-21

      5、《迪哲醫藥的星辰大?！?，藥智網(wǎng)，2025-2-8