中國pharma開(kāi)啟并購新時(shí)代

       中國生物制藥此次并購的一個(gè)焦點(diǎn)是：國內制藥產(chǎn)業(yè)并購時(shí)代的開(kāi)啟。

       并購是海外大藥廠(chǎng)創(chuàng )造價(jià)值的核心途徑之一。最被市場(chǎng)熟知的，莫過(guò)于超級巨頭羅氏。Biotech鼻祖基因泰克，就是被羅氏并購，加速pharma、biotech合作生態(tài)的成熟。

       而目前，并購邏輯越來(lái)越受到MNC認可。默沙東的頂流K藥就是并購而來(lái)；隨著(zhù)K藥的專(zhuān)利懸崖逼近，其在加速并購節奏，日前剛剛宣布以百億美元價(jià)格并購Verona。過(guò)去5年，默沙東貢獻了3起百億美元級別的并購。

       甚至，管線(xiàn)一項側重于自主研發(fā)的禮來(lái)，近年來(lái)也是按耐不住野心，在并購市場(chǎng)動(dòng)作連連。在減肥藥市場(chǎng)，其已經(jīng)接連出手并購下一代療法。更多領(lǐng)域，也在通過(guò)并購補強，日前就有消息透露，其或以最高13億美元的價(jià)格收購基因編輯公司Verve Therapeutics。

       核心邏輯在于，大藥廠(chǎng)本質(zhì)上是利用“臨床開(kāi)發(fā)實(shí)力、制造能力和商業(yè)影響力”來(lái)創(chuàng )造價(jià)值，而并購可以加快在相應領(lǐng)域建立優(yōu)勢的速度。

       這對于中國pharma也適用。類(lèi)似中國生物制藥這類(lèi)大pharma，“臨床開(kāi)發(fā)實(shí)力、制造能力和商業(yè)影響力”均屬于業(yè)界公認的頂流。實(shí)際上，中國生物制藥在過(guò)去幾年也均有并購行為。從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，中國生物制藥收購禮新醫藥并非心血來(lái)潮，而是戰略的延續。

       只是，因為發(fā)展階段問(wèn)題，中國藥企過(guò)去在并購層面的力度和魄力，并沒(méi)有跟上MNC節奏，以至于中國biotech主要是被MNC并購。

       眼下，中國生物制藥的強力出擊，無(wú)疑是中國pharma開(kāi)始角逐并購市場(chǎng)的積極信號。

       這讓市場(chǎng)值得期待。雖然國內資本市場(chǎng)行情火熱，但biotech賣(mài)身pharma的產(chǎn)業(yè)分工趨勢并不會(huì )改變，未來(lái)會(huì )有更多優(yōu)質(zhì)biotech尋求進(jìn)入pharma體系。

       在中國生物制藥帶動(dòng)下，更多中國pharma必然會(huì )加入并購隊伍。屬于中國phrama的并購大時(shí)代，已經(jīng)拉開(kāi)大幕。

       “并購之王”呼之欲出

       新時(shí)代開(kāi)啟，屬于中國制藥產(chǎn)業(yè)的“并購之王”呼之欲出。

       此次并購，中國生物制藥所展現的“戰略眼光和定價(jià)能力”超過(guò)市場(chǎng)認知。

       戰略眼光的體現在，中國生物制藥是禮新醫藥第一個(gè)看得懂的買(mǎi)方。雙方之間早有合作，去年11月前者就參與禮新醫藥的C輪融資，且是該輪融資中唯一參與的制藥企業(yè)。換句話(huà)說(shuō)，在此之前，中國生物制藥就已經(jīng)注意到禮新醫藥的價(jià)值。如今的并購，看起來(lái)更是此前“認可”的延續。

       定價(jià)能力則在于，中國生物制藥并購禮新，并不是市場(chǎng)撿漏或者壓價(jià)的生意，而是協(xié)同邏輯下的結果。

       禮新技術(shù)研發(fā)實(shí)力突出不假，BD能力也很出色，但作為biotech，在國內創(chuàng )新藥競爭程度再上臺階的情況下，存在去主動(dòng)尋求強力產(chǎn)業(yè)方合作加速管線(xiàn)推進(jìn)的強烈需求，以聚焦研發(fā)+授權優(yōu)勢，抓住外部市場(chǎng)窗口良機。這并不是禮新醫藥一家的選擇，去年年末選擇賣(mài)身BioNTech的普米斯等也是如此。

       正如上文提及，研發(fā)能力、效率，以及商業(yè)化能力，不只是MNC的專(zhuān)屬，也是old money中國生物制藥的強項。此前，在入股禮新醫藥的之前，雙方已經(jīng)基于管線(xiàn)研發(fā)展開(kāi)合作，去年10月，其LM-108注射液聯(lián)合貝莫蘇拜單抗/派安普利單抗的IND已獲得NMPA批準。相信禮新醫藥對于中國生物制藥的實(shí)力已經(jīng)有所感觸。

       也正因此，此次并購并不突兀，屬于“雙向奔赴”的結果，強強聯(lián)合水到渠成。

       從這個(gè)角度來(lái)看，中國生物制藥若后續其推動(dòng)更多并購落地，且繼續展現獨樹(shù)一幟的戰略眼光和定價(jià)能力，其必然蛻變?yōu)橹袊扑幃a(chǎn)業(yè)的并購之王，與海外MNC一樣擁有“創(chuàng )新橋梁”屬性，加速價(jià)值落地，助力推動(dòng)中國創(chuàng )新造福全球患者。

       而在成為中國醫藥并購之王的同時(shí)，公司本身也會(huì )成為高確定性資產(chǎn)。

       下一個(gè)安羅替尼浮上水面

       事實(shí)上，隨著(zhù)并購公告的宣布，市場(chǎng)已經(jīng)開(kāi)始對中國生物制藥的未來(lái)，充滿(mǎn)新期待。

       價(jià)值增厚是明牌。禮新醫藥屬于“研發(fā)+BD”雙在線(xiàn)的優(yōu)質(zhì)企業(yè)，是中國創(chuàng )新藥此次資產(chǎn)重估的驅動(dòng)者之一。2023年，其GPRC5D ADC藥物在臨床前，即被阿斯利康以6億美元總額鎖定。目前該藥物被阿斯利康標注為血液腫瘤領(lǐng)域的核心資產(chǎn)之一，優(yōu)先級較高。2024年，禮新醫藥剛獲批1期臨床的管線(xiàn)PD-1/VEGF雙抗，又獲默沙東8.8億美金首付款，總規模超30億美元，再次震驚市場(chǎng)。

       從ADC到雙抗，均引領(lǐng)中國創(chuàng )新藥對外授權的巔峰，并且不是終點(diǎn)。禮新生物目前公開(kāi)的臨床管線(xiàn)還有20余條，未來(lái)兩三年有望持續通過(guò)臨床、BD兌現價(jià)值?，F階段的禮新醫藥，如果登陸港股市場(chǎng)，大概率具備千億市值的潛力。如今，這部分價(jià)值必然會(huì )體現在中國生物制藥的體系內。

       更大的看點(diǎn)，則是兩者強強聯(lián)手創(chuàng )造的更高價(jià)值——下一個(gè)安羅替尼持續浮出水面的“暗線(xiàn)”。

       安羅替尼是中生目前的王牌產(chǎn)品，已經(jīng)獲批9個(gè)適應癥，有“國藥之光”之稱(chēng)。禮新醫藥諸多管線(xiàn)中，CCR8單抗LM-108被寄予厚望，被視為消化道腫瘤的安羅替尼。

       作為全球研發(fā)進(jìn)度第一的管線(xiàn)，LM-108在PD-（L）1耐藥這一藍海市場(chǎng)展現出了極 佳的潛力，已經(jīng)連續兩年入選ASCO口頭報告，且是目前唯一獲得兩項突破性治療品種認定的CCR8在研藥物，戰斗力爆表。

       2期數據顯示，在CCR8高表達二線(xiàn)胃癌患者中，mPFS 高達13.2個(gè)月，超過(guò)部分一線(xiàn)療法1倍以上；在CCR8高表達二線(xiàn)胰腺癌患者中，mPFS高達6.9個(gè)月，是現有標準療法的2-3倍。

       考慮到CCR8靶點(diǎn)市場(chǎng)規?；虺?0億美元，LM-108如果能夠順利突圍，接棒成為下一個(gè)安羅替尼的路徑無(wú)疑清晰。

       除此之外，LM-302 (Claudin 18.2 ADC), LM-168 (CTLA4^TME單抗), LM-364 (Nectin4^TME ADC)也是潛力候選者。

       LM-302 是超級賽道的有力角逐者。Claundin18.2陽(yáng)性消化道腫瘤市場(chǎng)空間廣闊，每年全球新發(fā)病人共計約100萬(wàn)，對應100億美金市場(chǎng)。LM-302是Claudin 18.2 ADC藥物潛在FIC，更有成為Claudin 18.2 領(lǐng)域BIC。其在胃癌、胰腺癌和膽道癌患者中均觀(guān)察到突出臨床療效，且對Claudin 18.2低表達和PD-L1低表達的患者也有臨床獲益，有望解決Claudin 18.2單抗藥物Z藥的痛點(diǎn)，從而具備更大的臨床潛力。

       LM-168的潛力同樣不容小覷。CTLA-4作為被驗證過(guò)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，潛力毋庸置疑。2024年，全球唯一上市的CTLA-4單抗伊匹木2024年銷(xiāo)售額為25.3億美元，這還是建立在伊匹木單抗毒性大、臨床使用場(chǎng)景受限的情況下。LM-168屬于下一代CTLA-4^TME單抗，只在腫瘤微環(huán)境下特異性結合，不僅療效突出且大幅減毒，因此具備更大的想象空間。

       LM-364也是百億美金市場(chǎng)的BIC潛力選手。Nectin-4已被驗證為臨床相關(guān)的腫瘤相關(guān)抗原，全球潛在患者接近300萬(wàn)。該領(lǐng)域雖然有ADC藥物獲批，但臨床有效性不足且毒副作用大，仍有極大的改善空間。LM-364分子依賴(lài)性結合與細胞毒性機制，有助于減少Nectin-4相關(guān)毒性；同時(shí)搭載具有旁觀(guān)者效應的Topo-I抑制劑毒素，進(jìn)一步提升安全性。臨床前數據顯示，LM-364增效減毒特點(diǎn)明顯，未來(lái)看點(diǎn)十足。

       當然，下一個(gè)安羅替尼的候選者不局限于此。正如上文所說(shuō)，禮新生物臨床資產(chǎn)20余條，其中必然還有“潛力股”。而禮新醫藥作為一家平臺型企業(yè)，具備極強的延展性，因此還有孕育更多新潛力重磅管線(xiàn)的可能。

       如下圖所示，目前其打造了4大技術(shù)平臺，契合藥物的研發(fā)趨勢。例如，LM-ADC^TM作為新一代ADC平臺，在靶點(diǎn)、抗體、毒素和連接子等要素層面都有創(chuàng )新之處，屬于能夠多樣化設計多樣化的連接子和載荷工具箱?；诖?，在開(kāi)發(fā)雙載荷ADC等藥物層面，就有顯著(zhù)的優(yōu)勢。

       不只是LM-ADC^TM平臺，包括LM-Abs^TM在內的其它平臺，也都有相應豐富的高價(jià)值臨床項目?jì)洹?/p>

       因此，雙方牽手之后的效率協(xié)同，必然能夠共同打造出龐大的“高價(jià)值”矩陣，批量創(chuàng )造下一個(gè)安羅替尼。這，也是支撐中國生物制藥價(jià)值裂變的基礎。

       總結

       今年以來(lái)，從驚艷ASCO到出海BD，中國生物制藥通過(guò)一套“組合拳”不斷刷新市場(chǎng)認知，不斷對其價(jià)值重估。

       但此前的驚艷還未被市場(chǎng)完全消化，中國生物制藥又用新動(dòng)作刷新了自己。將禮新醫藥加入其版圖，可謂如虎添翼，不僅獲得禮新團隊及平臺，更承接已驗證的跨國研發(fā)資源，從而具備批量制造下一個(gè)安羅替尼的能力。

       有市場(chǎng)人士認為，現在中國生物制藥最大的短板是沒(méi)有短板。是否過(guò)于樂(lè )觀(guān)有待市場(chǎng)驗證。但不管怎么說(shuō)，中國Pharma確實(shí)已進(jìn)入狂飆時(shí)刻，一個(gè)足以重塑中國乃至全球制藥產(chǎn)業(yè)格局的新物種，正在猛踩油門(mén)。